Chlorambucil

Chlorambucil adalah ubat antikans yang tergolong dalam kelas agen alkylating.

Chlorambucil - Struktur Kimia

Ia dipasarkan di seluruh dunia di bawah nama dagangan Leukeran ®.

tanda-tanda

Untuk apa yang digunakan

Chlorambucil digunakan dalam rawatan:

Leukemia limfositik kronik;
Penyakit Hodgkin;
Limfoma Non-Hodgkin;
Adenokarsinoma ovari yang lebih maju;
Makroglobulinemia Waldenström.

Amaran

Oleh kerana chlorambucil adalah agen sitotoksik, ia mesti diberikan di bawah kawalan ketat seorang doktor yang pakar dalam pentadbiran ubat kemoterapi antikanker.

Oleh kerana kesan sampingan yang boleh menyebabkan chlorambucil, pemantauan berhati-hati mengenai jumlah darah adalah perlu pada pesakit yang dirawat dengan ubat.

Chlorambucil tidak sepatutnya diberikan kepada pesakit baru-baru ini dirawat dengan radioterapi atau yang telah mengambil ubat sitotoksik lain (toksik kepada sel).

Pesakit yang mempunyai sejarah penyakit penyitaan hendaklah dipantau dengan teliti berikutan pentadbiran chlorambucil, kerana ubat meningkatkan risiko kejang.

Pendedahan yang berpanjangan kepada matahari semasa rawatan chlorambucil tidak disyorkan; Sekiranya pendedahan adalah baik untuk menggunakan pelindung matahari dengan indeks perlindungan yang tinggi.

interaksi

Vaksinasi pesakit yang mengambil chlorambucil dengan vaksin virus yang dilemahkan secara langsung tidak digalakkan. Chlorambucil menyebabkan pengurangan dalam pengeluaran sel darah putih, oleh itu dengan serius mengorbankan sistem imun dengan menghalang pesakit daripada menanggapi vaksin secukupnya. Malah, dalam pesakit imunocompromi, pentadbiran vaksin virus hidup boleh menyebabkan jangkitan akibat peningkatan replikasi virus.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang dicetuskan oleh chlorambucil banyak dan bergantung kepada jumlah dadah yang diberikan, mengenai kemungkinan pentadbiran yang berkaitan dengan agen antikanker lain dan keadaan pesakit. Selain itu, terdapat kebolehubahan yang besar sebagai tindak balas kepada terapi individu ke individu, baik berkenaan dengan jenis dan tahap keamatan yang mana kesan buruk berlaku.

Mutagenesis dan karsinogenesis

Rawatan Chlorambucil telah terbukti membawa kepada mutasi di dalam kromosom.

Chlorambucil juga merupakan leukemogen dan boleh menyebabkan timbulnya leukemia sekunder. Nampaknya pesakit yang dirawat dengan agen alkylating - termasuk chlorambucil - berisiko tinggi untuk mengembangkan leukemia akut daripada yang dirawat dengan kelas lain ubat antikanser.

Di sesetengah pesakit - tertakluk kepada rawatan jangka panjang dengan chlorambucil sebagai terapi pembantu untuk kanser payudara - berlakunya leukemia myelogenous akut .

Myelosuppression

Chlorambucil boleh menyebabkan penindasan sumsum tulang ( myelosuppression ). Penindasan ini menghasilkan sintesis sel darah yang berkurangan ( dikurangkan hematopoiesis ). Pengurangan pengeluaran sel darah boleh menyebabkan:

Anemia (jumlah hemoglobin yang dikurangkan dalam darah);
Leukopenia (mengurangkan bilangan sel darah putih) dengan peningkatan kerentanan terhadap penguncupan jangkitan ;
Plateletopenia (penurunan bilangan platelet) dengan lebam, pendarahan yang tidak normal dan peningkatan risiko pendarahan .

Myelosuppression biasanya kesan sampingan yang boleh diterbalikkan; dengan syarat terapi itu dihentikan pada masa yang baik.

Aplasia medullary irreversible

Aplasia Medullary (atau anemia aplastik ) adalah penyakit sumsum tulang yang menyebabkan pengurangan pengeluaran semua sel darah ( pancytopenia ). Tidak seperti myelosuppression, kesan sampingan ini tidak dapat dipulihkan, tetapi jarang terjadi.

Reaksi alahan

Berikutan pentadbiran chlorambucile, tindak balas alahan boleh berlaku yang berlaku dalam bentuk sarang, ruam kulit dan / atau angioedema (pembengkakan kulit, membran mukus dan tisu subkutaneus cepat).

Dalam kes-kes yang jarang berlaku, perkembangan ruam kulit boleh berlaku sehingga keadaan yang teruk seperti sindrom Stevens-Johnson (viral eritema polymorphous yang lebih teruk) dan necrolysis epidermis (penyakit kulit yang teruk di mana epidermis terurai ke dalam lamina) ).

Gangguan sistem saraf

Kejang boleh berlaku pada orang dewasa dan kanak-kanak yang dirawat dengan dosis tinggi chlorambucil dan pada kanak-kanak dengan sindrom nefrotik.

