clozapine

Clozapine adalah ubat antipsikotik generasi baru dan - dengan itu - telah mengurangkan kesan sampingan extrapyramidal dan tidak menghasilkan dyskinesia tardive berikutan terapi jangka panjang.

Clozapine - Struktur Kimia

Walau bagaimanapun, clozapine boleh menyebabkan kesan buruk lain yang serius, oleh itu ia bukanlah ubat pilihan pertama.

tanda-tanda

Untuk apa yang digunakan

Penggunaan clozapine ditunjukkan untuk rawatan:

Schizophrenia yang tidak bertindak balas terhadap ubat-ubatan lain;
Skizofrenia pada pesakit yang menjalani terapi antipsikotik lain - telah menghasilkan kesan sampingan neurologi yang tidak diingini yang serius;
Gangguan psikotik yang berlaku semasa penyakit Parkinson.

Amaran

Clozapine tidak boleh diberikan dalam kes berikut:

Pesakit yang telah kehilangan kesedaran;
Pesakit di mana gangguan psikotik disebabkan oleh alkohol, keracunan atau keracunan dadah;
Pada pesakit dengan kerosakan otak dan mengurangkan fungsi otak.

Clozapine hanya boleh digunakan pada pesakit yang mempunyai kepekatan normal sel darah putih dalam aliran darah. Oleh itu, sebelum, semasa dan selepas rawatan dengan dadah, kawalan yang sesuai mesti dilakukan.

Pesakit pada terapi klozapin yang mengalami gangguan seperti hati, buah pinggang dan / atau penyakit kardiovaskular, pembesaran prostat, epilepsi, diabetes atau risiko strok harus dipantau dengan teliti.

Pesakit-pesakit yang berumur 60 tahun atau 60 tahun ke atas terapi klozapine perlu sentiasa dipantau dan mesti menjalani pemeriksaan biasa.

Pesakit yang mengalami demensia tidak sepatutnya mengambil clozapine kerana peningkatan risiko strok dan kematian.

Oleh kerana clozapine boleh menyebabkan perencatan usus, penjagaan harus diambil apabila mengendalikan dadah kepada pesakit yang mengalami gangguan usus yang teruk dan / atau yang telah menjalani pembedahan abdomen.

Oleh sebab clozapine menggalakkan pembentukan pembekuan darah, perlu diberi perhatian terhadap pentadbiran ubat-ubatan pada pesakit yang mempunyai sejarah keluarga gangguan pembekuan.

Clozapine boleh meningkatkan kadar gula dalam darah dan boleh membawa kepada peningkatan kencing manis pada pesakit dengan keadaan ini. Oleh itu, analisis tetap disyorkan.

Clozapine boleh menyebabkan keradangan miokardium (otot jantung), jika ini berlaku, rawatan dengan ubat harus dihentikan segera.

Tambahan pula, clozapine dapat menyebabkan pemanjangan selang QT (selang masa yang diperlukan untuk miokardium untuk depolarize dan repolarize), oleh itu, pesakit yang mengalami penyakit kardiovaskular - atau yang mempunyai sejarah keluarga pemanjangan selang QT - mesti dipantau dengan teliti.

Clozapine boleh menyebabkan peningkatan berat badan dan lipid dalam aliran darah, jadi doktor mesti memantau parameter ini.

Clozapine boleh menyebabkan pengurangan tekanan darah dengan pening dan pengsan selama beberapa minggu pertama penggunaan. Pesakit dengan penyakit Parkinson mesti memantau tekanan darah, baik tegak dan lentur.

Penggunaan alkohol semasa rawatan clozapine perlu dielakkan.

Clozapine boleh menyebabkan kesan sampingan yang boleh menjejaskan keupayaan memandu dan / atau mengendalikan jentera.

interaksi

Punca myelosuppression yang disebabkan oleh clozapine (penekanan sum-sum tulang) boleh ditambah dengan pentadbiran ubat-ubatan myelosupresif bersama, jadi kombinasi ini harus dielakkan. Di antara ubat-ubatan ini, kita ingat:

Carbamazepine, ubat yang digunakan untuk merawat epilepsi;
Chloramphenicol, antibiotik;
ubat sulfa, ubat sintetik dengan tindakan antibakteria;
Analgesik Pyrazolonic ;
Ubat sitotoksik (toksik kepada sel), contohnya - dadah antikanser;
Suntikan depot antipsikotik (rumusan farmaseutikal khas yang membolehkan pengumpulan dadah di dalam tisu dan pembebasannya secara beransur-ansur).

Penggunaan bersama clozapine dan benzodiazepin meningkatkan risiko pengsan.

Gabungan bersama clozapine dan ubat-ubatan berikut boleh meningkatkan kesan sampingan dalam sistem saraf pusat:

Ubat antihistamin ;
IMAO (inhibitor monoamine oxidase);
Ubat antidepresan ;
Benzodiazepines ;
Narkotik ;
Anestetik ;
Analgesik opioid .

