Irinotecan

Irinotecan (atau irinotecan) adalah ubat antikans yang dimiliki oleh keluarga camptothecin.

Kepada keluarga ini kepunyaan semua ubat-ubatan yang berasal dari camptothecin, molekul semulajadi dapat menghalang percambahan sel-sel kanser.

Irinotecan - Struktur Kimia

Camptothecin telah diekstrak untuk kali pertama dari kulit kayu Camptotheca acuminata (pokok yang berasal dari China).

tanda-tanda

Untuk apa yang digunakan

Irinotecan boleh digunakan secara bersendirian, atau digabungkan dengan ubat-ubatan antikans lain, untuk merawat:

Kanser kolorektal lanjutan;
Kanser ovari;
Kanser paru-paru bukan sel kecil.

Amaran

Irinotecan mesti ditadbir di bawah pengawasan rapat seorang doktor yang mengkhususkan diri dalam pentadbiran obat antikanker dan hanya dalam kemudahan khusus.

Kerana ketoksikan irinotecan, adalah penting untuk memantau fungsi hati dan buah pinggang pesakit sepanjang tempoh rawatan dengan ubat.

Pesakit yang membentangkan faktor risiko untuk membangunkan keadaan pernafasan dan / atau jantung perlu dipantau dengan teliti.

Walaupun irinotecan bukan ejen melepuh, extravasation dari tapak infusi tidak boleh berlaku; untuk ini - semasa pentadbiran - pesakit mesti disimpan di bawah pemerhatian yang dekat.

interaksi

Pentadbiran bersama irinotecan dan ubat-ubatan yang merupakan induk enzim - seperti, misalnya, phenobarbital (barbiturate) dan carbamazepine (ubat yang digunakan untuk epilepsi) - boleh menyebabkan pengurangan keberkesanan terapeutik irinotecan itu sendiri.

Irinotecan dapat mengurangkan penyerapan usus phenytoin (ubat yang digunakan untuk epilepsi) dengan itu meningkatkan serangan epilepsi.

Pengambilan bersamaan irinotecan dan ketoconazole (ubat antikulat) boleh mengurangkan kepekatan plasma irinotecan, dengan itu mengurangkan keberkesanan terapeutiknya. Perkara yang sama boleh berlaku jika St John's Wort (atau St. John's wort ), tumbuhan rasmi yang mempunyai sifat-sifat antiviral dan antidepresan, ditadbir secara serentak dengan irinotecan.

Irinotecan boleh berinteraksi dengan aktiviti antikoagulan oral .

Irinotecan dan vaksin

Vaksinasi pesakit yang menerima irinotecan dengan vaksin virus yang dilemahkan secara hidup tidak digalakkan. Irinotecan menyebabkan pengeluaran sel darah putih berkurangan; dengan cara ini, ia secara serius menjejaskan sistem imun dengan menghalang pesakit daripada bertindak balas terhadap vaksin secukupnya.

Dalam pesakit imunokompromi, sebenarnya, pentadbiran vaksin virus hidup boleh menyebabkan jangkitan dan meningkatkan kesan sampingan vaksin itu sendiri, disebabkan peningkatan replikasi virus.

Dalam sesetengah kes, jangkitan yang membangun boleh membawa maut.

Kesan sampingan

Irinotecan boleh menyebabkan pelbagai kesan sampingan, yang bergantung kepada jumlah dadah yang diberikan dan keadaan pesakit. Tambahan pula, tidak dikatakan bahawa semua kesan buruk berlaku dengan intensiti yang sama dalam setiap individu, kerana setiap pesakit bertindak berbeza dengan kemoterapi.

Berikut adalah kesan sampingan utama yang disebabkan oleh ubat.

Myelosuppression (penindasan sum-sum tulang)

Irinotecan boleh menyebabkan penindasan sum-sum tulang. Penindasan ini membawa kepada pengurangan haematopoiesis, iaitu sintesis dikurangkan sel-sel darah. Pengurangan pengeluaran sel darah boleh menyebabkan:

Anemia (jumlah hemoglobin yang dikurangkan dalam darah);
Leukopenia (mengurangkan bilangan sel darah putih) dengan peningkatan kerentanan kepada penguncupan jangkitan ;
Plateletopenia (penurunan jumlah platelet) yang mengakibatkan lebam dan pendarahan yang tidak normal dengan peningkatan risiko pendarahan .

Gangguan gastrointestinal

Terapi Irinotecan boleh menyebabkan gangguan seperti loya, muntah dan cirit - birit .

