dadah

doxorubicin

Doxorubicin - juga dikenali sebagai adriamycin - adalah antibiotik anthracycline dengan tindakan antineoplastik yang mempunyai spektrum antitumor yang luas.

Doxorubicin - Struktur Kimia

tanda-tanda

Untuk apa yang digunakan

Penggunaan doxorubicin ditunjukkan untuk rawatan penyakit berikut:

  • Kanser payudara;
  • osteosarcoma;
  • Sel kanser paru-paru kecil;
  • Kanser pundi kencing;
  • Limonoma Hodgkin dan bukan Hodgkin;
  • Leukemia limfa akut;
  • Leukemia myeloblastik akut;
  • Multiple myeloma;
  • Kanser endometrium yang lebih maju;
  • Tumor tiroid;
  • Beberapa jenis tumor metastatik dan bukan pundi kencing;
  • Tumor Wilms (jenis tumor pediatrik);
  • Neuroblastoma maju (tumor pediatrik yang menjejaskan tisu saraf).

Amaran

Doxorubicin hanya boleh ditadbir oleh kakitangan khusus dan hanya di bawah pengawasan ketat seorang doktor yang pakar dalam pentadbiran ubat antikanker.

Berhati-hati harus digunakan apabila mentadbir doxorubicin dalam kes berikut:

  • Dalam pesakit tua;
  • Pada pesakit yang menderita penyakit jantung;
  • Pada pesakit yang mengalami kerosakan sum-sum tulang;
  • Pada pesakit yang dirawat dengan radioterapi di peringkat rongga thoracic (mediastinum);
  • Pada pesakit yang dirawat dengan ejen antikanker anthracycline lain.

Vaksin tidak digalakkan semasa terapi doxorubicin.

Oleh kerana doxorubicin menginduksi myelosuppression (penindasan sum-sum tulang), jumlah darah perlu diperiksa sebelum setiap ubat baru diberikan.

Sepanjang tempoh rawatan dengan doxorubicin adalah perlu untuk menjalankan pemeriksaan biasa dada untuk mengesahkan fungsi paru-paru.

Oleh sebab doxorubicin boleh menyebabkan kardiomiopati, elektrokardiogram biasa mesti dilakukan.

Oleh sebab doxorubicin boleh menyebabkan hyperuricemia (peningkatan tahap asid urik dalam darah), urikemia mesti dikawal dengan ketat.

Pemantauan berterusan fungsi hati dan buah pinggang adalah perlu semasa rawatan dengan doxorubicin.

Doxorubicin tidak dapat diberikan secara intravena dalam kes berikut:

  • Pada pesakit dengan myelosuppression;
  • Pada pesakit dengan stomatitis;
  • Pada pesakit yang mengidap penyakit berjangkit;
  • Pada pesakit yang mempunyai fungsi hati teruk;
  • Pada pesakit dengan penyakit jantung;
  • Pada pesakit yang sebelum ini dirawat dengan dos maksimum ubat antikanker anthracycline yang lain.

Sebaliknya, doxorubicin intravesikal, tidak boleh diberikan dalam kes berikut:

  • Pada pesakit yang kanser telah merebak ke dinding pundi kencing;
  • Pada pesakit dengan keradangan pundi kencing;
  • Pada pesakit dengan jangkitan kencing;
  • Pada pesakit dengan hematuria (darah di dalam air kencing);
  • Pada pesakit yang mempunyai masalah dengan penggunaan kateter.

Doxorubicin boleh menyebabkan kesan sampingan yang boleh menjejaskan kenderaan memandu atau penggunaan jentera.

interaksi

Awas harus digunakan dalam pentadbiran doxorubicin pada pesakit yang telah mengambil ubat lain yang mampu mengubah fungsi jantung. Ubat-ubatan ini termasuk 5-fluorouracil, cyclophosphamide, paclitaxel, trastuzumab (ubat antikanker) dan penyekat saluran kalsium (ubat yang digunakan untuk merawat hipertensi).

Pentadbiran doxorubicin pada pesakit yang sebelum ini dirawat dengan 6-mercaptopurine (ubat antikanser lain) menyebabkan peningkatan risiko buruk pada hati.

Kesan sampingan dari sumsum tulang yang disebabkan doxorubicin boleh meningkat pada pesakit yang telah dirawat dengan ubat berikut:

  • Cytarabine, cisplatin atau cyclophosphamide, ubat antikans lain;
  • ubat sulfa, ubat antibakteria;
  • Chloramphenicol, antibiotik;
  • Phenytoin, antiepileptik;
  • Derivatif amidopirin, NSAID;
  • Ubat antiretroviral untuk rawatan HIV.

Tambahan pula, cyclophosphamide boleh meningkatkan kesan sampingan pundi kencing yang disebabkan oleh doxorubicin.

