Sindrom Protein oleh A.Griguolo

keluasan

Sindrom Proteus adalah penyakit genetik yang sangat jarang berlaku, yang dicirikan oleh pertumbuhan yang tidak terkawal pelbagai jenis tisu (tulang, kulit, lemak, dan lain-lain) dan organ dalaman yang berbeza (pembuluh darah, limpa, otak, dan lain-lain).

Disebabkan mutasi tertentu dalam gen AKT1, Sindrom Proteus tidak pernah menjadi keturunan; ini bererti bahawa pada asalnya terdapat peristiwa mutasi yang diperolehi, berlaku selepas konsep, pada peringkat awal perkembangan embrio.

Mendiagnosis penyakit seperti sindrom Proteus tidak mudah, kerana simptomologi berbeza-beza dari pesakit hingga pesakit (jadi tidak ada gambaran simptom rujukan) dan kerana ujian genetik diperlukan pada sampel sel yang diambil dari tisu atau organ organ pertumbuhan tidak terkawal.

Pada masa ini, mereka yang menderita sindrom Proteus hanya boleh bergantung kepada rawatan gejala, iaitu bertujuan untuk mengurangkan gejala.

Apakah itu Sindrom Proteus?

Sindrom Proteus adalah penyakit genetik, yang ciri utamanya, dalam pembawa, pertumbuhan, tulang, otot, tisu adiposa, pembuluh darah dan limfa, yang tidak terkawal, tidak harmonis dan sepenuhnya rawak, organ-organ dalaman dan organ daripada sistem saraf pusat.

Akibat daripada proses pertumbuhan yang tidak terkawal, sindrom Proteus dapat meremehkan penampilan fizikal mereka yang terjejas, menjadikannya, dalam beberapa keadaan, sangat berbeza dari mana-mana manusia yang sihat.

rasa ingin tahu

Sindrom Proteus adalah penyakit yang mana Joseph Merrick, lelaki asal Inggeris yang telah turun dalam sejarah dengan epithet gajah, menderita, mungkin disebabkan beberapa kecacatan badan yang membuatnya kelihatan seperti seekor gajah.

Maksud pertumbuhan tidak harmonis

Dalam menerangkan ciri yang paling penting dalam sindrom Proteus, definisi sebelumnya melaporkan ungkapan "pertumbuhan tidak terkawal, tidak harmoni dan sepenuhnya rawak".

Oleh kerana sesetengah pembaca mungkin tertanya-tanya apa arti ungkapan tersebut, perlu dijelaskan penjelasan singkat tentang istilah individu, yang mengharapkan beberapa maklumat yang berkaitan dengan sebab dan gejala:

Pertumbuhan yang tidak terkawal - Kerana sindrom Proteus menginduksi percambahan sel yang tidak terkawal yang membentuk tisu dan organ sasaran.
Pertumbuhan Disharmonik - Kerana sindrom Proteus dapat mendorong pertumbuhan yang tidak terkendali dari organ batang dalam, tanpa mengubah ukuran yang lain; ini membawa kepada kekurangan bahagian antara badan berkenaan dan organ-organ lain.
Tambahan pula, dalam menyerang tisu-tisu tulang, sindrom Proteus bertindak dengan cara yang sama sekali tidak simetris, dalam erti kata ia menentukan pertumbuhan yang tidak normal dari tulang separuh badan, tetapi bukan dari kontralateral (contohnya: ia meningkat secara normal humerus betul, tetapi bukan humerus kiri).
Pertumbuhan rawak - Kerana sindrom Proteus menjejaskan tisu dan organ secara rawak, tanpa sebarang kriteria. Malah, dalam bab yang didedikasikan kepada sebab-sebab, ia akan muncul bahawa tisu-tisu dan organ-organ yang terjejas adalah yang mutasi gen yang bertanggungjawab terhadap sindrom Proteus.
Cara yang sepenuhnya rawak di mana sindrom Proteus berfungsi adalah sebab mengapa setiap pesakit mewakili kes itu sendiri.

Epidemiologi: bagaimana keadaan sindrom Proteus?