Muntah biasanya berlaku beberapa jam selepas mengambil ubat dan mungkin bertahan beberapa hari. Pada amnya, gejala ini dikawal dengan penggunaan ubat anti-emetik (iaitu antivomito). Walau bagaimanapun, jika muntah dalam bentuk yang teruk dan jika ia berterusan walaupun penggunaan ubat-ubatan, adalah perlu untuk memaklumkan kepada doktor.

Cirit-birit boleh awal atau lewat.

Dalam kes cirit-birit awal, ini berlaku - pada amnya - 24 jam selepas mengambil ubat dan disebabkan oleh aktivasi cholinergik yang disebabkan oleh irinotecan; ia boleh dirawat menggunakan ubat dengan tindakan antagonis cholinergic.

Sebaliknya, cirit-birit yang lewat, boleh berlaku dari tiga hingga sepuluh hari selepas mengambil ubat. Biasanya, cirit-birit dikawal dengan penggunaan ubat antidiarrheal, tetapi - jika teruk - mungkin diperlukan untuk mengurangkan dos ubat yang ditadbir atau bahkan untuk menghentikan rawatan.

Berikutan dehidrasi yang berkaitan dengan cirit-birit dan / atau muntah, kegagalan buah pinggang, hipotensi atau kegagalan jantung mungkin berlaku. Oleh itu, adalah penting untuk banyak minum untuk menambah cecair yang hilang.

Kejatuhan rambut, bulu mata dan rambut

Rawatan dengan irinotecan boleh menyebabkan kehilangan rambut, bulu mata dan rambut pada umumnya . Ini boleh nipis atau jatuh sepenuhnya. Pada amnya, gejala ini berlaku beberapa minggu selepas mengambil ubat. Walau bagaimanapun, kesan sampingan yang boleh diterbalikkan, rambut dan rambut perlu tumbuh semula selepas menghentikan terapi.

Gangguan rongga mulut

Irinotecan boleh menyebabkan rasa sakit dan kekeringan dalam rongga mulut dan rupa ulser kecil . Kesan sampingan ini boleh dicegah dengan meminum banyak cecair dan melakukan pembersihan gigi secara tetap dengan berus gigi yang lembut. Tambahan pula, perubahan sementara rasa rasa boleh berlaku, yang akan kembali normal pada akhir terapi.

Kekejangan otot

Terapi Irinotecan boleh menyebabkan kekejangan otot . Biasanya, ia berlaku dalam bentuk ringan, tetapi - jika ia berlaku dalam bentuk yang teruk - ubat anti-radang mungkin diperlukan.

Kerosakan hepatik

Irinotecan boleh menyebabkan pengurangan sementara dalam fungsi hati, yang biasanya berlaku dengan peningkatan nilai transaminasi darah. Fungsi hati, bagaimanapun, harus kembali normal pada akhir terapi.

Masalah kulit

Rawatan dengan irinotecan boleh menyebabkan ruam seperti jerawat yang boleh menjadi gatal . Oleh itu, disyorkan untuk menggunakan detergen neutral dan mungkin - jika doktor menganggapnya perlu - penggunaan krim antihistamin.

Reaksi alahan

Irinotecan - seperti semua ubat - boleh mencetuskan reaksi alahan pada individu yang sensitif. Reaksi alahan boleh dilihat sebagai ruam yang disertai oleh gatal-gatal, kemerahan setempat di muka, menggigil, demam, pening, sakit kepala, sesak nafas dan / atau peningkatan kencing. Gejala boleh berlaku baik ringan dan teruk. Jika ia berlaku dalam bentuk yang teruk, rawatan ubat yang sesuai mungkin diperlukan.

Sindrom cholinergic akut

Irinotecan boleh menyebabkan sindrom cholinergik akut yang menunjukkan dirinya sebagai cirit-birit awal yang berkaitan dengan gejala-gejala lain seperti berpeluh, kekejangan abdomen, miosis dan peningkatan air liur. Sekiranya kesan buruk ini berlaku, atropin sulfat perlu diberikan, melainkan kontraindikasi klinikal terdapat. Dalam hal ini, berhati-hati harus digunakan dalam pesakit asma.

Gangguan jantung

Walaupun ia bukan kesan sampingan biasa, kejadian iskemia miokardium mungkin berlaku selepas rawatan irinotecan. Walau bagaimanapun, kejadian ini berlaku terutamanya pada pesakit yang menderita patologi jantung yang sedia ada.

