fenilketonuria

Apa itu fenilketonuria

Phenylketonuria (PKU) adalah gangguan metabolik keturunan autosomal yang mempengaruhi 1 individu per 10, 000, secara tidak sengaja, sama ada kita bercakap tentang bangsa kulit putih dan hitam, walaupun ia kelihatan lebih banyak di homozygositi berbanding heterozygotes.

Kepada kumpulan hyperphenylalaninemias, phenylketonuria secara signifikan merosakkan metabolisme fenilalanin dan khususnya penukarannya kepada tyrosin; phenylketonuria diiktiraf oleh tahap kencing yang tinggi fenilalanin dan beberapa derivatif (phenylpyruvate, phenylacetate, phenylactate dan phenylacetylglutamine).

Komplikasi fenylketonuria yang paling serius adalah keterlaluan mental.

Phenylalanine, tirosin dan derivatif

Phenylalanine adalah asid amino penting dan merupakan sebahagian besar protein pemakanan; ia boleh ditukar oleh enzim phenylalanine hydroxylase ke tyrosine (dengan menambah kumpulan hydroxyl -OH). Sebaliknya, tirosin adalah asid amino prekursor untuk sintesis:

L-DOPA (pertengahan sintesis dopamine)
adrenalina
Norepinephrine (semua neurotransmitter).

Mekanisme Phenylketonuria (PKU)

Seperti yang dijangka, dalam fenilketonuria, disebabkan oleh satu atau lebih (6 dalam semua) mutasi kromosom, ungkapan (oleh itu aktiviti metabolik) fenilalanin hidroksilase hampir sifar. Perubahan ini boleh terdiri daripada pelbagai jenis (dari "kehilangan" perubahan kepada "splicing" atau bahkan "penghapusan separa") tetapi yang penting adalah untuk ketidakcekapan enzim ini tahap fenilalanin darah (yang biasanya 1mg / 100ml) di fenilketonuria DOMINAN mereka mudah mencapai kuantiti sehingga 50 kali lebih tinggi.

Fungsi enzim fenilalanin hidroksilase: Untuk menghasilkan tirosin (+ dihydrobiopterin), fenilalanin hidroksilase memerlukan: fenilalanin, oksigen dan tetrahidrobiopterin (pteridine yang berkurang yang bertindak sebagai faktor bersama); tindak balas itu juga boleh diterbalikkan dan dihydrobiopterin boleh ditukar (terima kasih kepada enzim dihydropterin reductase ) ke tetrahydrobiopterin.

komplikasi

Phenylketonuria boleh menimbulkan komplikasi yang lebih atau kurang teruk berdasarkan keterukan manifestasi patologis dan ketepatan masa diagnosis; menjadi penyakit keturunan, phenylketonuria dibezakan dalam:

Yang dominan, oleh itu dicirikan oleh tidak aktif aktif enzim fenilalanin hidroksilase
Peningkatan semula, di mana hanya 30% daripada jumlah aset enzim yang aktif.

Komplikasi fenilketonuria dikaitkan, dan secara langsung berkadar, kepada pengumpulan metabolik fenilalanin, derivatifnya dan sintesis dikurangkan tyrosin. Dalam patologi, fenilalanin yang berlebihan secara relatifnya ditapis oleh buah pinggang yang menyerap semula ia hanya sebahagiannya menghapuskannya dengan air kencing; Walau bagaimanapun, keteguhan paras hyper-phenylalaninemia menghasilkan reaksi metabolik molekul CONVERSION ke dalam asid fenylpyruvik dan / atau derivatif lain yang lebih mudah mengalir (phenylpyruvate, phenylacetate, phenylactate).

Apa yang merumitkan fenilketonuria adalah ketoksikan fenilalanin, asid phenylpiruvic dan derivatifnya terhadap sistem saraf pusat (CNS). Ini adalah molekul larut dalam cecair serebrospinal, oleh itu dapat melampaui halangan otak darah; Malangnya, kehadiran mereka yang berlebihan semasa perkembangan otak tidak dapat dielakkan membawa kepada bentuk penanggulangan mental.

NB . Kepekatan plasma asam amino yang lain sedikit berkurangan, mungkin disebabkan oleh maklum balas penyerapan usus atau reabsorpsi tiub renal.

Kerosakan otak, sebagai komplikasi fenylketonuria yang serius, disebabkan oleh pengurangan asid amino penting lain dalam proteosintesis, khususnya dalam pembentukan polyribosomes, myelin, noradrenaline dan serotonin. Phenylketonuria - tidak dapat dilihat dengan serta merta selepas kelahiran tetapi selepas beberapa tahun - jika tidak dirawat, memerlukan rawatan masuk kanak-kanak dan tidak dapat dipulihkan sepenuhnya.

Phenylketonuria, di peringkat lanjutan, juga dapat dilihat dengan jelas pada mata kasar; kepekatan tinggi phenylalanine, dengan menghalang enzim tyrosinase, kompromi secara signifikan melancarkan sintesis melanin dengan mengurangkan pigmentasi kulit dan rambut; lebih-lebih lagi, pengumpulan fenilasetat dalam rambut dan dalam kulit memberikan fenilketonik yang "bau tikus" yang kuat dan tidak menyenangkan.

Diagnosis keseimbangan

Fenilketonuria klasik dan fenilketonuria kerana kekurangan enzim tetrahidrobiopterin

Phenylketonuria tidak mempunyai gambar patologi tunggal; terdapat juga bentuk fenilketonuria yang disebabkan oleh kekurangan enzim lain: tetrahydrobiopterin . Subjek-subjek ini dapat dikenali dari orang-orang yang terjejas oleh fenilketonuria klasik kerana, selepas beban lisan tetrahydrobiopterin, mereka secara drastik mengurangkan tahap phenylalanine plasma dalam masa yang sangat singkat.

Mujurlah, hari ini adalah mungkin untuk mendedahkan bayi baru kepada diagnosis awal oleh analisis kimia darah untuk membataskan sebahagian besar kerosakan kognitif.

Terapi Phenylketonuria

Kerana disebabkan oleh pengumpulan fenilalanin, asid phenylpiruvic dan derivatif lain, fenilketonuria dapat dikawal dengan lebih kurang dengan mengurangkan pengambilan nutrisi fenilalanin. Dalam kes positif, fenilketonuria memerlukan sekatan diet yang hampir mutlak, di mana semua makanan dengan kandungan protein tinggi (di mana fenilalanin juga ada) dihapuskan (atau secara drastik terhad); antara yang kita ingat:

aspartam, alga spirulina, kacang atau mentega kacang, buah-buahan kering, daging protein tinggi, koko, keju berumur, ikan protein tinggi (tuna), daging, daging permainan, kekacang, tepung soya, protein soya.

Keperluan protein kemudian dilindungi melalui protein dan asid amino tambahan yang bebas dari fenilalanin.

bibliografi: