Kemurungan dan neurotransmiter
Kemurungan adalah keadaan psikiatri yang serius yang memberi kesan kepada ramai orang. Ini melibatkan mood, minda dan badan pesakit, yang merasa tidak putus asa dan merasa rasa putus asa, tidak berguna dan tidak mampu.
Monoamin disintesis dalam penamatan saraf presinaptik, yang disimpan dalam vesikel dan kemudian dilepaskan ke dinding sinaptik (ruang yang ada di antara penembusan saraf presinaptik dan postsynaptic) sebagai tindak balas kepada rangsangan tertentu.
Setelah dikeluarkan dari deposit, monoamin berinteraksi dengan reseptor mereka - baik presynaptic dan postsynaptic - untuk melaksanakan aktiviti biologi mereka.
Dengan cara ini, penghantaran impuls saraf dari satu neuron kepada yang lain mungkin dilakukan.
Setelah melaksanakan fungsi mereka, monoamin mengikat kepada reseptor yang bertanggungjawab untuk reuptake mereka (SERT untuk reaksi serotonin dan BERSIH untuk reaksi noradrenaline) dan kembali ke pengakhiran saraf presinaptik.
Serotonin (5-HT) dianggap sebagai neurotransmitter utama yang terlibat dalam gangguan kemurungan dan perubahan dalam kepekatannya telah dikaitkan dengan banyak gangguan mood.
Inhibitor serotonin reuptake selektif (atau SSRI) dapat - seperti namanya - untuk menghalang reuptake serotonin dalam penamatan presinaptik, memihak kepada peningkatan isyarat 5-HT. Peningkatan ini menyebabkan peningkatan dalam patologi kemurungan berlaku.
sejarah
Antidepresan pertama yang disintesis ialah TCA (antidepresan trisiklik). Walau bagaimanapun, diperhatikan bahawa antidepresan - sebagai tambahan kepada menghalang monoamine reuptake - juga menyekat sistem badan yang lain, menyebabkan senarai panjang kesan sampingan, yang sebahagiannya sangat serius.
Oleh kerana penggunaan antidepresan pertama adalah jelas bahawa serotonin mempunyai peranan dalam etiologi kemurungan, tujuan ahli kimia farmasi adalah untuk mengenal pasti dan mensintesis SSRI yang ideal, dengan tujuan mendapatkan ubat yang sangat selektif untuk Serotonin mengambil semula pengangkut dan mempunyai sedikit - atau tiada - pertalian ke arah neuroreceptors yang bertanggungjawab untuk kesan sampingan TCA.
Zimeldina - Struktur Kimia
Kejayaan pertama diperoleh dengan sintesis zimeldina, terbitan amitriptyline antidepresan trisiklik. Sebenarnya, molekul ini dapat menghalang selia 5-HT, dengan kesan minimum terhadap reaksi noradrenalin; Lebih penting lagi, zimeldina tidak menunjukkan kesan sampingan biasa TCAs.
Oleh itu, zimeldina menjadi model untuk pembangunan SSRI masa depan.
klasifikasi
SSRI boleh diklasifikasikan mengikut struktur kimia mereka dengan cara berikut:
- Phenylalkylamine Phenoxy, seperti fluoxetine, paroxetine, citalopram dan escitalopram;
- Phenylalkylamines, seperti sertraline;
- Jenis SSRI yang lain (contohnya, fluvoxamine).
Mekanisme tindakan
SSRI menghalang pengangkut yang bertanggungjawab untuk mengambil semula serotonin (SERT) dan hadir pertalian minimal atau tidak hadir untuk mengangkut reaksi norepinephrine.
Oleh kerana pertalian yang tinggi untuk SERT, SSRI menghalang pengikatan serotonin pada pengangkutnya. Inhibisi ini membawa kepada penahanan 5-HT di dinding sinaptik. Dengan cara ini, serotonin dapat berinteraksi dengan reseptor - kedua-dua presynaptic dan postsynaptic - untuk masa yang lebih lama. Interaksi reseptor yang meningkat ini membawa kepada peningkatan penghantaran serotonergik.
