keluasan
Trimethoprim adalah ubat antibakteria sintetik dengan aktiviti bakteriostatik, iaitu ia tidak dapat membunuh sel bakteria, tetapi ia dapat menghalang pertumbuhannya.
Ia telah dibangunkan pada tahun 1969 oleh doktor Amerika George Hitchings dan ahli farmakologi Amerika dan biokimia Gertrude Elion.
Trimethoprim - Struktur Kimia
Secara amnya, trimethoprim ditadbir bersama dengan pelbagai jenis sulfonamides (ubat antibakteria lain).
Gabungan kedua-dua jenis antibakteria ini mampu menghidupkan bakteria pada sel-sel bakteria. Tambahan pula, persatuan itu mendorong rintangan kurang daripada yang disebabkan oleh kedua-dua ubat yang digunakan secara individu. Walau bagaimanapun, jika bakteria yang dirawat dengan gabungan trimethoprim-sulfonamide sudah mempunyai rintangan terhadap salah satu daripada dua antimikrobial, kelebihan gabungan dalam pentadbiran digagalkan.
Terdapat pelbagai persatuan antara trimethoprim dan sulfonamides, yang paling terkenal dan yang paling banyak digunakan adalah mungkin yang menimbulkan cotrimoxazole.
Co-trimoxazole hanyalah antibakteria yang terdiri daripada gabungan sulfamethoxazole dan trimethoprim dalam nisbah 5: 1 tetap.
tanda-tanda
Untuk apa yang digunakan
Trimethoprim boleh digunakan secara bersendirian untuk merawat jangkitan saluran kencing yang tidak rumit yang disebabkan oleh Escherichia coli atau bakteria Gram-negatif yang lain.
Apabila trimethoprim ditadbir dengan kombinasi sulphonamides, ia mungkin berguna untuk rawatan:
- Jangkitan kencing;
- Palam telinga sederhana;
- Shigellosis;
- Cirit-birit pengembara;
- Legionellosis;
- bronkitis;
- Jangkitan yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus tahan methicillin (jangkitan MRSA);
- Jangkitan dengan Pneumocystis jirovecii (dahulunya dikenali sebagai Pneumocystis carinii ) yang menyebabkan radang paru-paru dalam pesakit AIDS.
Mekanisme tindakan
Trimethoprim melakukan tindakan antibakteria dengan mengganggu sintesis asid tetrahidrofolic dalam sel bakteria.
Asid tetrahidrofolic adalah sebatian penting untuk sintesis asas purine dan pyrimidine yang kemudiannya akan membentuk DNA bakteria.
Lebih terperinci, trimethoprim dapat menghalang enzim yang terlibat dalam peringkat terakhir sintesis asid tetrahidrofolik, enzim ini adalah reduktase dihydrofolate .
Dadah sulfa, sebaliknya, menghalang sintetase dihydropteroate, enzim yang terlibat dalam peringkat pertama sintesis yang disebutkan di atas.
Dengan persatuan dua jenis antibakteria, oleh itu, kita menyaksikan blok berurutan dua petikan asas jalur metabolik yang sama, dengan cara ini, sangat sukar bagi mikroorganisme untuk terus hidup.
Kesan sampingan
Trimethoprim boleh menyebabkan kesan yang tidak diingini seperti:
- Reaksi alergi terhadap subjek sensitif;
- Tindak balas hipersensitiviti kulit;
- Sindrom Stevens-Johnson;
- Ruam kulit;
- Gangguan gastrointestinal, seperti mual dan muntah;
- Dyscrasias darah.
Selain itu, penggunaan trimethoprim dapat memihak kepada perkembangan superinfeksi dengan bakteria atau kulat tahan. Misalnya, misalnya, jangkitan dengan Clostridium difficile, bakteria yang bertanggungjawab untuk timbulnya kolitis pseudomembranous yang ditunjukkan oleh cirit-birit yang parah, kadangkala disertai oleh darah.
Rintangan kepada trimethoprim
Malangnya, banyak bakteria telah berkembang dan terus membangun rintangan kepada trimethoprim.
Mekanisme yang mana mikroorganisma membangun rintangan ini nampaknya dua:
- Mutasi salah satu daripada asid amino yang membentuk reduktase dihydrofolate, dengan itu menjadikan enzim tahan perencatan oleh antimikrobial;
- Overexpression reduktase dihydrofolate yang sama. Nampaknya mekanisme ini adalah keunikan beberapa strain tahan Staphylococcus aureus .
