keluasan
Myeloma berbilang adalah tumor ganas yang menjejaskan sel-sel tertentu sistem imun, menyebabkan kerosakan kepada pelbagai organ dan tisu. Ia secara umumnya berkembang pada orang yang berumur lebih dari 50 tahun dan sering disertai dengan sakit, patah tulang dan pemusnahan tulang.
Multiple myeloma didiagnosis dengan ujian darah dan sumsum tulang, elektroforesis protein dalam air kencing dan penyiasatan radiologi. Pengulangan penyakit boleh diinduksi dengan steroid, kemoterapi, inhibitor proteasome, ubat imunomodulator (seperti thalidomide atau lenalidomide) dan pemindahan sel stem.
punca
Sebab-sebab yang menyebabkan pelbagai myeloma sebahagiannya tidak diketahui. Daripada statistik perubatan, didapati kejadian meningkat dalam mata pelajaran yang terdedah kepada radiasi pengionan atau bahan kimia tertentu (derivatif petroleum dan hidrokarbon, pelarut, racun perosak, asbestos dan lain-lain). Faktor genetik keluarga, rangsangan antigenik berulang dan ejen virus juga boleh mengambil bahagian dalam etiologi pelbagai myeloma.
gejala
Untuk mengetahui lebih lanjut: Multiple Myeloma Gejala
Multiple myeloma berlaku terutamanya pada usia tua (lebih daripada 50 tahun). Tanda-tanda dan gejala boleh berbeza-beza dari orang ke orang, kerana banyak organ boleh dipengaruhi oleh penyakit ini. Pada permulaan, keadaan tidak boleh menyebabkan sebarang gejala. Apabila penyakit itu berlanjutan, gejala yang berkaitan dengan penyusupan organ sel plasma dan pengeluaran imunoglobulin monoklonal yang berlebihan mungkin berlaku:
- Sakit tulang. Kesakitan tulang menjejaskan hampir 70% pesakit dengan pelbagai myeloma dan merupakan gejala yang paling biasa. Ia terutamanya terletak di tulang belakang, pelvis, tulang rusuk, tulang panjang dan tengkorak. Simptomologi awal adalah "pseudoreumatic", sementara kesakitan setempat akut dan berterusan dapat menunjukkan patah tulang patologi. Penglibatan Vertebra dapat menyebabkan mampatan saraf tunjang. Dalam pelbagai myeloma, kerosakan tulang adalah sekunder dengan kemunculan lesi jenis "lytik" dan osteopenia yang berkaitan dengan percambahan sel plasma myelomatous dalam rongga medullary. Sel-sel multiple myeloma, sebenarnya, menghasilkan pelbagai faktor (berkumpul di OAF denominasi, Osteoclast Activating Factor s) yang membolehkan osteoclasts mempercepatkan pembongkaran tisu tulang, dengan reabsorpsi. Oleh kerana osteoblas ("pengeluar tulang") tidak mengalami rangsangan proliferatif yang sama, jisim tulang semakin berkurangan. Ini mengubah struktur tisu, menjadikan tulang rapuh dan terdedah kepada patah tulang, osteoporosis dan penghancuran (vertebra). Dari sudut pandang radiologi, penyusunan tulang terbukti kerana penampilan "berlubang" bintik-bintik, yang bertepatan dengan kawasan di mana osteokondensasi tidak hadir. Luka tulang yang meningkat juga boleh meningkatkan pembebasan kalsium dalam darah (hypercalcemia).
- Hypercalcemia . Tahap tinggi kalsium dalam darah menjejaskan fungsi saraf dan menyebabkan dahaga yang berlebihan, mual, sembelit, hilang selera makan dan kekeliruan mental. Hypercalcemia adalah disebabkan penyusupan sel malignan ke dalam tulang.
- Kegagalan buah pinggang. Beberapa faktor campur tangan dalam fungsi buah pinggang penyaman. Tahap tinggi imunoglobulin yang tidak normal, 'kelainan monofon (protein? <M), boleh menyebabkan lesi berbentuk tiub berikutan pemendapan mereka dalam glomeruli (proteinuria Bence Jones). Peningkatan penyerapan tulang membawa kepada hiperkalsemia dan menyebabkan nefrocalcinosis, dengan itu menyumbang kepada kegagalan buah pinggang. Sebab-sebab lain termasuk nefropati hyperuricemic (daripada pengambilan asid urik), penyusupan sel tumor tempatan, jangkitan berulang (pyelonephritis) dan amyloidosis.
- Anemia. Dalam pelbagai myeloma, kekurangan sel darah merah berpunca daripada kegagalan menghasilkan sel-sel darah yang "sihat" memihak kepada klon tumor dalam sumsum tulang. Anemia boleh membawa kepada asthenia, kelemahan umum dan kesukaran bernafas.
