Nefropati diabetes: Punca dan Patofisiologi

Penyebab yang tepat yang menyebabkan timbulnya nefropati diabetik dan evolusinya terhadap kegagalan buah pinggang masih belum jelas. Pada masa ini, diandaikan bahawa beberapa faktor, termasuk hiperglikemia, hipertensi arteri dan pengangkutan selular natrium yang diubah, ditambah kepada kecenderungan genetik semula jadi, adalah unsur utama yang memihak kepada permulaan nefropati diabetik.

KONSEP UTAMA

Di peringkat buah pinggang, dalam dua juta nefron yang ada kira-kira dalam setiap buah pinggang, tiga proses asas berlaku:

penapisan: berlaku dalam glomerulus, sistem kapilari yang sangat khusus yang membolehkan semua molekul kecil darah mengalir melalui pra-urin, menentang hanya laluan protein plasma dan sel-sel darah
reabsorpsi dan rembesan: mereka berlaku sepanjang sistem tiub dengan tujuan untuk menyerap semula semua bahan-bahan berlebihan yang ditapis dari pra-urin (contohnya glukosa, yang badan tidak mampu kehilangan dengan air kencing) dan untuk meningkatkan perkumuhan mereka yang tidak disaring.

Oleh kerana proses patologi pelbagai sifat (keradangan, cicatricial, hypertensive ...), meshes dari sieves glomerular dapat melebar: kapilari glomerulus oleh itu dibenarkan untuk melepaskan komponen-komponen darah yang tersimpan secara normal: ini adalah kes protein, yang akibatnya didapati dalam jumlah yang berlebihan dalam air kencing. Dalam kes ini kita bercakap mengenai proteinuria atau makroalbuminuria (albumin adalah protein plasma utama).

Penapisan glukosa dan protein yang berlebihan pada tahap glomerular membawa kepada kerosakan buah pinggang yang progresif yang menjadi kegagalan buah pinggang. Di bawah ini kita menerangkan mekanisme patogenetik yang membawa kepada kemunculan kerosakan sedemikian.

Unsur-unsur patogenetik nefropati diabetik diwakili oleh:

Hyperfiltration glomerular: ia dianggap sebagai faktor pertama yang bertanggungjawab untuk glomerulopathy pada diabetes jenis I
Perubahan struktural membran bawah tanah glomerular: ekspresi kerosakan mikroangiopati yang juga berlaku di organ dan sistem lain

Kami melihat unsur-unsur ini secara terperinci

1) HYPERGLYCEMIA

↓

Penapisan gluker glomerular meningkat

↓

Penambahan reabsorpsi glukosa dan natrium pada paras tiub

(Reabsorpsi glukosa dalam tubul perut proximal berlaku melalui sebuah Na / glukosa cotransport, supaya terdapat peningkatan dalam jumlah darah dan dengan itu tekanan darah)

____________ | ____________

| |

Peningkatan jumlah dan tekanan arteri

↓

rangsangan reseptor pernafasan atrium dengan peningkatan rembesan peptida natriuretik ANR atrial

↓

vasodilasi arteri aferen (kepada glomerulus)

Pengurangan jumlah natrium yang mencapai makula yang padat

↓

vasodilasi arteriole aferen dan vasoconstriction arteriole efferen dengan pelepasan antithrombin II

| _______________________ |

↓

peningkatan tekanan glomerular dan kadar penapisan glomerular

↓

bertanggungjawab untuk permulaan sindrom nefrotik: awalnya proteinuria selektif tanpa hematuria + hypoalbuminemia dan edema + hyperlipidemia dan lipiduria

↓

beban fungsi nefrons dengan kerosakan dan pengaktifan fenomena keradangan → evolusi ke arah kegagalan buah pinggang kronik

2) HYPERGLYCEMIA

_____________________________ | ______________________________

pengaktifan laluan poliol

pembentukan produk glycation maju

pembentukan radikal bebas oksigen

pengaktifan saluran protein kinase C

___________________________________________________________

↓

peningkatan kebolehtelapan vaskular dan perubahan histologi dengan sintesis protein matriks yang tinggi pada tahap glomerular dan sklerosis berikutnya

↓

pengurangan kebolehtelapan kapilari dan permukaan penapisan

↓

pengurangan kadar penapisan glomerular sehingga kegagalan buah pinggang