Myasthenia gravis

keluasan

Myasthenia gravis adalah keadaan kronik yang dicirikan oleh keletihan dan kelemahan beberapa otot. Ia adalah penyakit autoimun di mana penghantaran biasa isyarat kontraksi, dihantar dari saraf ke otot, dikompromikan.

Perubahan rangsangan ini mengakibatkan tahap kelemahan dan keletihan yang berubah-ubah, yang timbul dengan cepat dan menjadi lebih buruk berikutan penggunaan kumpulan otot tertentu; tidak menghairankan, nama "myasthenia gravis" bermaksud kelemahan ( gravis ) otot ( asthenia ) otot ( myo ).

Dalam patogenesis, sesetengah autoantibodies menghalang reseptor selepas sinapsik dalam simpang neuromuskular dan menghalang kesan-kesan excitatory daripada acetylcholine (neurotransmitter). Dengan mengurangkan kecekapan isyarat, pesakit mengalami kelemahan, terutamanya ketika cuba berulang kali menggunakan otot yang sama. Gejala awal penyakit termasuk menurunkan kelopak mata (ptosis), diplopia, kesukaran berbicara (dysarthria) dan menelan (dysphagia). Lama kelamaan, myasthenia gravis menjejaskan kawasan otot yang lain; penglibatan otot toraks membawa kepada akibat yang serius pada mekanik pernafasan dan, dalam sesetengah kes, pesakit mesti menjalani pernafasan buatan. Patologi sangat melemahkan dan kadang-kadang membawa maut. Terapi semasa untuk myasthenia gravis bertujuan untuk menampung tindak balas sistem imun, mengurangkan kadar darah autoantibodies. Rawatan boleh merangkumi inhibitor acetylcholinesterase atau imunosupresan, dan, dalam kes tertentu, thymectomy (pembuangan timus).

Pendek kata: bagaimana penghantaran neuromuscular berlaku

Dalam persimpangan neuromuskular yang sihat, isyarat yang dihasilkan oleh saraf menghasilkan pembebasan acetylcholine (Ach). Neurotransmitter ini mengikat kepada reseptor (AChR) sel-sel otot (pada tahap plat motor), menyebabkan kemasukan ion natrium, yang secara tidak langsung menyebabkan pengecutan otot.

punca

Komunikasi antara saraf dan otot . Myasthenia gravis adalah penyakit autoimun. Ini bermakna ia berkembang sebagai hasil daripada hiperaktiviti terpilih sistem imun, di mana pesakit menghasilkan antibodi abnormal (Ab), kerana ia ditujukan terhadap sasaran tertentu dalam tubuh mereka.

Biasanya, ABs dihasilkan dalam tindak balas imun terhadap agen-agen asing seperti bakteria atau virus. Dalam myasthenia gravis, bagaimanapun, sistem imun secara keliru menyerang komponen tisu badan normal. Khususnya, autoantibodi khusus untuk reseptor asetilkolin (AChR) dihasilkan, yang mengikat mereka dengan tidak mengaktifkannya. Keputusan akhir adalah penurunan jumlah reseptor bebas yang dinyatakan di permukaan sel-sel otot. Kehilangan reseptor permukaan ini menjadikan otot kurang sensitif terhadap rangsangan neuron. Akibatnya, peningkatan paras autoantibody mengurangkan kecekapan simpang neuromuskular, jadi pesakit yang menderita myasthenia gravis menunjukkan kelemahan otot yang semakin lemah. Kegiatan fizikal yang kuat memerlukan peningkatan dalam pesanan kimia (dengan kurang tapak reseptor yang ada, neuron motor tidak dapat mencapai ambang batas yang berguna untuk menjalankan isyarat). Ini membantu menjelaskan mengapa orang-orang dengan myasthenia gravis mengalami gejala-gejala yang semakin buruk selepas melakukan senaman fizikal dan berasa lebih baik selepas berehat. Punca sebenar tindak balas imun yang tidak normal ini belum difahami sepenuhnya.

Timo . Di sesetengah orang dengan myasthenia gravis, timus kelihatan terlibat, kelenjar terletak di thorax, di belakang tulang belakang, yang memainkan peranan penting dalam pembangunan sistem imun pada zaman kanak-kanak (ia menghasilkan hormon yang diperlukan untuk pembangunan dan penyelenggaraan pertahanan imun yang normal) . Dari akil baligh, invasif kelenjar bermula dan sel-sel thymic, sekali berfungsi secara aktif, digantikan oleh tisu penghubung yang berserat.

Sesetengah pesakit dewasa dengan myasthenia gravis mempunyai pembesaran thymus yang tidak normal atau thymoma (kanser kelenjar thymic). Hubungan antara timus dan myasthenia gravis belum difahami sepenuhnya, tetapi kelenjar ini jelas berkaitan dengan pengeluaran antibodi terhadap reseptor asetilkolin.

Pertimbangan lain . Penyakit ini mesti dibezakan daripada sindrom myasthenic kongenital, yang mungkin menunjukkan simptom yang sama, tetapi tidak bertindak balas terhadap rawatan imunosupresif.

