Leukemia - Punca dan Gejala

keluasan

Leukemia adalah istilah yang merangkumi satu siri penyakit malignan, yang biasanya dipanggil "kanser darah"; ini adalah hyperproliferations neoplastik yang mempengaruhi sel stem hematopoietik, sumsum tulang dan sistem limfa.

Dari sudut pandang klinikal dan berdasarkan kelajuan perkembangan, leukemia adalah berbeza dalam akut (manifestasi teruk dan tiba-tiba) atau kronik (perlahan-lahan bertambah buruk dari semasa ke semasa).

Satu lagi klasifikasi penting bergantung kepada sel-sel yang berasal dari neoplasia: kita bercakap tentang leukemia limfoid (atau limfositik, limfoblastik, limfatik), apabila tumor menjejaskan prekursor pertengahan limfosit T atau B dan leukemia myelogenous (atau myelocytic, granulositik), apabila, sebaliknya, kemerosotan merujuk kepada leluhur biasa granulosit, monosit, eritrosit dan platelet.

Berdasarkan pertimbangan ini, kita akan mempunyai empat jenis leukemia: leukemia myeloid kronik (CML) dan leukemia myeloid akut (AML); leukemia limfa kronik (CLL, juga dipanggil lymphocytic) dan leukemia limfa akut (SEMUA, juga dikenali sebagai limfoblastik).

punca

Punca-punca leukemia tidak diketahui, walaupun kini jelas bahawa penyakit seperti tumor lain merupakan hasil akhir dari siri peristiwa yang kompleks, yang melibatkan faktor genetik perlembagaan dan faktor persekitaran (radiasi pengion, bahan toksik seperti derivatif benzena, agen berjangkit ...). Proliferasi sel-sel leukemik yang tidak terkawal adalah akibat ketidaknormalan yang mempengaruhi DNA, yang - seperti dalam jenis neoplasia lain - menentukan perubahan mekanisme pengawalan dan kawalan pertumbuhan dan pembezaan sel. Proses-proses ini dikawal oleh gen tertentu yang, jika rosak, dapat menentukan transformasi sel dari normal ke neoplastik, hanya mengikut peristiwa yang diketahui.

Walau pun punca-punca tersebut masih belum jelas, beberapa agen myelotoxic (benzena, agen alkylating dan radiasi pengion) telah dikenal pasti dengan kepastian yang dapat mempromosikan leukemogenesis.

Faktor risiko utama, yang dapat memudahkan timbulnya leukemia, adalah:

Pendedahan kepada dos radiasi pengionan yang tinggi, yang boleh berlaku oleh:

Radioterapi : kejadian ini sangat tinggi dalam subjek yang dirawat dengan radioterapi untuk neoplasma lain; dalam kes ini kanser darah ditakrifkan sebagai sekunder.
Kemalangan atom : ingat adalah keseimbangan tragis antara mangsa yang terselamat dari letupan atom Hiroshima dan Nagasaki, terdedah kepada dos radiasi yang tinggi dan terjejas dengan leukemia.

Pendedahan pekerjaan : ada kemungkinan terdapat hubungan antara leukemia dan pendedahan berpanjangan kepada radiasi, bahan kimia tertentu di tempat kerja dan di rumah, atau medan elektromagnetik frekuensi rendah; Walau bagaimanapun, masih tiada bukti muktamad untuk membuktikan hubungan rapatnya.
Benzene : digunakan dalam industri kimia, yang terdapat dalam minyak dan petrol. Penyedutan yang berpanjangan dikaitkan pada awalnya dengan diskrasia hematologi (perubahan nisbah unsur-unsur yang membentuk darah atau cecair organik lain), yang boleh merosakkan leukemia. Untuk menghasilkan tindakan mutagenik dan karsinogenik, benzena mesti menjalani penukaran oksidatif dan menjadi perantara reaktif yang bertindak balas kovalen dengan DNA, menyebabkan gangguan terhadap replikasi asid nukleik dan proses pembaikan.
Mengambil antibiotik, inhibitor topoisomerase jenis II dan beberapa ubat kemoterapi boleh meningkatkan risiko leukemia menengah (terutama dalam kombinasi dengan radioterapi). Ubat-ubatan yang mendorong kerentanan lebih besar ialah agen alkilat (chlorambucil, nitrosoureas, cyclophosphamide).
Merokok boleh menyumbang kepada timbulnya beberapa bentuk leukemia (1/4 daripada semua leukemia myeloid akut terjadi di kalangan perokok), kerana terdapat beberapa bahan yang terkandung di dalam rokok, seperti benzopyrene, aldehid toksik dan logam berat tertentu (misalnya : kadmium dan plumbum).
Sesetengah penyakit keturunan - seperti sindrom Down atau sindrom ketidakstabilan kromosom - dikaitkan dengan risiko 10-20 kali lebih tinggi untuk mengembangkan leukemia dalam sepuluh tahun pertama kehidupan. Dalam sesetengah penyakit ini, mutasi genetik secara langsung melibatkan protein tertentu yang terlibat dalam proses pembaikan DNA. Oleh itu, risiko mengembangkan leukemia berkorelasi dengan kecekapan selular yang lebih rendah dalam mekanisme perlindungan dalam hal perubahan genetik.
Myelodysplasia (patologi preleukemic ) dan gangguan darah predisposen yang lain : menyebabkan lebih terdedah kepada timbulnya leukemia myeloid akut.
Tipe 1 manusia lymphocyte virus ( HTLV-1 ): kelas retrovirus onkogenik (diklasifikasikan sebagai onkovirus), juga disebut sebagai sel leukemia sel T manusia ( Human T-cell Leukemia Virus ), mampu untuk menyebabkan, dalam kes-kes yang jarang berlaku, leukemia dan limfoma dewasa, dan menggalakkan perkembangan sel dengan cara tidak langsung: virus itu berulang-ulang secara perlahan dan kekal terpendam untuk jangka masa panjang dalam sel yang dijangkiti, terutamanya limfosit T. Jangkitan dengan HTLV-1 adalah terbabit khususnya dalam leukemia limfoblastik kronik (LLC).
Penghantaran keluarga : hanya dalam kes-kes yang jarang berlaku, pesakit dengan leukemia (limfatik kronik, khususnya) mempunyai ibu bapa, abang atau anak yang terkena penyakit yang sama.

