Sindrom Sotos oleh A.Griguolo

keluasan

Sindrom Sotos adalah gangguan genetik yang jarang berlaku yang dicirikan oleh pertumbuhan tulang yang berlebihan, anomali kraniofacial, keretakan mental, masalah motor dan masalah tingkah laku.

Disebabkan mutasi gen NSD1, sindrom Sotos adalah keadaan yang diperolehi semasa perkembangan embrio, dalam lebih daripada 90% kes, dan keadaan keturunan, dalam peratusan kes yang tinggal; oleh itu, ia hampir selalu merupakan hasil dari peristiwa mutasi baru.

Gejala dan tanda-tanda sindrom Sotos dijumpai, sebahagiannya, sudah pada saat lahir, yang membuat diagnosis awal mungkin.

Pada masa ini, malangnya, mereka yang menderita sindrom Sotos hanya boleh bergantung kepada rawatan simptomatik - iaitu bertujuan untuk mengurangkan gejala - kerana tiada ubat yang dapat membatalkan akibat mutasi pada gen NSD1.

Apakah Sotos Syndrome?

Sindrom Sotos adalah penyakit genetik yang membawa kepada: pertumbuhan tulang belakang dan pasca natal yang berlebihan, anomali krimial dan muka yang berlebihan, keterlambatan mental dengan kesukaran pembelajaran yang terhasil, kelewatan dalam pembangunan kemahiran motor dan, akhirnya, masalah tingkah laku tertentu.

Nama lain sindrom Sotos

Sindrom Sotos juga dikenali sebagai gigantisme cerebral (merujuk kepada) atau sindrom Sotos-Dodge .

Epidemiologi

Menurut statistik, seorang individu setiap 10, 000-14, 000 akan dilahirkan dengan sindrom Sotos.

punca

Sindrom Sotos adalah disebabkan mutasi khusus dalam gen NSD1, yang terletak di kromosom 5 .

Di dalam manusia, mutasi yang disebutkan di atas adalah, dalam 90-95% kes klinikal, diperoleh secara spontan, dari apa-apa dan tanpa alasan yang tepat, semasa perkembangan embrio (iaitu selepas spermatozoon membuahi telur dan telah mula embriogenesis) dan, hanya dalam baki 5-10% kes klinikal, keturunan (iaitu melalui cara ibu bapa).

Oleh itu, sindrom Sotos adalah, dalam 90-95 kes daripada 100, keadaan yang disebabkan oleh mutasi "baru" dan, dalam hanya 5-10 kes daripada 100, keadaan yang diwarisi daripada ibu bapa.

Apa yang menyebabkan mutasi gen dikaitkan dengan sindrom Sotos?

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah urutan DNA yang mempunyai tugas menghasilkan protein asas dalam proses biologi yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan sel dan replikasi.

Tanpa adanya mutasi terhadapnya, gen NSD1 menghasilkan protein dari kumpulan methyltransferases histone, yang berfungsi untuk mengawal aktiviti gen yang terlibat dalam proses pertumbuhan dan pembangunan, mengelakkan fenomena hyperproliferation selular.

Lebih mudah ...

Pada orang yang sihat, NSD1 menghasilkan protein yang mengendalikan aktiviti siri gen yang terlibat dalam pertumbuhan dan perkembangan tubuh manusia.

Di hadapan bukan mutasi yang bertanggungjawab terhadap sindrom Sotos, gen NSD1 kehilangan sebahagian daripada kapasiti pengawalseliaannya terhadap gen yang disebutkan di atas (NB: kerugian itu disebabkan penurunan kuantitatif NSD1) dan ini membawa kepada ungkapan anomali yang terakhir dengan kesan ke atas perkembangan badan dan mental.

Lebih mudah ...

Sekiranya bermutasi, NSD1 sedikit dan ini membawa kepada aktiviti anomali di bahagian gen di bawah kawalannya, diikuti dengan perubahan perkembangan fizikal dan mental.

Sindrom Sotos adalah penyakit dominan autosomal

Untuk memahami ...

Setiap gen manusia terdapat dalam dua salinan, yang disebut alel, salah satu daripada asal ibu dan salah satu daripada asal usul.

Sindrom Sotos mempunyai semua ciri-ciri penyakit dominan autosomal .

Penyakit genetik adalah autosomal yang dominan apabila mutasi hanya satu salinan gen yang menyebabkannya mencukupi untuk menunjukkan dirinya.

Gejala dan Komplikasi

Dengan beberapa gejala dan tanda-tanda ciri, sindrom Sotos terbukti pada kelahiran dan pada tahun-tahun pertama kehidupan .

