Litium sebagai ubat

Litium karbonat (selepas ini hanya dipanggil litium) adalah garam litium yang paling biasa digunakan sebagai ubat elektif dalam rawatan gangguan bipolar. Rumusan kimianya ialah Li ₂ CO ₃ .

Litium karbonat - Struktur Kimia

Sifat menstabilkan litium humor ditemui, secara kebetulan, pada tahun 1940 oleh ahli fizik Australia, John Cade. Cade menegaskan bahawa penyebab patologi bipolar adalah toksin yang ada dalam darah dan bahawa pentadbiran asid urik kepada pesakit dapat melindungi mereka dari toksin yang dipersoalkan. Dia mula menjalankan eksperimen ke atas tikus dengan memberi dia asid urik yang dibubarkan dalam penyelesaian litium karbonat. Cade memerhatikan bahawa penyelesaian itu mempunyai kesan menenangkan pada tikus dan dapat menegaskan bahawa kesan ini disebabkan oleh litium dan bukan asid urik.

Selepas itu, Cade menegaskan bahawa litium boleh berguna dalam bidang manusia untuk rawatan gangguan bipolar dan mendapati bahawa ia - jika diberikan kepada pesakit secara teratur - tidak hanya mengurangkan gejala mania, tetapi dapat mencegah manifestasi kedua-dua kemurungan daripada mania itu sendiri.

tanda-tanda

Untuk apa yang digunakan

Penggunaan litium ditunjukkan untuk profilaksis dan rawatan:

Negara keseronokan dalam bentuk manik dan hipomanik;
Negara kemurungan atau psikosis depresi kronik dalam psikosis manic-depressive.

Litium karbonat dan sakit kepala

Litium karbonat - sebagai tambahan kepada gangguan bipolar - juga digunakan dalam rawatan barisan kedua penyakit kepala kluster. Jenis sakit kepala ini dicirikan oleh rasa sakit sengit yang terletak pada satu sisi kepala.

Kerana indeks terapeutik yang sempit, litium hanya digunakan pada pesakit yang tidak bertindak balas terhadap apa-apa terapi lain.

Dosis litium karbonat biasanya digunakan untuk rawatan patologi ini adalah 600-1500 mg ubat setiap hari, untuk diambil dalam dos dibahagikan.

Amaran

Adalah penting untuk sentiasa memantau kepekatan darah litium yang diberikan, kerana ubat ini mempunyai indeks terapeutik sempit (iaitu nisbah kesan terapeutik / kesan toksik terhad). Jika kepekatan darah terlalu rendah, gejala pesakit tidak akan dikurangkan; Sekiranya kepekatan darah terlalu tinggi, kesan toksik berbahaya mungkin berlaku. Adalah disyorkan untuk memulakan terapi litium dengan dos yang rendah dan kemudian menyesuaikan mereka sentiasa menjaga litema (kepekatan litium dalam peredaran darah) di bawah kawalan.

Sebelum memulakan terapi litium karbonat adalah baik untuk memeriksa fungsi jantung, buah pinggang dan tiroid. Kawalan fungsi ini mesti diteruskan sepanjang tempoh rawatan.

Pemantauan secara tetap mengenai jumlah darah pesakit perlu dilakukan semasa terapi lithium.

Awas perlu digunakan dalam pentadbiran litium pada pesakit yang menderita patologi kardiovaskular yang sedia ada dan / atau dengan sejarah pemanjangan selang QT (masa yang diperlukan untuk miokardium ventrikel untuk merepolari dan repolarize).

Rawatan berasaskan liti tidak boleh dimulakan pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang.

Terapi litium tidak disyorkan pada pesakit dengan penyakit Addison atau yang berada dalam keadaan yang berkaitan dengan pengurangan natrium, kerana ketoksikan litium meningkat oleh pengurangan natrium. Rawatan litium juga tidak disyorkan dalam pesakit yang lemah dan / atau dehidrasi, kerana pengurangan ketahanan terhadap ubat mungkin berlaku.

Peringatan khusus harus digunakan ketika mengatur litium pada pasien dengan myasthenia gravis (gangguan plak neuromuskular), karena litium dapat menyebabkan eksaserbasi penyakit.

Gangguan pecahnya litium dapat meningkatkan risiko kambuh, oleh itu penggantungan secara beransur-ansur dianjurkan di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

Jika terapi electroconvulsive (TEC) diperlukan, pengambilan litium perlu dihentikan sekurang-kurangnya satu minggu sebelum permulaan TEC.

