Topiramate untuk penurunan berat badan

Topiramate adalah ubat anticonvulsant yang diluluskan untuk rawatan epilepsi dan profilaksis beberapa bentuk migrain. Ia adalah ubat neuromodulator, yang aktiviti antikonvulsannya mungkin disebabkan oleh perencatan saluran natrium yang bergantung kepada voltan, kepada peningkatan arus yang ditimbulkan oleh GABA, kepada perencatan arus yang ditimbulkan oleh kainate, kepada perencatan saluran tinggi voltan diaktifkan kalsium, dan perencatan anhydrase karbonik.

Pelbagai kesan sampingan topiramate termasuk penurunan berat badan dan kehilangan selera makan (kesan anorektik), yang berpotensi berguna dalam rawatan obesiti. Dalam pengertian ini, topiramate telah menjadi subjek eksperimen yang sengit, baik pada model haiwan dan dalam tetapan klinikal, yang bahkan telah membawa kepada reka bentuk ubat tertentu, yang tidak pernah memasuki pasaran disebabkan kurangnya keizinan FDA. Ia adalah Qnexa, ubat yang berdasarkan kepada topiramate dan phentermine (yang lain aktif dengan tindakan anorektik), yang direka untuk rawatan obesiti dan keadaan yang berkaitan (diabetes, hipertensi dan hypercholesterolemia); kekurangan kebenaran perdagangan didorong oleh risiko kesan sampingan yang penting, seperti berdebar-debar, pemikiran bunuh diri, kesulitan ingatan dan kecacatan kelahiran.

Mekanisme tindakan yang tepat dengan topiramate membantu anda mengurangkan berat badan belum digariskan; Walau bagaimanapun, pelbagai mekanisme telah dihipotesiskan: 1) peningkatan dalam perbelanjaan tenaga dalam menghadapi pengurangan kalori berkurang yang berkaitan dengan kesan anorektik; 2) pengurangan aktiviti enzim saliva, penting untuk persepsi rasa makanan; 3) pengurangan kepekatan leptin dan kortikosteroid; 4) pengurangan glikemia dan insulinemia.

Topiramate terbukti berkesan untuk tujuan pelangsingan walaupun dalam monoterapi, seperti yang dibuktikan oleh hasil beberapa kajian klinikal yang dijalankan pada pesakit yang mengalami obesiti yang tidak berkaitan dengan komplikasi, pada pesakit dengan penambahan berat badan yang disebabkan oleh ubat psikotropik, dan pada pesakit yang menderita sindrom binge eating disorder. Kesan buruk yang paling sering dilaporkan semasa kajian ini termasuk paraesthesia, gangguan ingatan, gangguan selera, keletihan, mengantuk, insomnia, kesukaran menumpukan dan pening. Untuk mengurangkan kesan-kesan sampingan ini, percubaan telah dibuat untuk bereksperimen dengan rumusan baru topiramate pelepasan lambat, yang bagaimanapun tidak memberikan manfaat yang signifikan. Secara umum, monoterapi dengan topiramate dapat diterima dengan baik, dan walaupun paresthesia biasa semasa penggunaan, keamatan mereka biasanya ringan atau sederhana, jarang sekali intensiti yang memerlukan penggantungan terapi.

Dosis topografi terapi monoterapi yang diuji dalam ujian klinikal tersebut dalam rawatan obesiti adalah antara 32 hingga 384 mg sehari, termasuk dalam konteks terapi yang lebih luas yang melibatkan perubahan tingkah laku untuk penurunan berat badan, termasuk penggunaan diet rendah kalori; dos ini dijamin penurunan berat badan purata 5-15% lebih tinggi daripada kumpulan kawalan. Dos terapi yang paling berkesan dalam rawatan obesiti kelihatan antara 100 dan 200 mg sehari. Walaupun keberkesanan jangka pendek dan jangka panjang adalah sebanding dengan sibutramine dan orlistat, kajian lanjut diperlukan untuk mendefinisikan profil keselamatan rawatan dengan lebih baik.

Lihat juga: Topiramate for Quitting Smoking