Keempat masalah ini, biasa dengan pelbagai myeloma, sering disebut oleh CRAB, yang merujuk kepada tahap kalsium, kegagalan buah pinggang, anemia dan kerosakan tulang → C = kalsium (tinggi), R = kegagalan buah pinggang, A = anemia, B = Lesi tulang
Tanda-tanda dan gejala lain dari myeloma berbilang boleh termasuk:
- Jangkitan : pengurangan sel darah putih (leucopenia) membawa kepada kekurangan imun, oleh itu kepada rintangan yang lebih rendah terhadap jangkitan. Ini boleh menjadi keterukan klinikal yang berbeza (radang paru-paru, sinusitis, jangkitan kulit, pundi kencing atau ginjal) dan mewakili penyebab utama kematian pesakit dengan pelbagai myeloma. Tempoh risiko paling besar untuk permulaan jangkitan termasuk bulan-bulan awal, selepas kemoterapi bermula.
- Perubahan haemostasis : kekurangan platelet (trombositopenia) menyebabkan perubahan dalam proses pembekuan, yang menunjukkan dirinya dengan kecenderungan yang jelas untuk berdarah. Keseluruhannya, separuh hayat trombosit dikurangkan dan interaksi dengan endothelium vasal diubah. Keabnormalan haemostasis lain daripada fibrinolisis berkurang.
- Sindrom Hyperviscosity : dalam beberapa kes pelbagai myeloma, terdapat peningkatan nilai kelikatan plasmatik, yang menyebabkan gejala hemorrhagic, gangguan neurologi dan iskemia koronari.
- Gangguan neurologi: manifestasi neurologi yang dikaitkan dengan pelbagai myeloma adalah heterogen. Kemunculan sakit saraf dan kelemahan atau kebas pada anggota badan adalah gejala yang paling biasa. Akhirnya, mungkin terdapat kesakitan radikal dan mampatan saraf tunjang disebabkan penglibatan vertebral, atau sindrom terowongan karpal dan neuropati lain yang disebabkan oleh penyusupan deposit amyloid pada tahap saraf periferal.
diagnosis
Doktor boleh mengesan tanda-tanda pelbagai mieloma melalui ujian darah dan air kencing yang dilakukan semasa peperiksaan fizikal rutin. Sekiranya pesakit tidak asimtomatik, ujian makmal ini boleh diulang secara teratur, untuk memantau evolusi penyakit dan menentukan masa terbaik untuk memulakan rawatan. Penglibatan organ adalah kriteria diagnostik penting untuk pelbagai myeloma.
Ujian makmal
Dalam banyak kes, kiraan darah menentukan kehadiran anemia (Hb <10g / dl). Selesema darah persisian menunjukkan sel darah merah yang disusun (sel-sel merah), akibat peningkatan kelikatan plasma. Seringkali, neutropenia dan thrombocytopenia wujud bersama, yang bertambah teruk dalam fasa terminal penyakit ini.
Elektroforesis protein serum mampu menunjukkan kehadiran paraprotein yang dihasilkan oleh klon tumor: kecurigaan myeloma ditubuhkan jika band (puncak) adalah relevan dalam profil elektroforetik, dengan komponen M> 30 g / L. Satu lagi penemuan biasa ialah proteinuria Bence Jones, yang dicirikan oleh kehadiran dalam air kencing paraprotein yang terdiri daripada rantai ringan jenis monoklonal. Ukuran kuantitatif komponen M adalah perlu untuk menentukan diagnosis pelbagai myeloma dan memantau penyakit. Ujian darah menegaskan peningkatan kadar pemendapan erythrocyte (ESR) dan menyebabkan perubahan dalam kadar kalsium (peningkatan pada orang dengan pelbagai myeloma maju), albumin (tahap rendah yang dikaitkan dengan myeloma lanjutan), asid urik (urikemia) dan kreatinin disebabkan fungsi buah pinggang yang berkurangan). Doktor anda juga boleh melakukan ujian lain untuk memeriksa kehadiran beta-2-microglobulin, protein lain yang dihasilkan oleh sel-sel plasma myeloma. Ini boleh menjadi petunjuk berguna dalam pementasan pesakit: tahap tinggi menunjukkan penyakit yang lebih maju dan prognosis yang lebih buruk.
Teknik pengimejan
Kajian radiologi menunjukkan penglibatan kerangka. Pengimejan resonans magnetik lebih sensitif daripada radiografi standard dalam mengesan lesi litik dan mampu menentukan kehadiran penyusunan tulang lebih awal.
Pemeriksaan sumsum tulang
Pemeriksaan sumsum tulang menunjukkan banyak sel plasma: satu keperluan diagnostik untuk definisi pelbagai myeloma adalah bahawa jumlah klon tumor lebih besar daripada 10%. Sebahagian daripada sampel juga diuji untuk menilai kehadiran perubahan karyotype ciri, dengan cytogenetics konvensional atau penggunaan teknik hibridisasi dalam fluoresen in situ (IKAN). Anomali kromosom yang sering dijumpai dalam pelbagai myeloma melibatkan kromosom 1, 3, 5, 11, 13 dan 14. Khususnya, monosomi kromosom 13 berkorelasi dengan kelangsungan hidup yang berkurang, yang dikaitkan dengan kadar percambahan dan rintangan dadah yang tinggi.
