Virus EBV
Virus Epstein-Barr (virus EBV atau HHV-4 atau Herpes manusia 4) adalah sejenis virus DNA yang dipunyai oleh keluarga Herpesvirus, sama seperti varicella, sindrom S. Antonio dan herpes labial / genital.
Jangkitan yang dibawa oleh Epstein-Barr Virus adalah sangat biasa: hanya berfikir bahawa 90-95% penduduk dunia telah bersentuhan dengan EBV sekurang-kurangnya sekali dalam hidup mereka.
Kebanyakan individu, walaupun dijangkiti oleh virus Epstein-Barr, mendapat imuniti adaptif: dengan kata lain, selepas menjangkiti jangkitan, badan itu membangunkan antibodi spesifik terhadap virus Epstein-Barr, tanpa menuduh apa-apa gejala jangkitan.
Jangkitan yang berkaitan
Manifestasi klinikal yang paling biasa yang dikaitkan dengan Epstein-Barr Virus adalah mononukleosis berjangkit akut, sindrom diri yang membatasi diri pada remaja dan dewasa muda. Walau bagaimanapun, ia tidak boleh dilupakan bahawa virus Epstein-Barr juga terlibat dalam genesis penyakit yang lebih serius dan berpotensi maut. Malah, ternyata jangkitan EBV berulang juga berkaitan dengan rupa beberapa penyakit tumor, termasuk:
- Limfoma Hodgkin
- Limfoma Burkitt
- karsinoma nasofaring
- limfoma sistem saraf pusat yang dikaitkan dengan jangkitan HIV
Tambahan pula, virus Epstein-Barr akan entah bagaimana terlibat dalam genesis pelbagai sklerosis.
Dalam artikel ini, kami akan cuba memberi penjelasan mengenai persoalan yang kerap: bagaimana virus yang sama dapat menyebarkan jangkitan jinak, resolusi mudah (mononucleosis), dan pada masa yang sama memainkan peranan penting dalam genetik lymphomas atau tumor? Untuk menjawab soalan, perlu mengambil langkah mundur dan mengkaji cara penghantaran, dan kitaran hidup / replikasi berbeza dari Epstein-Barr Virus.
Sama seperti virus papilloma dikaitkan dengan kanser serviks, dan virus hepatitis B dengan karsinoma hepatik, virus Epstein-Barr juga berkait rapat dengan beberapa jenis kanser.
Penghantaran virus
Man adalah tuan rumah eksklusif Epstein-Barr Virus, walaupun beberapa spesies monyet antropomorfik membentuk satu lagi, mungkin, takungan.
Epstein-Barr Virus juga boleh dihantar melalui darah dan hubungan seksual; Walau bagaimanapun, mod penghantaran ini sangat jarang berlaku.
Selepas inokulasi awal dalam sel sasaran tuan rumah, virus mereplikasi sel epitelium nasofaring. Kemudian, menyebarkan ke lokasi yang berlainan organisma, virus Epstein-Barr tiba pertama di kelenjar air liur dan di kelenjar getah bening tisu orofaryngeal, kemudian dalam sistem limfositik (limfosit B darah periferi), sehingga mencapai limpa dan hati.
Dua jenis virus Epstein-Barr, EBV-1 dan EBV-2 (juga dikenali sebagai EBV jenis A dan B ) telah dikenalpasti; walaupun gen yang dinyatakan oleh kedua-dua strain semasa jangkitan laten (dianalisis di bawah) memperlihatkan sedikit perbezaan, penglihatan akut yang mereka sampaikan nampaknya sama. Kedua-dua strain virus Epstein-Barr telah dikesan di seluruh dunia, dan secara serentak menjangkiti orang yang sama.
Kitaran litik dan kitaran laten
Virus Epstein-Barr mempunyai bentuk sfera dan terdiri daripada membran lipoproteik ganda, integument, yang mengelilingi kapsul icosahedral (terdiri daripada capsomers: 150 exons dan 12 penton). Kapsid memelihara genom di dalam (DNA double-stranded).