Pendedahan kepada satu atau lebih faktor risiko yang berpotensi terlibat dalam leukemogenesis tidak semestinya menyebabkan permulaan penyakit. Selain itu, adalah penting untuk diingat bahawa dalam patogenesis jenis-jenis leukemia perubahan kromosom tertentu berlaku, yang membolehkan kita mencirikan bentuk-bentuk neoplastik yang berbeza, seperti translocation t (9; 22), dengan pembentukan kromosom Philadelphia, dalam leukemia myeloid kronik atau trisomi kromosom 12, biasa pada pesakit dengan leukemia limfositik kronik. Semasa diagnosis, pengenalpastian penyimpangan khusus pada gen dan kromosom, menggunakan teknik sitogenetik konvensional, hibridisasi in situ atau biologi molekul, memungkinkan untuk mengenal pasti subtipe leukemia dan membimbing ke arah pilihan terapeutik.

gejala

Untuk mengetahui lebih lanjut: Gejala-gejala Leukemia

Gangguan dan gejala leukemia boleh berbeza-beza dalam setiap pesakit, bergantung kepada jenis dan jumlah sel kanser, dan keparahan penyakit. Dalam sesetengah kes, pada peringkat awal gejala mungkin tidak spesifik dan boleh disebabkan oleh penyakit bersamaan lain.

Oleh kerana kelebihan proliferatif sel leukemik, pengembangan klonal berlaku yang menduduki sebahagian besar sumsum tulang dan menuangkan ke dalam aliran darah. Watak invasif klon neoplastik juga membolehkan penyebarannya ke kelenjar limfa atau organ lain (contohnya: limpa) dan boleh menyebabkan bengkak atau sakit di berbagai bahagian tubuh.

Pesakit dengan leukemia kronik boleh menjadi tidak gejala dan doktor dapat mengesan tanda-tanda klinikal semasa ujian darah rutin, manakala subjek yang menunjukkan bentuk penyakit akut sering menjalani pemeriksaan perubatan akibat sensasi amalan umum.

Oleh itu, gejala umum yang boleh berkembang termasuk:

Keletihan dan malaise umum ( asthenia ), disebabkan oleh pengurangan pengeluaran sel darah merah;
Gangguan perut yang samar-samar, dengan kehilangan selera makan dan berat badan ;
Demam, disebabkan oleh penyakit itu sendiri atau kepada jangkitan yang bersamaan (digemari oleh penurunan sel darah putih oleh sumsum tulang) ;
Kesakitan bersama atau otot (dalam kes besar-besar tumor). Tambahan pula, kesakitan tulang yang khas mungkin berlaku disebabkan oleh pemampatan yang dilakukan oleh sumsum tulang yang berkembang;
Berpeluh berlebihan terutama pada waktu malam;
Dyspnea (dari kekurangan sel darah merah), berdebar-debar (daripada anemia).