Seperti yang disebutkan pada mulanya, penyakit genetik yang jarang berlaku ini melibatkan pertumbuhan tulang yang berlebihan, kehadiran anomali wajah dan tengkorak dan kelewatan dalam pembangunan kemahiran intelektual dan motor.

Pertumbuhan tulang yang berlebihan

Dalam sindrom Sotos, pertumbuhan tulang berlebihan adalah manifestasi klinikal pertama yang dapat dilihat pertama dan dari saat-saat awal hidup . Lagipun, pesakit sudah tertakluk pada fasa pra-natal.

Akibat fizikal pertumbuhan tulang berlebihan ini adalah:

Pada saat lahir, kepala besar dan berat di atas rata-rata ;
Pada tahun-tahun pertama kehidupan, perkembangan yang luar biasa tinggi (iaitu ketinggian), tangan besar, kaki besar dan kepala besar.

Untuk ini, adalah penting untuk menambah bahawa kesan sindrom Sotos pada pertumbuhan tulang juga mempengaruhi penuaan tulang : berbanding dengan rakan sebaya yang sihat, kanak-kanak dengan sindrom Sotos menunjukkan usia tulang yang berusia 2-4 tahun.

PERTUMBUHAN EKSEKUTIF TELAH TETAPI?

Kesan yang paling penting pada pertumbuhan tulang, oleh sindrom Sotos, berakhir sekitar 3-4 tahun . Dari umur ini, sebenarnya, kadar pertumbuhan tulang yang tinggi secara beransur-ansur cenderung pudar, sehingga normal.

PERSEKITAKAN PADA AGUNG BERJAYA

Oleh kerana pertumbuhan tulang berlebihan pada usia yang sangat muda, individu dengan sindrom Sotos mencapai ketinggian tidak kurang daripada 193 cm pada masa dewasa.

Adalah menarik untuk menunjukkan kepada pembaca bahawa berat subjek ini adalah selaras dengan berat individu yang sihat tinggi yang sama; ini bermakna bahawa sindrom Sotos hanya memberi kesan ketinggian dan bukan berat badan.

Anomali craniofacial

Keabnormalan craniofacial yang berkaitan dengan sindrom Sotos adalah:

Depan terkemuka;
Garis rambut yang elusive;

Dolicocefalia (kepala panjang dan sempit);
Mata luar biasa (hipertelorisme okular);
Dagu tajam;
Fisika kelopak menghadap ke bawah;
Lelangit kecil;
Wajah panjang dan sempit.

Anomali yang disebutkan di atas amat jelas pada saat lahir; maka, dengan pertumbuhan, mereka cenderung "pudar", menjadi kurang dapat dilihat. Satu-satunya tanda craniofacial yang stabil walaupun pada masa dewasa adalah: dagu yang menonjol, dolichocephaly, dahi yang menonjol dan garis rambut yang surut.

Kelewatan dalam pembangunan intelektual

Dalam sindrom Sotos, kelewatan pembangunan intelektual adalah akibat daripada masalah dalam sistem saraf pusat.

Untuk mendedahkan kelewatan intelektual ini adalah: kelambatan tertentu dalam pembelajaran untuk bercakap, masalah bahasa (contohnya, gagap, masalah dengan pembiakan bunyi, suara yang membosankan, dan lain-lain) dan IQ yang berkurangan (stabil sepanjang hayat).

Adakah anda tahu bahawa ...

Bagi 80-85% pesakit dengan sindrom Sotos, IQ hanya melebihi 70 (dengan itu 30-40 mata di bawah normal); untuk peratusan yang tinggal, bagaimanapun, adalah perkara biasa.

Kelewatan dalam pembangunan motor

Dalam sindrom Sotos, kelewatan pembangunan motor berlaku dengan:

Kesukaran berjalan di semua empat (ia jelas masalah umur yang sangat muda);
Hipotonia otot;
Kesulitan dan masalah koordinasi (contohnya, sukar untuk belajar menaiki basikal);
Masalah motor disebabkan oleh kawalan otot yang lemah.

Kecuali yang pertama, semua peristiwa lain yang disebutkan di atas cenderung kekal untuk hidup.

Masalah tingkah laku

Masalah tingkah laku biasa yang boleh dilihat pada pesakit dengan sindrom Sotos adalah: gangguan perhatian hiperaktif kekurangan perhatian ( ADHD ), fobia pelbagai jenis, agresif, impulsif, kerengsaan dan gangguan obsesif-kompulsif .