Tanda dan gejala

Untuk mengetahui lebih lanjut: Gejala Myasthenia gravis

Ciri khas myasthenia gravis adalah kesungguhan otot sukarela, yang bertambah buruk dengan kegunaan berulang atau berterusan. Semasa tempoh aktiviti, otot semakin lemah, sementara mereka bertambah baik selepas berehat (gejala boleh sekejap).

Otot yang mengawal pergerakan mata dan kelopak mata, ekspresi muka, mengunyah dan menelan sangat mudah terdedah.

Permulaan penyakit ini boleh tiba-tiba dan selalunya gejala-gejala adalah sekejap-sekejap. Tahap kelemahan otot sangat berbeza antara pesakit. Kadang-kadang, ia boleh berlaku dalam bentuk setempat, contohnya terhad kepada otot mata (myasthenia okular); Dalam kes-kes lain, ia dapat dilihat dengan gejala teruk dan umum, yang mempengaruhi banyak kumpulan otot, termasuk yang mengawal pernafasan dan pergerakan leher dan anggota badan.

Gejala myasthenia gravis, yang bervariasi dalam jenis dan keterukan, mungkin termasuk:

Myasthenia okular

• Ptosis (menurunkan kelopak mata): ia boleh menjadi asimetris atau menjejaskan kedua-dua mata;
• Penglihatan berganda (diplopia): terkadang ia berlaku hanya apabila tatapan diarahkan ke arah tertentu;
• Penglihatan kabur: mungkin berselang-seli.

Gejala umum

• Genggaman yang tidak mantap dan beralun;
• Kelemahan di tangan, tangan, jari, kaki dan leher;
• Masalah dengan pengunyahan dan kesukaran menelan (dysphagia), disebabkan oleh penglibatan otot-otot pharyngeal;
• Perubahan dalam ekspresi muka, untuk penglibatan otot muka;
• Sesak nafas;
• Dysarthria (perubahan perkataan, sering menjadi hidung).

Nyeri biasanya tidak menjadi ciri khas gejala myasthenia, tetapi jika otot-otot leher dipengaruhi, pesakit mungkin mengalami sakit belakang kerana usaha untuk mengekalkan kepalanya.

Krisis Myasthenic

Krisis myasthenik berlaku apabila otot dada atas terlibat; ini mewakili kecemasan perubatan yang memerlukan rawatan di hospital dan rawatan perubatan segera. Myasthenia gravis yang teruk boleh menghasilkan kelumpuhan pernafasan, memerlukan pengudaraan dibantu. Beberapa faktor yang mencetuskan krisis miasthenik termasuk tekanan fizikal atau emosi, kehamilan, jangkitan, demam dan reaksi ubat buruk.

Bagaimana penyakit itu berlanjutan

Kemajuan myasthenia gravis sangat berubah mengikut masa dan berpotensi mempengaruhi semua otot badan. Walau bagaimanapun, dalam banyak kes, penyakit itu TIDAK berkembang ke peringkat terminalnya. Sebagai contoh, sesetengah pesakit hanya mengalami masalah mata. Dari permulaan penyakit ini, tempoh penekanan gejala kepada alternatif remedi. Myasthenia gravis kadang-kadang dapat diselesaikan secara spontan, tetapi dalam kebanyakan kes adalah keadaan yang berterusan sepanjang hayat. Walau bagaimanapun, dengan rawatan moden, gejala boleh dikawal dengan baik.

Syarat bersekutu

Myasthenia gravis dikaitkan dengan pelbagai penyakit, termasuk:

• Gangguan tiroid, termasuk penyakit thyroiditis Hashimoto dan penyakit Graves;
• Kencing manis jenis 1;
• Artritis reumatoid;
• Sistemik lupus erythematosus;
• Penyakit demamelinan sistem saraf pusat (contohnya multiple sclerosis).

diagnosis

Diagnosis myasthenia gravis boleh menjadi rumit, kerana gejala-gejala boleh menjadi sukar untuk membezakan dari gangguan neurologi yang lain. Peperiksaan fizikal yang menyeluruh boleh mendedahkan kesederhanaan mudah, dengan peningkatan kelemahan selepas berehat dan bertambah buruk dengan pengulangan ujian tekanan.

Myasthenia gravis didiagnosis oleh beberapa ujian, termasuk:

• Ujian darah . Ujian darah boleh mengenal pasti antibodi spesifik (Ab), termasuk:
• Acetylcholine abanti-reseptor;
• Ab terhadap reseptor kinase khusus otot (MuSK adalah otot tyrosine kinase tertentu, terdapat pada beberapa pesakit tanpa antibodi terhadap AChR);
• Ab terus menentang saluran kalsium (untuk mengecualikan sindrom myasthenik Lambert Eaton).

Dalam kebanyakan orang dengan penyakit ini, pengenalpastian autoantibodi spesifik ini cukup untuk mengesahkan diagnosis. Bagaimanapun, siasatan lanjut mungkin diperlukan.