Menurut statistik, sindrom Proteus akan mempunyai insiden kurang daripada satu juta. Oleh itu, ia adalah penyakit genetik yang sangat jarang berlaku.

Walau bagaimanapun, adalah perlu untuk menunjukkan, untuk ramai pakar di lapangan, keadaan yang berkenaan tidak akan didiagnosis; dalam erti kata lain, lebih ramai orang akan dilahirkan dengan sindrom Proteus daripada dilaporkan oleh kajian statistik epidemiologi.

Adakah anda tahu bahawa ...

Pada masa ini, terdapat kira-kira 120 kes di dunia sindrom Proteus, manakala jumlah kes yang direkodkan dalam apa yang dipanggil kesusasteraan perubatan sedikit lebih daripada 200.

Asal nama

Proteus adalah tuhan laut mitologi Yunani, yang memiliki keupayaan luar biasa untuk mengubah rupa fizikalnya apabila dia menganggapnya perlu.

Siapa yang memberikan nama itu kepada sindrom Proteus telah memilih untuk merujuk kepada tuhan Proteus mungkin kerana manifestasi penyakit genetik yang bersangkutan berbeza dari pesakit ke pesakit, secara rawak.

punca

Sindrom Proteus adalah disebabkan oleh mutasi gen AKT1 tertentu, yang terletak di kromosom 14 .

Di dalam manusia, mutasi yang dinyatakan di atas sentiasa diperoleh secara spontan, dari apa-apa dan tanpa alasan yang tepat, semasa perkembangan embrio - iaitu, selepas sperma telah menyenyawakan telur dan embriogenesis telah bermula.

Apa yang menyebabkan mutasi protein yang berkaitan dengan sindrom Proteus?

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah urutan DNA yang mempunyai tugas menghasilkan protein asas dalam proses biologi yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan sel dan replikasi.

Dalam ketiadaan mutasi terhadapnya, gen AKT1 menghasilkan protein yang bertanggungjawab untuk mengawal proses pertumbuhan, pembahagian dan kematian sel; dalam erti kata lain, ia memberikan kehidupan kepada protein yang mengawal selia hayat sel, mengelakkan fenomena hiperproliferasi selular.

Di hadapan dan bukannya mutasi yang bertanggungjawab terhadap sindrom Proteus, gen AKT1 kehilangan semua sifat pengawalseliaannya (ia bukan lagi pengatur yang berkesan dalam kitaran hidup sel) dan ini bermakna sel-sel yang terlibat adalah objek pertumbuhan dan pembahagian yang tidak terkawal.

Kekurangan regulasi yang berkesan bagi kitaran hidup sel-sel pada orang dengan sindrom Proteus adalah sebab mengapa beberapa bahagian tubuh adalah protagonis pertumbuhan yang berlebihan.

rasa ingin tahu

Sebelum ini, sebelum mengetahui bahawa gen AKT1 bertanggungjawab terhadap sindrom Proteus, ahli genetik dan ahli biologi molekul percaya bahawa penyakit genetik yang disebutkan itu bergantung pada mutasi dalam gen PTEN, yang terletak pada kromosom 10.

Sindrom Proteus adalah contoh mozekisme genetik

Dalam subjek dengan sindrom Proteus, warisan selular termasuk sel-sel yang sihat, yang DNAnya tidak mempunyai mutasi dalam AKT1, dan sel-sel yang berpenyakit, pembawa pada DNA mutasi dalam AKT1.

Dalam genetik, keadaan tertentu ini - iaitu kehadiran, dalam individu multiselular, dua sel sel dengan DNA yang berbeza - dipanggil mozaik (atau mozaik genetik ).

Mosaicism adalah penjelasan untuk beberapa ciri sindrom Proteus:

Ini adalah kerana mozekisme bahawa, dalam individu dengan sindrom Proteus, hanya bahagian tubuh tertentu yang tertakluk kepada pertumbuhan yang tidak terkawal. Khususnya, tisu-tisu yang sel-selnya berpenyakit, atau pembawa mutasi dalam gen AKT1, mengalami pertumbuhan yang tidak terkawal;
Keparahan gejala bergantung kepada sejauh mana mozaik: semakin banyak sel-sel yang berpenyakit adalah tinggi, berbanding dengan jumlah sel-sel yang sihat, lebih banyak bahagian tubuh (tulang, otot, kulit, organ dalaman, dll.) objek pertumbuhan yang tidak terkawal.