Gangguan pernafasan

Terapi Irinotecan boleh menyebabkan dyspnea dan - walaupun jarang - boleh menyebabkan timbulnya penyakit paru-paru interstisial sebagai infiltrat paru - paru .

kemandulan

Irinotecan boleh menyebabkan kemandulan dalam kedua-dua pesakit wanita dan lelaki.

Kesan sampingan yang lain

Kesan sampingan lain yang mungkin disebabkan oleh irinotecan adalah:

kolitis;
Perforasi usus;
tiada selera makan;
Kesakitan abdomen;
Kekejangan otot;
paresthesia;
Demam jika tiada jangkitan;
Gangguan sistemik yang berkaitan dengan tapak pentadbiran;
Hypokalaemia (atau hypopotassemia), iaitu kekurangan kalium dalam darah;
Peningkatan sementara dalam fosfatase alkali, bilirubin dan / atau kadar kreatinin dalam aliran darah.

Mekanisme tindakan

Irinotecan - sebelum melakukan tindakan sitotoksik (toksik ke sel) - mesti diaktifkan melalui reaksi hidrolisis enzimatik yang berlaku di paras hati. Oleh itu, dadah itu berubah menjadi sebatian aktif yang mampu menghalang salah satu enzim asas dalam proses replikasi DNA: jenis topoisomerases I.

Inhibisi ini menyebabkan penyimpangan genom yang menghantar sel ke apoptosis (mekanisme kematian sel yang diprogramkan).

Cara Penggunaan - Posologi

Irinotecan boleh didapati untuk pentadbiran intravena; kelihatan seperti cecair yang jelas.

Ia boleh ditadbir melalui tiga laluan yang berbeza:

Melalui kanula (tiub nipis) yang dimasukkan ke dalam vena tangan atau tangan;
Melalui kateter vena pusat yang dimasukkan subcutaneously ke dalam vena berhampiran clavicle;
Melalui talian PICC ( Catheter Central Inserted Peripheral ), dalam kes ini, kateter dimasukkan ke dalam vena periferal, biasanya dengan lengan. Teknik ini digunakan untuk pentadbiran ubat antikanser untuk masa yang lama.

monoterapi

Apabila ubat itu digunakan sendiri, dos irinotecan biasanya digunakan adalah 350 mg / m2 kawasan permukaan badan, diberikan oleh infusi intravena selama tempoh 30 hingga 90 minit.

Dos diberikan pada selang tiga minggu.

Terapi persatuan

Irinotecan juga boleh diberikan dalam kombinasi dengan ubat antikans lain. Secara khususnya, ia sering ditadbir dengan kombinasi 5-fluorouracil dan asid folinik. Apabila digunakan bersama dengan ubat-ubatan ini, dos yang diberikan oleh irinotecan biasanya dikurangkan kepada 180 mg / m2 kawasan permukaan badan, yang diberikan oleh infusi intravena selama tempoh 30 hingga 90 minit. Dalam kes ini, dosis biasanya diberikan setiap dua minggu.

Walau bagaimanapun, dos ini mesti ditubuhkan oleh ahli onkologi mengikut jenis patologi yang akan dirawat dan gambar klinikal setiap pesakit individu.

Pada pesakit yang mengalami masalah hati dan / atau renal yang sudah ada, pengurangan dos irinotecan mungkin diperlukan.

Walaupun pada pesakit tua - disebabkan oleh kekerapan kehilangan fungsi penting - penyesuaian dalam dos ubat yang akan diberikan mungkin diperlukan.

Kehamilan dan Laktasi

Oleh kerana irinotecan didapati embriotoksik dan teratogenik dalam kajian haiwan, penggunaannya semasa mengandung (terutama semasa trimester pertama) harus dielakkan, kecuali dalam kes-kes keperluan di mana ahli onkologi menganggap perlu mengambil ubat tersebut.

Langkah berjaga-jaga perlu diambil oleh kedua-dua jantina untuk mengelakkan kehamilan semasa rawatan irinotecan. Langkah berjaga-jaga juga perlu diambil pada akhir kemoterapi untuk tempoh minimum tiga bulan.

Oleh kerana kesan sampingan yang boleh menyebabkan irinotecan dapat menyebabkan bayi, penggunaannya adalah kontraindikasi pada wanita yang menyusu.

kontra

Penggunaan irinotecan adalah kontraindikasi dalam kes berikut:

Hipersensitif yang diketahui kepada irinotecan;
Gangguan usus kronik dan / atau halangan usus;
Disfungsi sumsum tulang yang teruk;
Nilai darah bilirubin sekurang-kurangnya tiga kali lebih tinggi daripada nilai normal;
Pada kanak-kanak;
Dalam kehamilan;
Semasa menyusu.