• Electromyography (EMG) . Doktor memasukkan jarum yang sangat nipis ke dalam otot untuk mengukur tindak balas elektrik kepada rangsangan saraf. Dalam kes myasthenia gravis, tindak balas terhadap rangsangan berulang adalah tidak sekata.
• Bukti edrophonium. Suntikan edrophonium chloride (Tensilon) menghalang enzim yang memecah asetilkolin pada tahap persimpangan neuromuskular. Pada pesakit dengan myasthenia gravis, ubat boleh menyebabkan peningkatan secara tiba-tiba dan sementara dalam gejala.
• Pengimejan diagnostik . X-ray dada biasanya dilakukan untuk mengetepikan keadaan lain, seperti sindrom Lambert-Eaton, yang sering dikaitkan dengan kanser paru-paru sel kecil. Satu tomografi yang dikira dan MRI adalah ujian terbaik untuk mengenal pasti thymoma (tumor timus).

rawatan

Tiada rawatan khusus untuk myasthenia gravis, tetapi satu siri rawatan membenarkan pengurusan gejala secara berkesan.

Antara pilihan rawatan termasuk:

• Perubahan gaya hidup : rehat yang mencukupi dan meminimumkan usaha fizikal.
• Inhibitor Cholinesterase : rawatan pilihan untuk myasthenia gravis dan pentadbiran perencat cholinesterase (enzim yang merendahkan asetilkolin). Pyridostigmine, khususnya, campur tangan dengan meningkatkan keupayaan acetylcholine untuk bersaing dengan autoantibodies untuk reseptor yang hadir di plat motor terminal persimpangan neuromuskular. Dadah dapat meningkatkan kekuatan otot untuk sementara waktu. Kesannya biasanya memudar dalam masa 3-4 jam, jadi perlu mengambil tablet pada selang waktu biasa pada siang hari. Kesan sampingan yang mungkin rawatan termasuk alergi, interaksi dengan ubat-ubatan dan gejala-gejala overdosis lain seperti cirit-birit, loya dan muntah-muntah. Kadang-kala, ubat tertentu ditetapkan untuk membantu mengurangkan kesan sampingan.
• Kortikosteroid : ubat ini berfungsi dengan menekan aktiviti sistem imun dan mengurangkan pengeluaran antibodi terhadap reseptor asetilkolin. Kortikosteroid disyaki merangsang sintesis lebih banyak AChR dalam sel-sel otot. Walaupun hasil yang baik, kortikosteroid dapat menyebabkan lebih banyak kesan sampingan daripada jenis terapi lain.
• Ubat imunosupresif : ubat-ubatan seperti azathioprine, methotrexate dan ciclosporin menghalang pengeluaran autoantibodies. Ini membantu mengurangkan gejala myasthenia gravis. Ubat imunosupresif boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan.
• Plasmapheresis : prosedur mengurangkan jumlah autoantibodies yang beredar di dalam badan. Semasa plasmapheresis, plasma dipisahkan dari darah dan dibersihkan oleh reseptor Abacus-acetylcholine. Darah itu kemudian dimasukkan semula ke pesakit. Gejala-gejala perlu diperbaiki dalam masa dua hari, tetapi kesan-kesan ini hanya berlaku beberapa minggu (sistem imun terus mencipta autoantibodies). Oleh itu, plasmapheresis sering digunakan untuk situasi di mana gejala perlu dikawal dengan cepat, seperti untuk membantu menyelesaikan krisis myasthenic, dan tidak mencukupi untuk rawatan jangka panjang.
• Immunoglobulin intravena: strategi pengurusan jangka pendek yang melibatkan pentadbiran intravena imunoglobulin (antibodi yang disucikan yang diperoleh dari plasma darah penderma). Rawatan ini sangat mahal, tetapi boleh digunakan semasa krisis myasthenic yang berkompromi dengan keupayaan untuk bernafas atau menelan.
• Pendekatan pembedahan ( thymectomy ): selepas pembedahan tymus, pesakit boleh melaporkan beberapa peningkatan dalam gejala. Tidak jelas bagaimana thymectomy menginduksi remisi myasthenia gravis, tetapi penyelidikan menunjukkan bahawa, selepas pembedahan, tahap antibodi anti-acetylcholine reseptor dikurangkan. Walau bagaimanapun, pembedahan timus bukan prosedur yang sesuai untuk semua pesakit.

Untuk maklumat lanjut: Ubat untuk rawatan Myasthenia gravis »

prognosis

Prognosis myasthenia gravis bertambah baik dengan pengenalan terapi imunosupresif. Ketersediaan rawatan ini dan lain-lain rawatan telah berkurangan dengan ketara, yang membolehkan pesakit menjalani hampir keadaan normal. Walau bagaimanapun, orang yang mengalami myasthenia gravis sering mengikuti rejimen rawatan untuk tempoh yang tidak pasti, kerana tanda-tanda amnya cenderung berulang apabila rawatan dihentikan.