Dalam genetik, istilah mozekisme menunjukkan kehadiran, dalam individu multiselular, dua atau lebih banyak garisan genetik yang semua dapat dilihat (iaitu mereka dapat dilihat).

Gejala dan Komplikasi

Gejala-gejala dan tanda-tanda Sindrom Proteus berbeza-beza dari pesakit ke pesakit, bergantung pada tisu-tisu dan organ-organ yang tertakluk kepada penambahan besar (atau, dalam mana-mana kes, tertakluk kepada mutasi gen AKT1).

Setelah menjelaskan aspek ini, dengan kehadiran sindrom Proteus, gambaran gejala khas termasuk:

Perkembangan berlebihan beberapa tulang (contoh hiperostosis ). Sindrom Proteus mempunyai kecenderungan untuk tulang anggota atas, bahagian bawah kaki, tengkorak dan tulang belakang.
Kehadiran pertumbuhan kulit yang jinak. Antara pertumbuhan kulit benigna adalah nevi epidermal dan nevi serebriform tisu penghubung; dalam sindrom Proteus, pertumbuhan kedua jenis kulit terutamanya terletak pada kaki.
Perkembangan berlebihan beberapa saluran darah (kedua-dua arteri dan urat) dan beberapa saluran limfatik.
Perkembangan berlebihan beberapa kawasan adipose dan pembentukan lipomas (tumor jinak tisu adipose).
Pertumbuhan organ-organ dalaman yang besar, termasuk, khususnya, limpa, timus dan usus besar.
Pembentukan tumor yang biasanya jinak, seperti cystadenoma ovari bilateral (tumor ovari berbahan benigna), adenoma monomorphik kelenjar ludah, adenoma monomorphik kelenjar paratiroid, kanser testis (secara eksklusif pada pesakit lelaki) dan meningioma (tumor otak benigna yang berasal dari meninges).

Simptom yang kurang biasa dan tanda-tanda sindrom Proteus

Pada manifestasi klinikal biasa yang dinyatakan di atas, sindrom Proteus kadang-kadang boleh menambah satu lagi siri tanda-tanda dan tanda-tanda, satu siri yang merangkumi:

Perkembangan berlebihan separuh otak ( hemimegalencephaly ) dan kecacatan otak yang lain. Keabnormalan ini boleh membawa kepada defisit intelektual, epilepsi dan masalah penglihatan;
Ptosis (kelopak mata membasahi) dan bengkak kelopak mata menghadap ke bawah;

A lipoma

Dolicocefalia (kepala panjang dan sempit);
Jambatan hidung lebih rendah daripada kedudukan biasa;
Kelainan buah pinggang dan / atau saluran kencing;
strabismus;
Cyst dermoid cyst;
Sista atau gelembung di dalam paru-paru.

Adakah anda tahu bahawa ...

Apabila sindrom Proteus menjejaskan otak, ia sering dikaitkan dengan keabnormalan wajah dan masalah mata yang disebutkan di atas.

Sebab-sebab di sebalik persatuan ini kini menjadi misteri.

Bilakah gejala muncul?

Kebanyakan orang dengan sindrom Proteus tidak mempunyai apa-apa gejala dan tanda-tanda penyakit semasa lahir. Malah, Proteus syndrome cenderung memberikan manifestasi pertama dirinya antara 6 dan 18 bulan kehidupan pesakit, menjadi lebih serius dari saat itu.

komplikasi

Dari masa ke masa, sindrom Proteus boleh menimbulkan beberapa komplikasi. Komplikasi-komplikasi ini secara besar-besaran adalah hasil daripada kemerosotan yang tidak dapat dialami dari gambar gejala; Sebenarnya:

Malformasi tulang di bahagian bawah badan cenderung membawa kepada kecacatan yang, di samping menjadikan tulang yang terlibat tidak dapat dikenali, lebih atau kurang serius kompromi motilitas sendi jiran dan terdedah kepada keseleo dan dislokasi bersama ;
Ketiadaan tulang belakang memihak kepada permulaan scoliosis ;
Pertumbuhan darah abnormal adalah pendorong fenomena trombosis urat dalam, yang seterusnya, keadaan perubatan berbahaya yang dikenali sebagai embolisme pulmonari dapat diperolehi. Disifatkan oleh kehadiran embolus dalam arteri pulmonari, embolisme pulmonari boleh membawa akibat yang teruk untuk pesakit;
Malformasi otak cenderung untuk menjejaskan perkembangan intelek pesakit, sehingga ia mengalami kesukaran dalam menyediakan dirinya sendiri, dalam kehidupan seharian.

diagnosis

Diagnosis sindrom Proteus agak sukar, walaupun untuk doktor yang berpengalaman.

Sebab utama kesukaran diagnostik adalah kerana spektrum luas semua gejala yang mungkin dan fakta bahawa mutasi dalam gen AKT1 tidak dapat dikesan dengan mudah.

Apakah prosedur diagnostik yang paling berkesan?

Untuk mengenal pasti Sindrom Proteus, para doktor percaya adalah penting untuk melakukan pemeriksaan fizikal yang menyeluruh, bandingkan data yang muncul dari kriteria diagnostik yang ditetapkan oleh komuniti perubatan untuk penyakit tersebut dan, akhirnya, menjalankan ujian genetik pada sampel sel dari tisu atau organ organ anomali.

ADALAH UJIAN GENETIK PADA SAMPLE DARAH EFEKTIF?

Analisis genetik yang dijalankan pada sampel darah hampir tidak pernah membolehkan untuk mendiagnosis sindrom Proteus, seperti dalam sel darah mutasi AKT1 secara amnya tidak hadir.

Inilah sebabnya mengapa doktor, ketika mereka berhadapan dengan kes sindrom Proteus yang disyaki, menjalani ujian genetik pada sampel sel kepunyaan tisu atau organ dengan penampilan yang tidak normal.

Apakah peperiksaan lain yang boleh menyokong?

Maklumat yang diperolehi dari:

Radiografi X-ray mudah bahagian badan tidak normal;
Pemeriksaan CT atau MRI imbasan otak (untuk menilai kecacatan otak);
Pemeriksaan CT paru-paru (untuk menilai kehadiran sista atau lepuh yang tidak normal di dalam paru-paru);
MRI di bahagian pelvis, batang dan bahagian atas dan bawah (untuk menilai kehadiran tulang dan / atau organ dalaman dengan anatomi luar biasa).

terapi

Rawatan sindrom Proteus adalah semata-mata gejala - yang bertujuan untuk mengawal gejala dan menghindari / menangguhkan komplikasi - kerana masih ada ubat yang dapat membatalkan mutasi yang bertanggungjawab untuk keadaan yang dipersoalkan sebelum kelahiran.

Terapi gejala: apakah ia terdiri daripada?

Secara amnya, terapi gejala Sindrom Proteo termasuk:

Serangkaian intervensi pembedahan ortopedik terhadap pertumbuhan tulang yang berlebihan dan komplikasi yang mungkin timbul (kecacatan tulang, scoliosis, kekakuan sendi, dan sebagainya);
Prosedur pembedahan ini biasanya diikuti dengan rawatan fisioterapi ;
Pelan rawatan farmakologi bertujuan untuk mencegah fenomena trombosis urat dalam (terapi antitrombotik);
Satu siri operasi pembedahan bertujuan untuk menghapuskan pertumbuhan kulit dan tisu adipose tertakluk kepada pertumbuhan yang berlebihan.

Apakah angka perubatan yang melibatkan terapi simptom sindrom Proteus?

Rawatan simptom Sindrom Proteus memerlukan campur tangan yang diselaraskan oleh beberapa pakar perubatan, termasuk: ahli dermatologi, pakar kardiologi, ahli pulmonologi, ahli ortopedik dan ahli fisioterapi.

Tambahan pula, adalah penting bahawa pesakit dan keluarga pesakit menerima sokongan seorang pakar dalam bidang psikologi, untuk mengatasi masalah patologi semasa.