Terapi berasaskan litium harus digantung 24 jam sebelum prosedur pembedahan utama, kerana kelegaan renal yang dikurangkan (jumlah plasma yang dapat diminum oleh buah pinggang dalam unit waktu) yang disebabkan oleh anestesia dapat mengakibatkan pengumpulan litium. Pengambilan litium hendaklah bermula sekali lagi secepat mungkin selepas prosedur.

Litium karbonat boleh menjejaskan keupayaan memandu dan menggunakan mesin.

interaksi

Kombinasi litium dengan ubat - ubatan antipsikotik, seperti haloperidol, clozapine, sulpiride dan phenothiazine menyebabkan peningkatan risiko timbulnya kesan extrapyramidal (simptom seperti Parkinson) dan neurotoxicity. Oleh itu, penggunaan litium dan ubat-ubatan tersebut harus dielakkan. Tambahan pula, pentadbiran litium dan sesetengah antipsikotik boleh menutup kemungkinan keracunan litium, kerana antipsikotik dapat mencegah timbulnya mual, yang merupakan salah satu daripada gejala pertama keracunan litium.

Pentadbiran bersama litium dan sertindole, thioridazine (ubat antipsikotik lain) atau amiodarone (anti-arrhythmic) meningkatkan risiko aritmia ventrikel.

Pentadbiran lithium dan venlafaxine secara serentak (serotonin dan norepinephrine reuptake inhibitor) boleh meningkatkan kesan serotonergik litium sendiri.

Kombinasi litium dan SSRI (selektif serotonin reuptake inhibitors) boleh meningkatkan risiko kesan sampingan pada sistem saraf pusat.

Pentadbiran litium dan TCA (antidepresan tricyclic) boleh meningkatkan ketoksikan litium.

Dadah yang digunakan untuk rawatan hipertensi, seperti methyldopa dan penyekat saluran kalsium (seperti verapamil dan diltiazem ) boleh menyebabkan peningkatan neurotoksisiti akibat litium, walaupun nilai litimia berada dalam lingkungan terapeutik.

Pentadbiran serentak lithium dan ubat antiepileptik (terutamanya phenytoin, phenobarbital dan carbamazepine ) juga boleh meningkatkan neurotoksisiti litium.

Apabila litium diberikan bersama dengan NSAID berikut (ubat-ubatan anti-radang bukan steroid), terdapat pengurangan pelepasan litium itu sendiri, dengan peningkatan lisin dan kesan toksik:

ibuprofen;
diclofenac;
indomethacin;
Naproxen (atau Naproxen);
Ketorolac;
Asid Mefenamic;
piroxicam;
Perencat COX2 terpilih.

Oleh itu, persatuan dengan ubat-ubatan tersebut harus dielakkan.

Ubat-ubatan lain yang boleh menyebabkan peningkatan dalam litigasi adalah:

Penghambat ACE, seperti - sebagai contoh - ramipril ;
Antagonis Angiotensin II, seperti - misalnya - valsartan, candesartan dan irbesartan ;
Kortikosteroid ;
Diuretik gelung, seperti - sebagai contoh - furosemide ;
Diuretik Thiazide, seperti hydrochlorothiazide ;
Metronidazole, antibiotik.

Gabungan dengan diuretik osmotik atau diuretik lain seperti acetazolamide, amilorida dan triamterene, sebaliknya, boleh menyebabkan peningkatan dalam penghapusan litium.

Pengurangan litigasi mungkin juga berlaku dengan pentadbiran litium dan aminophylline (ubat anti-asma).

Kesan sampingan

Litium boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua pesakit mengalaminya. Pada amnya, permulaan dan intensiti kesan sampingan bergantung kepada litema dan kepekaan yang berbeza terhadap ubat yang dimiliki oleh setiap individu.

Oleh itu, lithemia mesti dipantau sepanjang tempoh rawatan. Walau bagaimanapun, mungkin ada pesakit dengan kadar litimia dianggap toksik yang tidak menunjukkan tanda-tanda keracunan; Pesakit lain, sebaliknya, mungkin menunjukkan tanda-tanda keracunan walaupun dengan kepekatan plasma litium dianggap terapeutik.

Berikut adalah kesan sampingan utama yang boleh diinduksi oleh litium.