Pengambilan ubat doxorubicin dan ciclosporin (ubat imunosupresif yang digunakan dalam pencegahan penolakan dalam pemindahan) atau cimetidine (ubat yang digunakan dalam rawatan ulser gastrik) boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma doxorubicin sendiri.

Pengambilan ubat doxorubicin dan phenobarbital (digunakan dalam rawatan epilepsi) atau rifampicin (antibiotik) boleh menyebabkan pengurangan kepekatan plasma doxorubicin dan - akibatnya - pengurangan keberkesanan terapeutiknya.

Doxorubicin boleh mengurangkan keberkesanan digoxin (ubat yang digunakan untuk meningkatkan kekuatan penguncupan jantung).

Mengambil doxorubicin bersamaan dengan terapi radiasi boleh menyebabkan peningkatan kesan sampingan.

Kesan sampingan

Doxorubicin boleh menyebabkan pelbagai jenis kesan sampingan. Jenis kesan buruk dan keamatan yang mana ia berlaku berbeza-beza dari individu ke individu.

Berikut adalah kesan sampingan utama yang mungkin berlaku selepas rawatan dengan doxorubicin.

Reaksi alahan

Doxorubicin boleh mencetuskan tindak balas alahan pada individu yang sensitif. Reaksi ini dapat dilihat dengan bengkak pada bibir, muka dan leher yang mengakibatkan kesulitan bernafas, gatal-gatal, ruam dan kejutan anafilaksis.

Myelosuppression

Rawatan dengan doxorubicin boleh menyebabkan myelosuppression yang teruk. Penindasan ini membawa kepada pengurangan pengeluaran sel darah (dikurangkan hematopoiesis) yang boleh menyebabkan:

  • Anemia (penurunan paras darah hemoglobin), gejala utama timbulnya anemia adalah rasa keletihan fizikal;
  • Leukopenia (menurunkan tahap sel darah putih), dengan peningkatan kecenderungan penguncupan jangkitan;
  • Plateletopenia (penurunan jumlah platelet), ini menyebabkan kemunculan lebam dan pendarahan yang tidak normal dengan peningkatan risiko pendarahan.

Tambahan pula, penekanan sum-sum tulang boleh menyebabkan keracunan darah, kejutan septik, hipoksia tisu dan kematian tisu. Walau bagaimanapun, kesan sampingan ini biasanya bersifat sementara.

Gangguan gastrointestinal

Rawatan dengan doxorubicin boleh menyebabkan rasa mual, muntah, sakit perut dan cirit-birit.

Muntah boleh dikawal oleh ubat-ubatan anti-emetik, sementara cirit-birit boleh dirawat dengan ubat anti-diare. Sekiranya gejala-gejala ini berterusan atau berlaku dalam bentuk yang teruk, ahli onkologi perlu dimaklumkan bahawa dia akan menentukan cara untuk meneruskannya. Walau bagaimanapun, adalah baik untuk minum banyak untuk menambah cecair yang hilang.

Di samping itu, ubat boleh menyebabkan pendarahan dari perut atau usus, ulser dan nekrosis sel tisu dalam usus besar dengan pendarahan dan jangkitan. Kesan-kesan buruk ini mungkin berlaku terutamanya apabila doxorubicin diberikan dalam kombinasi dengan cytarabine (ubat antikanser lain).

Gangguan buah pinggang dan saluran kencing

Rawatan dengan doxorubicin boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang akut, masalah kencing, kesakitan atau pembakaran ketika membuang air kecil, mengurangkan pengeluaran air kencing, peningkatan kekerapan kencing, kekejangan pundi kencing dan keradangan pundi kencing dengan darah dalam air kencing.

Apabila doxorubicin ditadbir secara intravena ia boleh menyebabkan sistitis kimia.

Tambahan pula, ubat menyebabkan air kencing berubah menjadi merah.

Gangguan jantung

Rawatan dengan doxorubicin boleh menyebabkan kardiotoksis, gangguan jantung, pengurangan jumlah darah yang dipam dari jantung ke badan, kegagalan jantung kiri, pericarditis, blok atrioventricular atau bundle dan cardiomyopathy dengan hasil yang teruk.

Kardiotoxicity boleh ditingkatkan pada pesakit yang sebelum ini dirawat dengan radioterapi atau ubat kardiotoksik lain, pesakit tua atau pesakit hipertensi.

leukemia

Apabila doxorubicin dikaitkan dengan ubat antikanker lain, ia boleh menggalakkan timbulnya leukemia.

Sindrom kaki tangan

Doxorubicin boleh menyebabkan sindrom ini yang dicirikan oleh kemerahan, sakit, pembengkakan dan kesemutan di telapak tangan dan / atau telapak kaki. Kadang-kadang, lepuh boleh juga terbentuk.