Pesakit dengan sejarah gangguan kejang mungkin terdedah kepada permulaan gejala ini.

Gangguan sistem pernafasan

Berikutan rawatan dengan chlorambucil, fibrosis paru - paru interstisial dan pneumonia interstisial mungkin berlaku. Kesan-kesan sampingan ini boleh merosot selepas pemberhentian terapi.

Gangguan gastrointestinal

Terapi Chlorambucil boleh menyebabkan loya, muntah dan cirit - birit .

Muntah boleh dikawal dengan penggunaan ubat antivomit, sementara cirit-birit dikawal oleh ubat anti-diare. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk minum banyak untuk menambah cecair yang hilang.

Gangguan hepatobiliary

Rawatan Chlorambucil boleh menyebabkan hepatitis dan penyakit kuning .

Gangguan buah pinggang

Walaupun jarang, pengambilan chlorambucil boleh menyebabkan munculnya sistitis yang tidak normal .

kemandulan

Chlorambucil boleh menyebabkan penindasan fungsi ovari dan amenorea (gangguan kitaran haid).

Kes azoospermia telah berlaku di beberapa pesakit lelaki - terapi chlorambucil berikut.

Kesan sampingan yang lain

Satu lagi kesan sampingan yang mungkin timbul berikutan pentadbiran chlorambucile adalah demam dadah ; Walau bagaimanapun, ini adalah gejala yang sangat jarang berlaku.

Overdose

Gejala-gejala overdosis chlorambucil adalah pancytopenia dan ketoksikan neurologi dengan kemunculan sawan dan ataksia (kehilangan koordinasi otot). Tiada penawar untuk overdosis; Walau bagaimanapun, pemindahan darah mungkin berguna.

Mekanisme tindakan

Chlorambucil adalah agen alkylating yang mampu interlayer (iaitu memasukkan) kumpulan alkil ke dalam dua helai DNA melalui pembentukan ikatan yang sangat kuat yang sukar dipecahkan (ikatan kovalen). Perubahan yang diinduksi oleh chlorambucil dalam DNA menghalang sel kanser daripada membahagikan dan mengutuknya untuk menjalani apoptosis (proses kematian sel diprogram).

Cara Penggunaan - Posologi

Chlorambucil tersedia untuk pentadbiran lisan dalam bentuk tablet coklat. Tablet perlu diambil tanpa mengunyah dan pada umumnya perut kosong (satu jam sebelum makan atau tiga jam selepas makan).

Dos yang diberikan adalah berbeza-beza mengikut jenis tumor yang akan dirawat, keadaan pesakit dan bergantung kepada pentadbiran ubat bersekutu atau tidak dengan ejen antikans lain.

Penyakit Hodgkin

Chlorambucil boleh digunakan sebagai satu-satunya ubat dalam rawatan paliatif penyakit Hodgkin yang maju. Dos biasa pada orang dewasa adalah 0.2 mg / kg berat badan sehari, untuk tempoh 4-8 minggu.

Walau digunakan bersama dengan ubat-ubatan antikans lain, bagaimanapun, dos yang berbeza boleh digunakan yang ditentukan oleh ahli onkologi.

Dos untuk rawatan penyakit Hodgkin pada kanak-kanak adalah serupa dengan yang digunakan untuk orang dewasa.

Limfoma Non-Hodgkin

Dalam rawatan limfoma bukan Hodgkin, dos biasa chlorambucil - apabila digunakan bersendirian - adalah 0.1-0.2 mg / kg berat badan setiap hari, untuk tempoh 4-8 minggu.

Dos untuk kanak-kanak adalah serupa dengan yang digunakan untuk orang dewasa.

Leukemia limfositik kronik

Dos dari chlorambucil untuk rawatan penyakit ini pada orang dewasa biasanya 0.15 mg / kg berat badan sehari. Selepas itu, dos penyelenggaraan biasa ialah 0.1 mg / kg berat badan sehari.

Makroglobulinemia Waldenström

Chlorambucil adalah rawatan pilihan pertama untuk keadaan ini. Dos biasa yang digunakan, biasanya, adalah 6-12 mg ubat sehari, sehingga terdapat rupa leukopenia; selepas itu, dos itu diselaraskan kepada 2-8 mg ubat setiap hari.

Pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang, ia tidak dianggap perlu untuk menyesuaikan dos chlorambucil untuk diberikan.

Walaubagaimanapun, dalam pesakit yang mengalami kegagalan hati, mesti ada pemantauan hati dan hati terhadap fungsi hati. Oleh kerana chlorambucil terutamanya dimetabolisme di hati, pada pesakit dengan keradangan hepatik yang teruk, kemungkinan mengurangkan dos ubat yang diberikan harus dipertimbangkan.

Kehamilan dan Laktasi

Chlorambucil dipercayai teratogenik, oleh itu - apabila mungkin - penggunaannya semasa kehamilan harus dielakkan, terutamanya semasa trimester pertama.

Adalah tugas ahli onkologi untuk menilai kes mengikut kes - nisbah risiko-manfaat yang diperoleh daripada mengambil dadah, baik untuk janin dan ibu.

Ibu-ibu yang dirawat dengan chlorambucil tidak boleh menyusu.