Gangguan sistem saraf

Rawatan litium boleh menyebabkan:

bangku;
Serangan epileptik;
Penguncupan dan pergerakan clonik kaki;
Pusing dan vertigo;
lesu;
mengantuk;
keletihan;
kekeliruan;
Kesukaran perkataan;
kekaguman;
kegelisahan;
gegaran;
Mulut kering;
Kelewatan psikomotor;
Ketidakseimbangan urin dan najis;
ataxia;
Koma.

Gangguan jantung

Rawatan litium boleh menyebabkan penyakit jantung seperti aritmia, keruntuhan peredaran periferal dan dekompensasi peredaran darah. Tambahan pula, ia boleh menyebabkan pemanjangan selang QT. Kes kematian mendadak juga telah dilaporkan.

Gangguan buah pinggang dan kencing

Terapi litium boleh menyebabkan albuminuria (konsentrasi tinggi albumin dalam air kencing), oliguria (penurunan kencing urin), poliuria (pembentukan dan perkumuhan air kencing yang berlebihan), glikosuria (kehadiran gula di dalam air kencing), fibrosis glomerular dan interstitial atrofi nefrons.

Gangguan endokrin

Berikutan rawatan dengan litium, goiter tiroid dan / atau hipotiroidisme mungkin berlaku. Kes-kes yang jarang berlaku dalam hipertiroidisme juga dilaporkan.

Gangguan gastrointestinal

Litium boleh menyebabkan loya, muntah dan cirit-birit. Tambahan pula, ia boleh menggalakkan permulaan anoreksia.

Gangguan sistem darah dan limfa

Sistem hemolymphopoietic adalah sistem yang bertanggungjawab untuk penghasilan sel darah. Berikutan rawatan dengan litium, satu kes perubahan sistem ini telah dilaporkan yang membawa kepada permulaan leukopenia yang ditandai (pengurangan sel darah putih dalam aliran darah).

Gangguan mata

Rawatan litium boleh menimbulkan scotomas sementara (iaitu rupa kawasan buta - sebahagian atau lengkap - dalam bidang visual) dan gangguan visual.

Masalah kulit dan kulit

Selepas terapi litium, pengeringan dan penipisan rambut, alopecia, anestesia kulit, folikulitis kronik boleh berlaku. Di samping itu, pesakit psoriasis mungkin mengalami masalah psoriasis.

Metabolisme dan gangguan pemakanan

Rawatan litium boleh menyebabkan dehidrasi dan penurunan berat badan.

Perubahan ujian diagnostik

Terapi litium boleh menyebabkan perubahan dalam electrocardiogram (ECG) dan electroencephalogram (EEG).

Overdose

Sekiranya anda mengesyaki anda telah berlebihan, anda perlu segera menghubungi doktor dan menghubungi hospital terdekat. Kawalan segera lithemia diperlukan.

Selalunya, keracunan litium boleh menjadi komplikasi terapi jangka panjang, yang disebabkan oleh penghapusan ubat yang berkurangan. Pengurangan ini mungkin bergantung kepada beberapa faktor, termasuk dehidrasi, gangguan fungsi buah pinggang, jangkitan dan / atau pengambilan diuretik atau NSAID bersamaan (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain").

Sekiranya keracunan teruk gejala utama yang mungkin timbul adalah jantung (perubahan ECG) dan neurologi (vertigo, gangguan kewaspadaan dan koma yang waspada).

Mekanisme tindakan

Ion litium dapat menghalang secara langsung dua laluan transduksi isyarat, iaitu inositol trifosfat (melalui pengurangan inositol intraselular) dan glukosa sintase kinase-3 (GSK-3). Sesungguhnya, inositol dan bilangan substrat GSK-3 yang tinggi terlibat dalam etiologi gangguan bipolar.

Cara Penggunaan - Posologi

Litium karbonat disediakan untuk pentadbiran lisan dalam bentuk kapsul atau tablet.

Dos litium mestilah ditubuhkan oleh doktor secara individu mengikut litimia, toleransi pesakit dan tindak balas klinikal setiap individu.

Pada umumnya, adalah dinasihatkan untuk memulakan terapi dengan dos ubat yang rendah dan kemudian laraskan dos berdasarkan nilai lithamia.

Dosis litium yang biasanya digunakan pada orang dewasa dan remaja ialah 300 mg 2 hingga 6 kali sehari, diberikan pada selang masa yang tetap.

Kehamilan dan Laktasi

Litium boleh menyebabkan kemudaratan janin dan diekskresikan dalam susu ibu. Oleh itu, wanita hamil - dipastikan atau dianggap - dan ibu menyusu tidak perlu mengambil ubat tersebut.