Gejala lain

Kadang-kala, kepada gejala yang dilaporkan di atas - yang mewakili simptomologi klasik - Sindrom Sotos boleh menambah satu lagi siri kesan klinikal yang penting, iaitu:

Jaundis (terutamanya ketika lahir);
Ketidakupayaan untuk memberi makan (terutamanya semasa lahir);
epilepsi;
Kehilangan pendengaran;
Scoliosis (kira-kira 40% pesakit);
Malformasi buah pinggang dan / atau saluran kencing (kira-kira 20% pesakit);
Kecacatan jantung (tidak lebih daripada 35% pesakit);
Masalah penglihatan, seperti strabismus;
Predisposition terhadap perkembangan jangkitan pernafasan;
Predisposition terhadap perkembangan tumor malignan.

diagnosis

Untuk merumuskan diagnosis sindrom Sotos, maklumat dari:

The anamnesis ;
Peperiksaan Objektif ;
Peperiksaan radiologi, seperti CT, X-ray atau resonans magnetik, dirujuk kepada kepala atau lain-lain petak anatomi yang berkaitan secara klinikal;
Ujian genetik .

Pemeriksaan anamnesis dan fizikal

Pemeriksaan anamnesis dan fizikal secara asasnya adalah dalam penilaian yang tepat terhadap gejala yang dipamerkan oleh pesakit.

Dalam konteks sindrom Sotos, ia adalah dalam fasa prosedur diagnostik bahawa doktor menentukan kehadiran anomali tengkorak dan muka, pertumbuhan tulang anomali, defisit intelektual, perkembangan motor yang lambat dan manifestasi yang kurang biasa .

Pemeriksaan radiologi

Pemeriksaan radiologi digunakan untuk mengesan dan menganalisis apa-apa kelainan yang boleh menjejaskan saluran kencing, jantung atau tulang belakang (scoliosis).

Ujian genetik

Ia adalah analisis DNA yang bertujuan untuk mengesan mutasi gen kritikal.

Dalam konteks Sotos syndrome, ia mewakili ujian diagnostik pengesahan, kerana ia membolehkan kita menyerlahkan mutasi NSD1.

Bilakah diagnosis dibuat?

Sindrom Sotos boleh didiagnosis semasa dilahirkan.

Walau bagaimanapun, adalah baik untuk menunjukkan bahawa tidak ada ujian rutin, yang dilakukan dalam fasa pranatal, memungkinkan untuk mengenal pasti penyakit yang berkenaan; untuk diagnosis pranatal sindrom Sotos, sebenarnya, ujian genetik prenatal (selepas amniosentesis atau villocentesis ) diperlukan.

terapi

Rawatan sindrom Sotos adalah semata-mata gejala - yang bertujuan untuk mengawal gejala dan menghindari / menunda komplikasi - kerana masih terdapat ubat yang tidak mampu membatalkan, sebelum kelahiran, mutasi yang bertanggungjawab terhadap penyakit tersebut.

Terapi gejala: apakah ia terdiri daripada?

Senarai rawatan simptomatik yang mungkin untuk sindrom Sotos termasuk:

Terapi pekerjaan yang dipanggil untuk menjadikan kehidupan seharian tidak terganggu, keadaan genetik sekarang dan akibatnya;
Terapi kognitif-tingkah laku yang dipanggil untuk memperbaiki gangguan tingkah laku (melalui terapi tingkah laku kognitif, pesakit belajar satu siri teknik untuk mengawal kelakuan salah tertentu);

Logoterapi (atau terapi bahasa) untuk gangguan bahasa batang;
Fisioterapi untuk mengurangkan masalah motor;
Terapi ubat ad hoc, yang bertujuan menguruskan ADHD (jika ada) dan / atau sebarang masalah tingkah laku yang lain;
Penggunaan gelas pembetulan (jika terdapat masalah penglihatan);
Terapi farmakologi atau pembedahan memberi tumpuan kepada kawalan sebarang masalah jantung dan / atau saluran kencing;
Pelaksanaan program skrining onkologi, bertujuan untuk mengesan awal kemungkinan tumor ganas (ingat bahawa sindrom Sotos mempromosikan proses neoplastik).

Apakah angka perubatan yang terapi gejala sindrom Sotos melibatkan?

Rawatan simptom Sindrom Sotos memerlukan campur tangan yang diselaraskan oleh beberapa pakar perubatan, termasuk: ahli pediatrik, ahli genetik, ahli endokrinologi, pakar neurologi, ahli terapi pertuturan, pakar bedah ortopedik, pakar mata, ahli psikiatri dan ahli fisioterapi.

prognosis

Sindrom Sotos tidak menjejaskan jangka hayat orang yang ia hadapi; Walau bagaimanapun, ia sangat membekalkan kualiti kewujudan (hanya berfikir akibatnya di peringkat intelek dan motor).