Masalah tisu kulit dan subkutan

Rawatan dengan doxorubicin boleh menyebabkan keguguran rambut, tindak balas photosensitivity, kemerahan kulit, gatal-gatal, ruam, gatal-gatal, pigmentasi kulit dan kuku, detasmen kuku dan keratosis actinic.

Gangguan hati

Rawatan dengan doxorubicin boleh menyebabkan perubahan sementara dalam tahap darah enzim hati, tetapi ia juga boleh menyebabkan kerosakan hati yang teruk yang membawa kepada perkembangan sirosis hati.

kemandulan

Rawatan dengan doxorubicin boleh menyebabkan amenorea (iaitu kurang kitaran haid) pada wanita dan azoospermia atau oligospermia (masing-masing, jumlah sperma atau pengurangan sperma) pada lelaki.

Kesan sampingan yang lain

Kesan sampingan lain yang mungkin berlaku selepas rawatan dengan doxorubicin adalah:

  • Reaksi alahan di bahagian badan yang sudah dirawat dengan radioterapi;
  • demam;
  • gegaran;
  • pening;
  • hyperuricemia;
  • mukositis;
  • esophagitis;
  • Vesicular;
  • tiada selera makan;
  • Pembentukan ulser dalam lapisan mulut, tekak, esofagus, perut atau usus;
  • Pigmentasi lapisan dalaman mulut;
  • konjunktivitis;
  • keratitis;
  • Bronchospasm.

Overdose

Oleh kerana doxorubicin diberikan hanya oleh kakitangan khusus, sangat tidak mungkin bahawa ubat berlebihan akan diberikan.

Simptom-simptom yang mungkin timbul akibat berlebihan adalah:

  • Keradangan perut dan usus;
  • Myelosuppression;
  • Masalah jantung.

Mekanisme tindakan

Doxorubicin mempunyai tindakan sitotoksik (sel toksik) melalui dua mekanisme:

  • Ia dapat berinteraksi dalam dua helai DNA. Dengan cara ini, kompleks ubat DNA terbentuk yang menghalang pembahagian sel. Walau bagaimanapun, mekanisme ini tidak mencukupi untuk membunuh sel-sel malignan;
  • Ia mampu menghalang topoisomerase jenis II. Enzim ini mempunyai keupayaan untuk memotong dan mengimpal dua helai yang membentuk DNA dan memainkan peranan utama dalam proses replikasi sel. Apabila enzim terhalang, sel tidak lagi dapat membahagikan dan menjalani mekanisme kematian sel diprogram yang dipanggil apoptosis.

Cara Penggunaan - Posologi

Doxorubicin boleh didapati untuk pentadbiran intravena dan intravena (atau intravena). Ia kelihatan sebagai cecair merah.

Doxorubicin intravena boleh ditadbir melalui tiga laluan yang berbeza:

  • Melalui kanula (tiub nipis) yang dimasukkan ke dalam vena tangan atau tangan;
  • Melalui kateter vena pusat yang dimasukkan subcutaneously ke dalam vena berhampiran clavicle;
  • Melalui talian PICC (Catheter Central Inserted Peripheral), dalam kes ini, kateter dimasukkan ke dalam vena periferal, biasanya dengan lengan. Teknik ini digunakan untuk pentadbiran ubat antikanser untuk masa yang lama.

Di samping itu, pentadbiran intravena, melalui penambakan langsung ke pundi kencing.

Dos doxorubicin mestilah ditubuhkan oleh doktor secara individu, bergantung kepada permukaan badan, umur dan keadaan klinikal setiap pesakit. Tambahan pula, dos ubat yang diberikan juga bergantung kepada apa-apa rawatan kanser lain yang mana pesakit telah tertakluk.

Pada kanak-kanak, pesakit tua, dan pesakit dengan penyakit ginjal dan / atau hati, pengurangan dos yang diberikan mungkin diperlukan.

Kehamilan dan Laktasi

Penggunaan doxorubicin semasa hamil tidak disyorkan.

Tambahan pula, kedua-dua wanita dan lelaki mesti mengambil langkah berjaga-jaga yang mencukupi untuk mencegah permulaan kehamilan, baik semasa rawatan dengan dadah dan untuk tempoh sekurang-kurangnya enam bulan dari akhir yang sama.

Penggunaan doxorubicin oleh ibu menyusu tidak digalakkan.

kontra

Penggunaan doxorubicin dikontraindikasikan dalam kes berikut:

  • Hipersensitiviti yang diketahui untuk doxorubicin atau antrasiklin lain;
  • Dalam kehamilan;
  • Semasa menyusu.