Pementasan dan prognosis
Penyiasatan diagnostik boleh mengesahkan gambaran klinikal pelbagai myeloma. Tambahan pula, keputusan ujian ini membolehkan doktor mengklasifikasikan penyakit pada tahap 1, 2 atau 3. Orang dengan tahap 3 myeloma mempunyai satu atau lebih tanda penyakit lanjut, termasuk lebih banyak klon tumor dan kegagalan buah pinggang. Tambahan pula, hasil biopsi sumsum tulang membolehkan doktor menentukan profil risiko keseluruhan pesakit dan membangunkan pelan rawatan yang terbaik.
| Pementasan myeloma berbilang (menurut Durie-Salmon) | ||
| Peringkat klinikal | parameter | Jisim tumor (bilangan sel) |
| Peringkat 1 | Semua yang berikut:
| <0.5x1012 / m2 |
| Peringkat 2 | Tiada kriteria peringkat I dan III | 0, 5-1, 2x1012 / m2 |
| Peringkat 3 | Satu atau lebih daripada yang berikut:
| > 1, 2x1012 / m2 |
Tahap 1, 2 dan 3 sistem pementasan Durie-Salmon boleh dibahagikan kepada A atau B, bergantung kepada kreatinin serum:
- A: kreatininemia <2 mg / dl (<177 mmol / L)
- B: kreatinin serum> 2 mg / dl (> 177 mikromol / L)
Baru-baru ini, satu lagi sistem pementasan telah dicadangkan dipanggil International Multiple Myeloma Staging System .
Indeks prognostik antarabangsa untuk myeloma (diterbitkan oleh Sistem Pementasan Antarabangsa - 2005) | ||
Stadium | kriteria | Purata hidup (bulan) |
yang |
| 62 |
II | h42-mikroglobulin <3.5 mg / L dan albumin <3.5 g / dl atau β2-mikroglobulin 3.5-5.5 mg / L secara bebas daripada albumin serum | 44 |
III | β2-mikroglobulin ≥ 5.5 mg / L | 29 |
rawatan
Untuk mengetahui lebih lanjut: Ubat untuk merawat Multiple Myeloma
Rawatan myeloma berganda memberi tumpuan kepada terapi yang mengurangkan populasi klon. Sekiranya penyakit itu tidak sama sekali, pengurusan adalah terhad kepada pemerhatian klinikal. Di hadapan gejala, rawatan dapat membantu melegakan kesakitan, mengawal komplikasi, menstabilkan keadaan dan melambatkan perkembangan tumor.
Terapi lini pertama
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kemoterapi dos tinggi dengan transplantasi sel stem hematopoietik autologous (autograft) telah menjadi pilihan terapeutik yang paling sesuai untuk pesakit di bawah umur 65 tahun. Sebelum pemindahan, kitaran awal kemoterapi induksi ditadbir, dapat mengurangkan jisim neoplastik. Rejimen yang paling biasa digunakan termasuk pentadbiran thalidomide (+ dexamethasone), bortezomib dan lenalidomide (+ dexamethasone). Rawatan dengan dos kemoterapi yang tinggi dan sokongan sel stem (autotransplantation) tidak dapat dirawat, tetapi ia boleh memanjangkan kelangsungan hidup keseluruhan dan menentukan pengampunan lengkap. Transplantasi sel stem allogeneik, iaitu dari orang yang sihat kepada pesakit yang terjejas, mewakili penawar yang berpotensi, tetapi hanya boleh didapati untuk peratusan kecil kes klinikal. Pesakit yang berusia lebih 65 tahun dan dengan penyakit bersamaan yang signifikan sering tidak boleh bertolak ansur dengan pemindahan stem sel. Bagi orang-orang ini, rawatan standard sering melibatkan kemoterapi dengan melphalan (4-7 hari) yang dikaitkan dengan prednisone (5-10 hari), dalam kitaran yang diulang setiap 6 minggu, diikuti dengan tempoh rehat. Dalam sesetengah pesakit, persatuan protokol ini dengan rejimen terapi baru, yang termasuk, sebagai contoh, pentadbiran bortezomib mungkin berguna. Ubat ini adalah inhibitor proteasome (kompleks multi-protein yang terdapat di semua sel), yang membolehkan tindak balas klinikal lengkap pada pesakit dengan penyakit yang tahan lama atau cepat. Mekanisme tindakan bortezomib adalah berdasarkan induksi apoptosis dalam sel-sel tumor, menghalang tindakan proteosomes. Satu tindak balas klinikal yang penting didapati dalam kira-kira 50% kes
Terapi sokongan
Sebagai tambahan kepada rawatan langsung myeloma berbilang, bisphosphonates (contohnya pamidronate atau asid zoledronic) secara teratur diberikan untuk mengawal lesi litik dan mencegah patah tulang. Transfusi dan erythropoietin berasaskan sel merah berguna dalam membetulkan gejala-gejala yang berkaitan dengan anemia, sementara pentadbiran platelet menumpukan dapat mencegah pendarahan yang disebabkan oleh thrombocytopenia. Steroid dan bifosfonat juga menjadi penting dalam merawat krisis hiperkalemik, sementara antibiotik adalah menyokong dalam pengurusan jangkitan.