Gejala yang disebabkan oleh penyusupan letupan dalam sumsum tulang:

Kecenderungan untuk mempunyai ekzos atau pendarahan (disebabkan penurunan pengeluaran platelet, unsur darah yang bertanggungjawab untuk pembekuan). Secara umumnya, kehilangan darah adalah ringan dan biasanya berlaku pada tahap kulit dan membran mukus, dengan pendarahan dari gusi, hidung atau disebabkan oleh kehadiran darah dalam najis atau air kencing;
Peningkatan kerentanan terhadap jangkitan, biasanya disebabkan oleh penurunan pengeluaran fungsi leukosit. Jangkitan boleh menjejaskan setiap organ atau sistem dan disertai oleh sakit kepala, demam rendah dan ruam;
Anemia dan gejala yang berkaitan seperti kelemahan, kesederhanaan yang mudah dan pucat kulit.

Gejala leukemia yang disebabkan oleh penyusupan pada organ-organ lain dan / atau tisu:

Limfadenopati (pembengkakan kelenjar getah bening) terutamanya latero-serviks, axillary, inguinal;
Sakit di sebelah kiri (di bawah gundal kostum) disebabkan pembesaran limpa ( splenomegaly );
Pembesaran hati yang mungkin;
Penyusupan sistem saraf pusat (jarang): sel leukemik boleh menyerang otak, saraf tunjang atau meninges. Jika apa-apa kejadian diperlukan, pesakit boleh memerhatikan:

Sakit kepala, sama ada atau tidak berkaitan dengan loya dan muntah;
Perubahan dalam persepsi sensitiviti, seperti mati rasa atau kesemutan di pelbagai bahagian badan;
Lumpuh saraf kranial, dengan penglihatan yang cacat, jatuh kelopak mata, sisihan sudut mulut.

Dalam peringkat lanjut penekanan gejala di atas boleh berlaku dan manifestasi klinikal leukemia mungkin termasuk:

Demam mendadak meningkat;
Keadaan kesedaran berubah;
sawan;
Ketidakupayaan untuk bercakap atau menggerakkan anggota badan.

Sekiranya berlaku tanda-tanda seperti demam tinggi, pendarahan secara tiba-tiba atau konvulsi yang berlaku tanpa sebab yang jelas, rawatan kecemasan untuk leukemia akut adalah penting.

Jika terdapat tanda-tanda kambuhan, seperti jangkitan atau pendarahan, semasa fasa remisi penyakit (pengecilan atau kehilangan gejala penyakit), pemeriksaan perubatan diperlukan.

kejadian

Patologi cenderung untuk mewujudkan dirinya dalam dekad pertama usia, sejauh leukemia akut yang bersangkutan, manakala bentuk kronik menimbulkan lebih banyak subjek umur dewasa dan berkembang terutama selepas usia 40 tahun, dengan frekuensi yang lebih besar berkaitan dengan peningkatan usia. Leukemia akut, khususnya, menyumbang 25% daripada semua kanser kanak-kanak.

Insiden keseluruhan adalah sekitar 15 orang dari 100, 000 orang setiap tahun.

	padang	kejadian
Leukemia limfa kronik (LLC)	Secara amnya, ia berjalan dengan perlahan.	CLL adalah bentuk paling kerap diperhatikan di negara-negara perindustrian barat dan mewakili 25-35% daripada semua leukemia manusia, dengan kejadian tahunan 5-15 kes setiap 100, 000 penduduk (nisbah lelaki / perempuan 2: 1); LLC ini lebih suka orang tua berusia lebih 50 tahun (insiden puncak: 60-70 tahun).
Leukemia myeloid kronik (CML)	Pada fasa kronik awal ia berkembang dengan sangat perlahan, kemudian menjalani transformasi menjadi leukemia akut, melalui fasa peralihan dipercepat sekitar 3-6 bulan.	CML adalah yang paling kerap sindrom myeloproliferative; mewakili 15-20% daripada semua kes leukemia dan mempunyai kejadian 1-2 kes setiap 100, 000 individu setahun. Insiden paling besar diperhatikan selepas usia 50 tahun (pelbagai: 25-70 tahun), terutamanya mempengaruhi jantina lelaki dan sangat jarang berlaku pada kanak-kanak.
Leukemia lymphoblastic akut (SEMUA)	Ia berkembang sangat cepat.	Ia mewakili 80% leukemia pada kanak-kanak dan orang muda di bawah umur 15 tahun, sementara itu mewakili 20% bentuk leukemik dewasa. Kira-kira 80% daripada SEMUA diwakili oleh pembiakan ganas rantai B, manakala 20% termasuk kader akibat penglibatan prekursor rantai T.
Leukemia myeloid akut (AML)	Ia mempunyai kursus yang sangat pantas.	Anggaran kejadian sekitar 3.5 kes bagi setiap 100, 000 individu setahun. Ia boleh berlaku di mana-mana umur, tetapi kekerapannya meningkat dengan peningkatan usia. Sesungguhnya, AML merupakan hampir semua leukemia akut orang tua.