Pengangkutan kolesterol terbalik (RCT) adalah proses yang mana kolesterol dikeluarkan dari tisu periferal, melalui penggabungannya ke lipoprotein HDL dan pengangkutan seterusnya ke hati untuk perkumuhan biliary.
Sel-sel periferi, seperti semua sel-sel bukan usus atau hati, tidak mampu menurunkan kolesterol yang berlebihan; oleh itu, untuk penyelenggaraan homeostasis selular, kehadiran mekanisme yang dikhususkan untuk penyingkiran kolesterol dari sel-sel adalah penting. Mekanisme ini, yang bertujuan untuk pemulihan hepatik kolesterol periferal yang berlebihan, dipanggil "pengangkutan kolesterol terbalik" (RCT: pengangkutan kolesterol terbalik ).
Mari kita periksa proses secara terperinci.
Biosintesis HDL lipoprotein melalui sintesis dan rembesan awal komponen protein utama (apoprotein), diikuti oleh pengambilan ekstrak selular lipid (fosfolipid dan kolesterol) yang membawa kepada pemasangan dan penjanaan zarah HDL matang.
Tahap pertama dari pengangkutan kolesterol terbalik terdiri daripada pengeluaran, oleh usus dan hati, dari prekursor diskoid HDL, yang pada permukaan mereka mendedahkan apoprotein (terutama ApoA-I); Molekul prekursor HDL yang dipanggil pra-B-HDL dibebaskan, yang menggabungkan sejumlah kecil kolesterol dan lipid, terutama fosfolipid. Kehadiran molekul-molekul prekursor di peringkat periferal ini memindahkan pemindahan kolesterol bebas yang berlebihan (FC) - melarikan diri dari sel-sel tisu periferi - ke apo AI, melalui campur tangan pengangkut membran yang disebut kaset ATP-mengikat A1 (ABCA1 ). Pengangkut ini terletak di permukaan sel dan dalam membran Golgi, dan boleh mengangkut lipid dari peralatan Golgi ke membran sel, memudahkan eflux mereka. Pada ketika ini, sebaik sahaja kolesterol bebas memasuki HDL asli, enzim plasmatik yang berasal dari hepatik campur tangan, yang dipanggil plasma lecithin-kolesterol acyltransferase atau lebih mudah LCAT; enzim ini menukarkan kolesterol bebas yang dimasukkan ke dalam pra-B-HDL ke dalam ester kolesterol, mengubah pra-B-HDL ke dalam bentuk α-HDL matang mereka; Dalam praktiknya, pengumpulan kolesterol yang berterusan dalam inti lipoprotein menukarkan HDL discoid ke dalam zarah-zarah sfera dan berisi, yang selanjutnya dapat memperoleh apoprotein dari zarah lipoprotein yang kaya dengan trigliserida dan sekering bersama. Dalam keseluruhan proses, apolipoprotein AI memainkan peranan utama, merangsang kedua-dua aktiviti pengangkut ABCA1 dan LCAT. Oleh kerana ApoAI adalah apolipoprotein yang paling luas dalam HDL, kepekatan plasmanya secara langsung berkaitan dengan tahap kolesterol HDL.
SILA AMAIKAN: proses pengester adalah asas untuk mencegah pengagihan semula kolesterol dari HDL ke membran plasma; mekanisme ini mengeksploitasi asid lemak dalam kedudukan dua hadir dalam molekul fosfatidilkolin.
Proses pengestilan LCAT kemudian mengubah molekul pra-B-HDL ke dalam bentuk spherical "matang" α-HDL. Lipoprotein ini kemudian diangkut ke hati, di mana mereka membebaskan kolesterol, menurut dua laluan yang berbeza.
Dalam kes pertama, HDL kaya dengan kolesterol yang diesterifikasi menghasilkan lipid ini kepada lipoprotein yang kaya dengan trigliserida (kepadatan yang sangat rendah dan lipoprotein ketumpatan rendah), kemudian dipintas oleh hati melalui reseptor tertentu (LDL-R) dan dikeluarkan dari peredaran. Matlamatnya adalah untuk menyampaikan kolesterol periferal ke hati melalui sistem reseptor LDL, kemudian "melepaskan" HDL dari kolesterol yang berlebihan ke tahap periferal, untuk menjadikannya tersedia lagi untuk menerima dari tisu; mengosongkan diri dari kolesterol, HDLs menerima trigliserida sebagai pertukaran dan ini berlaku berkat protein pemindahan ester kolesterol (CETP). Oleh itu, tugas protein ini untuk menggalakkan pengagihan semula dan keseimbangan ester kolesterol dan trigliserida antara HDL, LDL, IDL, VLDL, chylomicron dan chylomicron lipoprotein, yang merupakan hasil yang bersih, untuk pengayaan dalam Trigliserida HDL, merosakkan ester kolesterol, dan pengurangan saiz HDL.
Laluan kedua melibatkan reseptor hepatik SR-B1 untuk HDL yang kaya dengan kolesterol teresterifikasi, jika tidak ada degradasi bersama bahagian protein HDL, yang kemudiannya dikitar semula. Dalam praktik enzim ini membolehkan anda mengosongkan HDL dari kandungannya dan membangkitkan semula pra-B-HDL baru. Sebahagian daripada HDL dan ApoA-I bagaimanapun terinspirasi dan terdegradasi pada tahap lisosom, baik dalam sel hepatic dan renal. Pengambilan pengantar oleh SR-B1 dijadikan lebih cekap oleh aktiviti lipase hepatik, mampu merombak semula HDL dengan menghidrolisis fosfolipid permukaan dan membolehkan aliran kolesterol esterified dari teras lipoprotein ke arah membran plasma (ia dihipotesiskan, antara yang lain, bahawa ApoE juga terlibat dalam pengambilan selektif, sebagai tikus kekurangan gen ApoE menunjukkan penurunan keberkesanan jalur ini). SR-BI terutamanya dinyatakan dalam hati, kelenjar adrenal dan ovari.