Tambahan pula, terapi yang berpanjangan dengan SSRI membawa kepada pengurangan serotonin mengikat tapak pada SERT, sehingga menyebabkan pengurangan fungsionalitas pengangkut itu sendiri, yang tidak lagi dapat mengikat - oleh itu untuk recap - jumlah besar 5- HT.
tanda-tanda
Untuk apa yang digunakan
SSRI boleh digunakan dalam rawatan kemurungan dan dalam rawatan jenis penyakit lain.
Petunjuk terapeutik utama bagi jenis perencat ini termasuk:
- Gangguan kemurungan utama;
- Kemurungan bipolar;
- Kemurungan atipikal;
- Gangguan obsesif-kompulsif;
- Serangan kecemasan;
- Serangan panik;
- Kemurungan postpartum;
- dysthymia;
- Sindrom Prahaid;
- dysphoria;
- Bulimia nervosa (fluoxetine digunakan di atas semua);
- Gangguan personaliti;
- obesiti;
- Sakit reumatik dan migrain;
- Ketagihan arak.
interaksi
Antara pelbagai interaksi ubat yang boleh berlaku semasa terapi SSRI, yang paling menonjol mungkin adalah interaksi dengan inhibitor monoamine oxidase (MAOIs). Persatuan dengan ubat-ubatan ini, sebenarnya, harus dielakkan kerana berisiko tinggi terjadinya sindrom serotonin .
Sarkoma serotonin - juga dirujuk sebagai keracunan serotonin - dicirikan oleh lebihan aktiviti 5-HT dalam sistem saraf pusat.
Keracunan boleh berlaku dalam bentuk ringan dan sederhana atau teruk. Gejala biasanya muncul dengan cepat.
Dalam bentuk yang ringan, gejala yang boleh ditunjukkan adalah:
- tachycardia;
- Meningkatkan peluh;
- sakit kepala;
- Myoclonia (penguncupan otot atau sekumpulan otot yang pendek dan sukar);
- gegaran;
- kekejangan;
- menggigil;
- Refleks yang tepat;
- Mydriasis (pelurusan murid).
Dalam hal keracunan sederhana mungkin berlaku:
- Peningkatan bunyi usus (borborigmas);
- cirit-birit;
- Hipertensi arteri;
- Demam.
Dalam keadaan mabuk yang teruk, di sebaliknya terdapat kenaikan kadar denyutan jantung yang ketara, peningkatan tekanan darah, rhabdomyolysis (pecah sel otot rangka dan pelepasan mereka ke dalam aliran darah), kejang dan kegagalan buah pinggang. Tambahan pula, pesakit boleh memasuki keadaan kejutan dengan suhu badan melebihi 40 ° C.
SSRI juga boleh mengganggu ubat-ubatan yang metabolismenya berlaku terutamanya dalam hati. Oleh itu, berhati-hati harus dijalankan sekiranya pentadbiran serentak.
Kesan sampingan
Walaupun SSRI mempunyai kesan sampingan yang kurang daripada antidepresan trisiklik, ini tidak bermakna mereka tidak.
Kesan sampingan utama yang diakibatkan oleh perencat penyerapan serotonin selektif adalah:
- loya;
- cirit-birit;
- pergolakan;
- kebimbangan;
- insomnia;
- Disfungsi seksual.
Disfungsi seksual boleh berlaku di kalangan pesakit lelaki dan perempuan. Disfungsi ini menunjukkan diri mereka dalam bentuk penurunan libido, anorgasmia, kelewatan atau penyumbatan ejakulasi (oleh itu mereka digunakan dalam rawatan ejakulasi pramatang) dan / atau kesukaran dalam mengekalkan ereksi.
Dari beberapa kajian, nampaknya disfungsi seksual yang disebabkan oleh SSRI adalah bergantung kepada dos; dalam erti kata lain, mereka bergantung kepada jumlah dadah yang diberikan. Oleh itu, disfungsi seksual boleh diselesaikan hanya dengan mengurangkan dos. Pada pesakit yang tidak dapat mengurangkan dos ubat, alternatifnya adalah untuk menunggu dan menilai semula aktiviti seksual selepas beberapa waktu. Terapi ubat mungkin berguna untuk merawat gejala ini, tetapi keputusannya terpulang kepada doktor yang akan memutuskan apa yang perlu dilakukan berdasarkan keadaan pesakit.
Tambahan pula, doktor juga boleh mempertimbangkan permulaan terapi antidepresan alternatif berdasarkan ubat-ubatan yang kurang aktif dalam aktiviti serotonergik.
