Maklumat am
Kemungkinan rawatan leukemia bergantung kepada jenis penyakit, tahapnya, kesihatan umum pesakit dan umurnya pada masa diagnosis.
Leukemia myeloid kronik adalah bentuk tumor pertama yang mana ubat tertentu (Imatinib mesylate) diperkenalkan, aktif terhadap sel-sel leukemia dengan kromosom Philadelphia. Inhibitor tyrosine kinase yang berkesan ini telah menjadi pelopor strategi rawatan baru, walaupun selama bertahun-tahun ia telah difahami bahawa klon tumor dapat mengembangkan suatu bentuk perlawanan terhadap tindakan farmakologinya setelah mutasi genetik. Pada masa ini, penyelidikan sedang bereksperimen dengan inhibitor tyrosine kinase alternatif, yang mampu campur tangan dalam kes-kes di mana Imatinib mesylate kehilangan keberkesanannya. Terapi biologi (contohnya: interferon) mengeksploitasi komponen imun semula jadi badan untuk mengenali dan memusnahkan sel yang diubah atau tidak diingini. Akhir sekali, radioterapi membolehkan penggunaan sinaran tenaga yang tinggi untuk merosakkan sel-sel leukemik dan menghentikan pertumbuhan mereka.
Sel stem dan pemindahan tulang sumsum
Dalam kes-kes pengulangan atau apabila rawatan standard tidak menjanjikan ramalan yang baik, seseorang boleh memikirkan alternatif terapeutik yang lebih agresif, seperti pemindahan organ stem autologous atau allogeneic .
Premis : sumber sel stem diwakili oleh sumsum tulang, darah periferal dan tali pusat. Orang boleh membezakan antara pemindahan:
- Autologous : pesakit memberi dirinya sel stem.
- sumsum tulang pesakit;
- darah periferal (mobilisasi).
- Allogeneic : sel stem berasal dari penderma.
- sum-sum tulang penyumbang;
- darah periferal (mobilisasi):
- tali pusat (darah tali).
Transplantasi sel stem adalah prosedur yang bertujuan untuk menggantikan sumsum tulang yang diubah dengan sel-sel yang sihat, yang diperoleh dari penderma atau dari pesakit sendiri, yang mampu menyusun semula sistem hematopoietik dan sistem imun penerima.
Sebelum pemindahan sel stem, pesakit diberi dosis tinggi kemoterapi atau radioterapi untuk mengurangkan sisa neoplastik dan memusnahkan sumsum tulang yang teruk (terapi myeloablative). Selanjutnya, organ hematopoietik, dalam keadaan aplasia sumsum, mesti dibina semula, dengan:
- Transplantasi sel stem : sel-sel diambil dari darah periferal (dengan mobilisasi dengan terapi sitostatik pada dos yang tinggi) pesakit itu sendiri atau dipungut oleh penderma yang serasi dan, kemudiannya, dimasukkan semula ke dalam subjek leukemik dengan cara pemindahan darah. Susunan sel stem akan membantu membina semula sumsum tulang.
- Pemindahan sumsum tulang : sel-sel diambil secara langsung dari organ hematopoietik oleh aspirasi.
Dua bentuk transplantasi berbeza boleh dibezakan:
- Transplantasi autologous : sel stem atau sampel sumsum tulang diambil dari pesakit sebelum kemoterapi dos tinggi dan dikekalkan.
- Transplantasi allogeneik : subjek menerima sel stem atau sumsum tulang dari penderma yang sepadan atau benar-benar histokompatibel (contoh: adik-adik HLA, familial haploidentical atau penderma yang tidak dikenali identik HLA).
Dalam kes transplantasi allogeneic, sel stem yang dipindahkan, limfosit T dan NK penderma boleh bertindak balas terhadap sebarang klon leukemia yang tersisa (kesan anti-tumor yang immunomediasi, dipanggil " Graft Versus Leukemia "), selain membenarkan penyusunan semula imunologi. Juga untuk sebab ini, pemindahan allogeneic, tidak seperti autologous, seolah-olah menjadi kuratif, terutama jika rawatan berlaku sebelum pesakit telah mendaftarkan rintangan kemoterapi.