Penggunaan gabungan clozapine dan ubat-ubatan yang mampu memanjangkan selang QT (contohnya - ubat-ubatan antipsikotik dan ubat lain yang menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit) dapat meningkatkan risiko mengalami masalah jantung dan oleh itu harus dihindari .

Clozapine boleh meningkatkan kesan hiperensif ubat antihipertensi .

Pengkomposan bersama clozapine dan SSRI (perencat reaktif serotonin terpilih) dapat meningkatkan kepekatan darah clozapine itu sendiri.

Keberkesanan clozapine dapat dikurangkan dengan pentadbiran yang bersamaan dengan ubat berikut:

Phenytoin, ubat yang digunakan untuk merawat epilepsi;
Rifampicin, ubat yang digunakan untuk merawat batuk kering;
Omeprazole, ubat yang digunakan untuk mengubati gastritis.

Penggunaan clozapine dan lithium yang saling berkaitan (ubat yang digunakan untuk merawat gangguan bipolar) dapat meningkatkan risiko mengembangkan sindrom malignan neuroleptik.

Clozapine boleh membantah kesan adrenalin dan noradrenalin .

Penggunaan sebatian clozapine dan valproic (ubat anti-epileptik) dapat mempromosikan serangan sawan epilepsi, walaupun pada pesakit tanpa epilepsi.

Clozapine boleh meningkatkan aktiviti warfarin (antikoagulan oral) dan digoxin (ubat yang digunakan untuk meningkatkan kekuatan penguncupan jantung), peningkatan ini boleh menyebabkan kesan yang berpotensi berbahaya.

Ubat lain yang boleh menimbulkan interaksi apabila diberikan dengan clozapine adalah:

Ketoconazole dan itraconazole, ubat antijamur;
Cimetidine, ubat yang digunakan untuk merawat ulser gastrik;
Erythromycin, antibiotik;
Antivirals digunakan untuk merawat HIV.

Merokok dan kopi boleh mengubah keberkesanan terapi clozapine.

Kesan sampingan

Clozapine boleh menyebabkan pelbagai kesan sampingan, walaupun tidak semua pesakit mengalaminya. Ini berlaku kerana setiap individu mempunyai sensitiviti sendiri terhadap ubat, oleh itu, setiap pesakit bertindak terhadap terapi secara berbeza.

Berikut adalah kesan sampingan utama yang mungkin berlaku selepas terapi klozapine.

Myelosuppression

Rawatan clozapine boleh menyebabkan myelosuppression, menyebabkan pengeluaran sel darah menurun. Ini boleh menyebabkan:

Anemia (penurunan paras darah hemoglobin), gejala utama timbulnya anemia adalah rasa keletihan fizikal;
Leukopenia (menurunkan tahap sel darah putih), dengan peningkatan kecenderungan penguncupan jangkitan;
Plateletopenia (penurunan jumlah platelet), ini menyebabkan kemunculan lebam dan pendarahan yang tidak normal dengan peningkatan risiko pendarahan.

Sindrom Neuroleptik Malignan

Sindrom Malignant Neuroleptik adalah gangguan neurologi yang dicirikan oleh:

demam;
dehidrasi;
Kekejangan otot;
akinesia;
berpeluh;
tachycardia;
aritmia;
Perubahan dalam keadaan kesedaran yang boleh berkembang menjadi komplikasi dan koma.

Sekiranya gejala tersebut muncul, rawatan clozapine perlu dihentikan serta-merta dan doktor harus dihubungi dengan serta-merta.

Metabolisme dan gangguan pemakanan

Terapi clozapine boleh menyebabkan berat badan meningkat, toleransi glukosa terjejas, peningkatan paras gula dalam darah, diabetes mellitus, peningkatan paras darah trigliserida dan kolesterol.

Gangguan sistem saraf

Rawatan clozapine boleh menyebabkan:

Gangguan ucapan;
kegagapan;
kegelisahan;
pergolakan;
Penenang dan mengantuk;
pening;
sakit kepala;
gegaran;
Kekejangan otot;
Kekejangan otot;
sawan;
Kesedaran menurun;
Sindrom Cholinergic.

Gangguan jantung

Clozapine boleh menyebabkan aritmia, miokarditis (keradangan otot jantung), perikarditis (keradangan perikardium), kardiomiopati, pemanjangan selang QT, penangkapan jantung dan angina pectoris.

Patologi vaskular

Rawatan dengan clozapine boleh menyebabkan hipertensi, hipotensi ortostatik, kehilangan kesedaran secara tiba-tiba dan sementara dan mungkin memihak pembentukan pembekuan darah.

Masalah paru-paru dan saluran udara

Terapi klozapine boleh menyebabkan tercekik, jangkitan saluran pernafasan, radang paru-paru, batuk, berdeham, kemurungan pernafasan dan penangkapan pernafasan.

