Octreotide

Octreotide adalah peptida yang strukturnya mirip dengan somatostatin, hormon yang dihasilkan oleh hipotalamus, pankreas dan saluran gastrointestinal. Ia disintesis pada tahun 1979 oleh ahli kimia Wilfried Bauer dan kemudian dipasarkan di bawah nama Sandostatin ®.

Octreotide - Struktur Kimia

Octreotide tidak mempunyai aktiviti anti-tumor sebenar, tetapi digunakan untuk mengurangkan gejala yang disebabkan oleh jenis tumor tertentu.

tanda-tanda

Untuk apa yang digunakan

Penggunaan oktreotide ditunjukkan untuk rawatan:

Acromegali pada pesakit di mana rawatan pembedahan tidak sesuai atau tidak mungkin; Acromegaly adalah penyakit yang dicirikan oleh penghasilan hormon pertumbuhan yang berlebihan pada masa dewasa;
Adenoma hipofisis menyembuhkan hormon pertumbuhan (juga dikenali sebagai GH);
Adenoma hipofisis menyembuhkan hormon tiroid-stimulasi (juga dikenali sebagai TSH);
Untuk melegakan cirit-birit dan sirip panas yang berkaitan dengan sindrom carcinoid ;
Untuk melegakan gejala yang dikaitkan dengan tumor endokrin gastroenteroprambut, seperti - contohnya - VIPomas, atau tumor neuroendokrin yang dicirikan oleh pengeluaran berlebihan hormon usus vasoaktif, juga dikenali sebagai VIP.

Tambahan pula, octreotide boleh dilabelkan dengan radionuklida seperti indium-111 atau gallium-68 dan digunakan dalam pengimejan pengimejan diagnostik.

Jika, sebaliknya, ubat dilabelkan dengan radionuklida seperti yttrium-90 atau luthium-177, ia boleh digunakan dalam rawatan tumor neuroendocrine yang tidak boleh digunakan.

Amaran

Oleh kerana oktreotide dapat menghalang sintesis insulin, kemerosotan toleransi glukosa mungkin berlaku. Oleh itu, tahap glukosa darah perlu dipantau dengan teliti.

Octreotide dapat mengurangkan motilitas pundi hempedu, jadi analisis radiografi disyorkan sebelum dan semasa rawatan dengan ubat.

Dalam sesetengah individu, rawatan dengan octreotide boleh menyebabkan penyerapan lemak diet.

Oleh kerana oktreotide dapat mengurangkan penyerapan vitamin B12, pada pesakit yang dirawat dengan ubat-ubatan yang mengalami kekurangan sebelum ini, pemantauan vitamin yang berterusan terhadap tahap darah yang sama adalah perlu.

interaksi

Octreotide dapat mengurangkan penyerapan usus ciclosporin (ubat imunosupresif yang digunakan dalam pencegahan penolakan dalam pemindahan) dan boleh melambatkan penyerapan cimetidine (ubat yang digunakan untuk ulser gastrik).

Pentadbiran oktreotida dan bromocriptine yang bersamaan dapat meningkatkan bioavailabiliti bromocriptine itu sendiri.

Octreotide - seperti analog somatostatin lain - boleh mengurangkan metabolisme dadah seperti:

Quinine, alkaloid semulajadi dengan sifat antipiretik, antimalarial dan analgesik;
Carbamazepine, ubat yang digunakan untuk merawat epilepsi;
Digoxin, ubat yang digunakan untuk meningkatkan kekuatan penguncupan jantung;
Warfarin, antikoagulan;
Terfenadine, ubat antihistamin.

Oleh itu, kita mesti menumpukan perhatian kepada pentadbiran ubat-ubatan dan oktreotida secara serentak.

Kesan sampingan

Octreotide boleh menyebabkan pelbagai kesan sampingan yang berbeza-beza bergantung kepada jumlah dadah yang diberikan dan bergantung kepada keadaan umum pesakit.

Ia tidak pasti bahawa semua kesan buruk harus menunjukkan diri mereka dengan intensitas yang sama pada setiap pesakit, kerana terdapat variabilitas yang tinggi terhadap respon terhadap terapi antara satu individu dengan yang lain.

Berikut adalah kesan sampingan utama yang mungkin berlaku selepas terapi octreotide.

Gangguan gastrointestinal

Terapi Octreotide boleh menyebabkan pelbagai gangguan gastrointestinal yang berlaku dalam bentuk cirit-birit, sakit perut, mual, muntah, sembelit, kembung perut, bengkak abdomen dan perubahan warna najis. Kesan ini boleh dikurangkan dengan mengelakkan pengambilan makanan berhampiran dengan masa pentadbiran dadah.