Sel sasaran virus Epstein-Barr adalah limfosit B manusia: di permukaan membran, limfosit B mempunyai reseptor, yang mana beberapa glikoprotein virus EBV tertentu terikat (gp325 dan gp42).
Virus Epstein-Barr membawa jangkitan melalui dua mekanisme:
- CIRI LITHIK : virus Epstein-Barr memasuki sel tuan rumah (B limfosit), menyelitkan genomnya sendiri dan menghasilkan banyak virion baru (terdiri daripada asid nukleik + protein). Oleh itu, sel tuan rumah ditakdirkan untuk lysis: selepas itu, virion bebas dan menjangkiti sel-sel jiran, menyebar seperti kebakaran.
- CIRI LATEN ATAU LYSOGENIC : dalam kes ini, Virus Epstein-Barr menyuntik genomnya terus ke dalam DNA sel tuan rumah. Warisan genetik sel yang dijangkiti dipanggil "provirus". Apabila sel tuan rumah menduplikasi dirinya sendiri, DNA virus juga dihantar ke sel anak perempuan. Virus Epstein-Barr kekal dalam keadaan LATENCY, tanpa menghasilkan sel-sel virus (virion). "Latensi" ini boleh bertahan lama: apa yang telah dikatakan menjelaskan mengapa seseorang yang bersentuhan dengan Epstein-Barr Virus boleh menjadi tuan rumah sejumlah sel yang dijangkiti untuk hidup, tanpa mengalami gejala jangkitan.
Selepas menjangkiti tuan rumah, virus ini boleh diam sementara asalkan pertahanan imun subjek diturunkan: dalam keadaan sedemikian, menguntungkan perkembangannya, virus itu menunjukkan simptom jangkitan.
Semasa kitaran laten, virus Epstein-Barr menghasilkan beberapa protein virus yang dipanggil antigen EBNA (Epstein Barr Nuclear Antigens) . 6 antigen EBNA yang berbeza telah dikenal pasti, dibezakan oleh nombor di antara 1 dan 6. Protein virus ini memodulasi ungkapan beberapa gen dan mengaktifkan limfosit B, mendorong mereka kepada apa yang dikenali sebagai "abortasi selular" (proliferasi tak terbatas dan tidak terkawal).
Latihan dan tumor
Proliferasi belis B limfosit dipengaruhi oleh tiga unsur:
- Antigen atau protin virus EBNA
- 3 protein membran: LMP1-2A-2B
- 2 jenis RNA bukan polyadenilasi: EBER1 dan EBER2
Tepat berdasarkan gabungan ketiga elemen ini, mungkin untuk membedakan tiga bentuk latency yang berbeda, dengan penyakit terkait:
- Type I latency: nampaknya dikaitkan dengan Burkitt limfoma → ekspresi EBNA-1 + Q promoter (Qp) + EBER 1 dan 2 + LMP2A
- Jenis II kependaman: berkaitan dengan karsinoma nasofaring → ungkapan kombinasi EBNA-1 + promoter Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Type III latency: serupa dengan jenis latensi saya, varian ini juga mungkin dikaitkan dengan limfoma Burkitt. Tambahan pula, terdapat beberapa limfoma (yang dicetuskan oleh virus Epstein-Barr), dalam pesakit AIDS → EBNA 1-2-3-4-5-6 disalin oleh promoter Wp / Cp. 9 protein latensi disalin.
Kesimpulannya, 90-95% populasi dunia membawa virus Epstein-Barr: dalam banyak subjek, virus itu tidak menghasilkan sebarang kerosakan, pada orang lain ia mengembangkan mononukleosis berjangkit dan, dalam jumlah yang lebih kecil, EBV menyumbang kepada genesis beberapa tumor malignan. Oleh itu, kita menghadapi satu "paradoks yang jelas": risiko kanser daripada jangkitan virus Epstein-Barr bergantung pada integriti sistem imun tuan rumah dan pada ekspresi protein virus. Jelas sekali, pesakit AIDS, penerima pemindahan dan semua pesakit yang mengalami masalah sistem imun yang teruk lebih mudah terdedah kepada jangkitan virus Epstein-Barr, oleh itu lebih berisiko untuk mengembangkan kanser.