Pemindahan sumsum tulang
Rasional untuk pemindahan tulang sumsum : dalam fasa persiapan awal, yang dipanggil "regimen penghidu", terapi anti-tumor sitostatik yang paling tinggi diberikan. Campurtangan ini bertujuan untuk mengurangkan residu neoplastik dan untuk mendorong aplasia yang berpanjangan atau tidak dapat dipulihkan (kegagalan sumsum tulang). Pada peringkat seterusnya, suntikan sel stem (transfusi) akan membolehkan pemulihan fungsi sum-sum tulang.
Pengkondisian (fasa persiapan untuk pemindahan) mempunyai tujuan dua:
- meminimumkan sel-sel patologi residual (membasmi patologi)
- dalam penyebaran sumsum tulang allogeneic, "mempersiapkan" penarikan sel stem penderma dalam rongga medullary penerima dan mendorong imunosuppression mendalam untuk mengelakkan penolakan.
Pada 24-48 jam dari penghawa dingin, kami bergerak ke fasa pemindahan sebenar. Sel-sel yang sihat, yang sebelum ini dikumpulkan dan dikekalkan, disuntik (atau "disambung semula" jika ia adalah transplantasi autologous) secara intravena. Terima kasih kepada mekanisme pengiktirafan yang ditengahi oleh molekul tertentu, sel-sel yang ditanam dapat mencari jalannya ke sumsum tulang sahaja. Semasa fasa berikutnya " rooting hematopoietik ", sel-sel stem mampu menetap dalam mikrobiologi sumsum tulang dan memulakan pemulihan hematopoiesis, dengan peningkatan leukosit, platelet dan hemoglobin selepas 15-30 hari.
Mobilisasi sel stem hematopoietik
Proklamator hematopoietik yang beredar dalam darah periferal boleh dikumpul oleh leukapheresis (prosedur yang membolehkan pengumpulan sel stem hematopoietik dari darah periferal), kemudian disembuhkan dan kemudian dipindahkan untuk memulihkan sistem haemopoietik pesakit neoplastik yang tertakluk kepada fasa penyejukan sebelum (sebelum pemindahan), pesakit dirawat dengan dos kemoterapi atau radioterapi yang berpotensi kuratif (tetapi myeloablative).
Manfaat prosedur berbanding dengan pemindahan tulang sumsum:
- elakkan anestesia umum;
- mengumpul sel stem walaupun dalam kes radioterapi sebelumnya pada pelvis;
- perakaran lebih cepat selepas infusi;
- pengurangan ketoksikan berjangkit dan hemorrhagic yang dikaitkan dengan sitopenia selepas penyaman.
Oleh itu, tujuan transplantasi sel stem hematopoietik diiktiraf dengan penyembuhan. Pencapaian keadaan ini bergantung pada realisasi objektif utama berikut:
- Kehilangan jumlah ruang sel stem totipotent: diperolehi dengan menundukkan pesakit kepada terapi cytostatic yang membasmi (kemoterapi atau radioterapi) dalam fasa sebelum pemindahan ( fasa penyaman ).
- Untuk pengukuhan hematopoietik sel stem reinfused, adalah penting untuk mengatasi tindak balas pemindahan yang dikawal oleh sel imunokompeten : - pesakit, yang bertanggungjawab untuk penolakan (komplikasi yang serius di mana organisme menolak sel-sel yang dipindahkan);
- penderma, yang bertanggungjawab untuk penyakit graft versus host (GVHD), di mana sel-sel reinfused menolak organisma di mana mereka dipindahkan.
Pemindahan stem atau sumsum tulang adalah pilihan terapeutik yang dianggap khusus untuk pesakit muda, kerana ia memerlukan keadaan umum yang baik dan melibatkan prosedur yang sengit dan penginapan hospital yang berpanjangan. Walau bagaimanapun, hari ini, jika keadaan membenarkannya, pemindahan stem juga boleh dilakukan pada subjek yang lebih lama, menyesuaikan prosedur untuk kes klinikal leukemia tertentu (contohnya dengan menggunakan dos kemoterapi yang lebih rendah untuk mendapatkan myeloablation).