Lebih jarang, halangan usus akut, pankreatitis akut, kontraksi pertahanan otot perut dan pankreatitis yang disebabkan oleh cholelithiasis (kehadiran batu di saluran hempedu atau pundi hempedu) juga boleh berlaku.

Gangguan hepatobiliary

Rawatan dengan octreotide boleh menyebabkan cholelithiasis, cholecystitis (keradangan pundi hempedu, atau dikenali sebagai pundi hempedu) atau hyperbilirubinemia (meningkatkan kepekatan darah bilirubin).

Octreotide juga boleh menyebabkan hepatitis akut tanpa cholestasis, hepatitis kolestatik, jaundis dan jaundis kolestatik.

Masalah tisu kulit dan subkutan

Octreotide boleh menyebabkan letusan kulit disertai oleh gatal-gatal, sarang dan alopecia . Penggunaan detergen neutral adalah disyorkan.

Gangguan jantung

Terapi Octreotide mungkin memihak kepada penampilan aritmia jantung, kedua-dua bradikardia dan jenis takikardia.

Gangguan tiroid

Rawatan dengan oktreotide boleh menyebabkan hypothyroidism dan disfungsi tiroid yang berlaku dengan penurunan paras darah TSH dan hormon L-thyroxine (atau T4).

Gangguan sistem saraf

Berikutan penggunaan octreotide, penampilan sakit kepala dan pening adalah sangat biasa.

Gangguan pemakanan dan metabolisme

Octreotide boleh mengubah toleransi glukosa dan mendorong hiperglikemia yang boleh menjadi pentadbiran kronik yang berterusan selepas ubat. Terapi dengan ubat ini juga boleh menggalakkan permulaan anoreksia .

Perubahan dalam ujian diagnostik

Terapi Octreotide boleh menyebabkan peningkatan paras darah transaminases, alkali phosphatase dan γ-glutamyl transferase.

Kesan sampingan yang lain

Kesan sampingan lain yang mungkin berlaku semasa rawatan dengan octreotide adalah:

Reaksi alergi dan / atau hipersensitiviti dalam subjek sensitif;
anafilaksis;
dehidrasi;
nafas yg sulit;
Kesakitan setempat di tapak suntikan dadah.

Overdose

Tiada penawar untuk dos berlebihan. Gejala yang mungkin muncul - berikutan overdosis octreotide - adalah kemurungan, keletihan, kelemahan, kebimbangan, kekurangan tumpuan dan kerap membuang air kecil. Rawatan ubat dalam kes overdosis hanya gejala.

Mekanisme tindakan

Seperti yang dinyatakan di atas, octreotide adalah ubat sintetik dengan struktur yang serupa dengan hormon somatostatin endogen.

Octreotide mempunyai kesan biologi yang serupa dengan somatostatin, tetapi mempunyai tempoh tindakan yang lebih lama. Khususnya - berbanding somatostatin - oktreotida lebih kuat menghalang pembebasan hormon pertumbuhan, glukagon dan insulin.

Cara Penggunaan - Posologi

Untuk pentadbiran octreotide laluan subkutaneus adalah disyorkan. Walau bagaimanapun, jika tindakan pantas diperlukan - contohnya, dalam kes krisis carcinoid - ubat yang boleh diberikan dicairkan dalam bolus secara intravena, bersamaan dengan pemantauan berterusan rentak jantung.

Dosis oktreotide yang akan diberikan dan tempoh rawatan mestilah ditubuhkan oleh doktor atas dasar patologi yang perlu dirawat dan mengikut keadaan pesakit dan gambar klinikal.

Pada pesakit yang mempunyai sirosis hati yang sudah sedia ada, mungkin terdapat peningkatan dalam bioavailabiliti oktreotida yang boleh memudaratkan; akibatnya, penyesuaian dos ubat yang dikendalikan mungkin diperlukan.

Dalam pesakit yang lebih tua, penurunan toleransi terhadap oktreotide tidak dicatatkan, oleh itu, pelarasan dos tidak perlu.

Kehamilan dan Laktasi

Kajian telah dijalankan terhadap haiwan yang telah menunjukkan kelewatan sementara dalam pertumbuhan anak sebelum menyapu, tetapi tiada kesan fetotoxic, teratogenik atau lain-lain kesan pada pembiakan telah ditunjukkan. Kajian haiwan lain menunjukkan bahawa oktreotide diekskresikan dalam susu ibu.

Berdasarkan kajian-kajian ini, ia mengikuti bahawa pengambilan octreotide semasa kehamilan harus dielakkan, kecuali dalam hal di mana doktor tidak menganggapnya sangat diperlukan.

Untuk mengelakkan kesan toksik pada kanak-kanak yang menyusu, wanita yang mengambil dadah tidak harus menyusui.