Gangguan gastrointestinal

Clozapine boleh menyebabkan sembelit, loya, muntah, mulut kering, kesukaran menelan, cirit-birit, pedih ulu hati, halangan usus dan pankreatitis.

Gangguan hepatobiliary

Rawatan clozapine boleh menyebabkan kerosakan hati, hati berlemak, hepatitis dan penyakit kuning.

Gangguan buah pinggang dan saluran kencing

Terapi clozapine boleh menyebabkan ketidakselarasan, masalah kencing, keradangan buah pinggang dengan darah dalam air kencing, demam dan sakit, enuresis pada waktu malam dan kegagalan buah pinggang.

Gejala gangguan

Jika rawatan klozapine dihentikan secara tiba-tiba, gejala pengeluaran seperti halusinasi, sakit kepala, mual, muntah dan cirit-birit mungkin berlaku. Oleh itu, gangguan secara beransur-ansur adalah disyorkan.

Kesan sampingan yang lain

Kesan buruk lain yang mungkin berlaku semasa terapi klozapine ialah:

demam;
keletihan;
Reaksi kulit;
Penglihatan kabur;
Meningkatkan peluh dan air liur;
Kelemahan dan kesakitan otot;
Kekejangan otot;
Priapism (ereksi panjang dan menyakitkan tidak disertai dengan keghairahan seksual).

Overdose

Sekiranya berlebihan clozapine diperlukan untuk segera menghubungi doktor dan pergi ke hospital terdekat.

Gejala yang mungkin timbul termasuk:

Mengantuk dan kelesuan;
Gangguan motor;
kekeliruan;
halusinasi;
khayalan;
kegelisahan;
sawan;
Air liur yang berlebihan;
mydriasis;
tekanan darah rendah;
runtuh;
aritmia;
Koma.

Mekanisme tindakan

Clozapine melakukan tindakan antipsikotiknya dengan menangkis reseptor 5-HT2A serotonin (5-HT) dan - sedikit sebanyak - oleh reseptor dopamine D2 yang bertentangan. Tambahan pula, clozapine mempunyai afinitas tinggi terhadap α ₁ dan α ₂ reseptor adrenergik, reseptor histamin H1 dan reseptor muscarinik M1.

Cara Penggunaan - Posologi

Clozapine boleh didapati untuk pentadbiran lisan sebagai tablet. Tablet perlu diambil dengan segelas air. Ubat boleh diambil sebelum, semasa atau selepas makan.

Dosis clozapine mesti diputuskan oleh doktor secara individu, bergantung pada patologi yang akan dirawat dan tindak balas terhadap terapi oleh pesakit.

Dalam pesakit-pesakit warga tua pengurangan dos ubat yang biasanya ditadbir mungkin diperlukan.

skizofrenia

Untuk rawatan skizofrenia, dos permulaan yang biasa digunakan adalah 12.5 mg ubat, yang akan diambil sekali atau dua kali sehari. Dos boleh ditingkatkan sehingga 25-100 mg ubat setiap hari.

Walau bagaimanapun, dos harian maksimum 900 mg tidak boleh melebihi.

Gangguan psikotik semasa penyakit Parkinson

Dosis clozapine yang biasanya diberikan adalah 12.5 mg ubat, yang akan diberikan sekali sehari, pada waktu petang. Dos itu boleh secara beransur-ansur meningkat kepada 25-37.5 mg dadah setiap hari.

Dos harian 50-100 mg clozapine tidak boleh melebihi.

Kehamilan dan Laktasi

Tidak dianjurkan untuk mengambil ubat semasa mengandung, terutamanya pada trimester terakhir, kerana bayi yang baru lahir mungkin mempunyai kesan buruk yang serius. Kesan ini adalah gegaran, ketegangan otot dan / atau kelemahan, mengantuk, pergolakan, masalah pernafasan dan kesulitan makan.

Kerana clozapine dapat dikumuhkan dalam susu ibu, ibu-ibu menyusui tidak boleh mengambil ubat tersebut.

kontra

Penggunaan clozapine dikontraindikasikan dalam kes berikut:

Hipersensitif yang diketahui kepada clozapine;
Pada pesakit yang menderita - atau mengalami - dari gangguan sum-sum tulang;
Pada pesakit yang mengambil dadah yang menyebabkan myelosuppression;
Pada pesakit dengan epilepsi yang tidak terkawal;
Pada pesakit yang menderita - atau yang telah menderita - dari penyakit jantung dan / atau buah pinggang;
Pada pesakit yang mengalami gangguan hati yang teruk;
Pada pesakit dengan ileus paralitik;
Pada pesakit yang menjalani terapi berdasarkan suntikan antipsikotik lama bertindak (depot antipsikotik);
Dalam kehamilan;
Semasa menyusu.