Indikasi Umum dan terapeutik
Dadah prokinetik adalah bahan aktif yang digunakan untuk merangsang motilitas perut dan usus secara selektif.
Selain itu, beberapa ubat prokinetik yang paling biasa digunakan dalam terapi juga dapat melakukan tindakan antiemetik.
Mekanisme tindakan
Terdapat pelbagai jenis ubat prokinetik, yang menjalankan aktiviti mereka dengan mekanisme tindakan yang berlainan.
Walau bagaimanapun, pada dasarnya dapat dikatakan bahawa bahan-bahan aktif ini menjalankan tindakan prokinetic mereka dengan berinteraksi dengan reseptor spesifik yang terletak di sepanjang saluran gastrointestinal.
Reseptor ini adalah:
- Reseptor dopaminergik ; dengan antagonis reseptor ini, ubat prokinetik dapat meningkatkan nada otot licin usus, sehingga mempromosikan motilitas.
- Reseptor cholinergic (atau reseptor muscarinic jika anda suka); beberapa ubat prokinetik adalah agonis jenis reseptor ini, oleh itu mereka mempunyai aktiviti sympathomimetic. Pengaktifan reseptor muscarinic di peringkat pencernaan merangsang penguncupan otot licin saluran gastrousus, meningkatkan motilinya dan memihak pengusiran kandungannya.
- Reseptor serotoninergik 5-HT 4 ; beberapa ubat prokinetik bertindak pada tahap reseptor ini, melakukan tindakan agonistik terhadap mereka. Dengan cara ini, mereka merangsang peristalsis dan mengosongkan gastrousus.
Tambahan pula, banyak ubat prokinetik juga dikurniakan aktiviti antiemetik, yang dilakukan melalui antagonisasi reseptor D2 di peringkat pusat di Zon Pencetus Chemoreceptor (atau CTZ, kawasan medulla oblongata yang terlibat dalam modulasi aktiviti pusat muntah) dan melalui antagonisasi reseptor serotonergik 5-HT 3, hadir di pusat CTZ, dan pada tahap saluran gastrousus.
Jenis Dadah Prokinetic
Seperti yang dinyatakan, terdapat pelbagai jenis ubat prokinetik yang boleh digunakan untuk menggalakkan dan meningkatkan peristalsis gastrousus.
Ubat-ubatan ini akan diterangkan secara ringkas di bawah.
bethanechol
Bethanecol (tidak lagi tersedia di Itali) adalah bahan aktif dengan tindakan parasympathomimetic langsung. Ini bermakna bahawa molekul ini dapat merangsang secara langsung reseptor cholinergik pada tahap gastrointestinal.
Selain digunakan dalam rawatan hipotonia gastrointestinal, betanecol juga ditunjukkan untuk rawatan hipotonia pundi kencing.
neostigmine
Neostigmine tergolong dalam kategori ubat prokinetik yang mempunyai tindakan parasympathomimetic tidak langsung. Malah, prinsip aktif ini tidak secara langsung merangsang penerima reseptor muscarinik saluran pencernaan, tetapi merupakan pencegah acetylcholinesterases (enzim yang bertanggungjawab untuk penurunan asetilkolin).
Oleh itu, neostigmine menunaikan tindakan prokinetic dengan secara tidak langsung meningkatkan transmisi cholinergik.
Di samping penggunaannya dalam profilaksis pra dan postoperative hipotonia gastrousus, ubat ini juga digunakan secara meluas untuk rawatan myasthenia gravis.
metoclopramide
Metoclopramide (Plasil®, Geffer®), sebaliknya, tergolong dalam kategori ubat prokinetik dengan aktiviti antiemetik. Sebenarnya, molekul ini adalah agonis reseptor serotonergik 5-HT yang hadir di peringkat gastrointestinal dan, pada masa yang sama, ia bertentangan dengan reseptor D 2 dan 5-HT 3 yang terdapat di CTZ dan saluran gastrousus.
Metoclopramide menunaikan aktiviti prokinetik terutamanya di peringkat gastrik. Walau bagaimanapun, petunjuk terapi utamanya kekal sebagai rawatan dan profilaksis mual dan muntah (termasuk yang disebabkan oleh kemoterapi dan terapi radiasi antineoplastik, sakit kepala dan pembedahan).
Levosulpiride
Levosulpiride (Levopraid®) mempunyai mekanisme tindakan yang sangat serupa dengan metoclopramide, iaitu ia mempunyai tindakan agonis terhadap reseptor 5-HT 4 dan tindakan antagonistik terhadap reseptor dopamin D 2 . Oleh itu, bahan aktif ini juga boleh melakukan aktiviti antiemetik.
Begitu juga dengan apa yang berlaku dengan penggunaan metoclopramide, sulpiride menimbulkan tindakan prokinetic terutama pada peringkat gastrik. Sebenarnya, salah satu indikasi terapeutik utama adalah dalam rawatan sindroma dyspeptik dengan pengosongan gastrik yang terlewat.
domperidone
Domperidone (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) adalah satu lagi ubat prokinetik yang juga dengan aktiviti antiemetik.
Walau bagaimanapun, dalam kes ini, tindakan prokinetik dilakukan melalui antagonisasi reseptor dopaminergik yang terdapat pada tahap gastrointestinal. Malah, antagonis ini mempercepatkan pengosongan gastrik dan meningkatkan tonik dan peristalsis usus.
dexpanthenol
Dexpanthenol (Bepanten®) adalah ubat yang digunakan dalam rawatan atrium usus. Prinsip aktif ini menjalankan aktiviti melalui satu mekanisme tindakan tunggal.
Malah, dexpanthenol tidak lain adalah enantiomer dextrogyrate alkohol yang diperoleh daripada asid pantothenic (juga dikenali sebagai vitamin B5). Asid Pantothenik adalah penting untuk sintesis acetyl-coenzyme A (atau acetyl-CoA) yang seterusnya adalah penting untuk sintesis asetilkolin.
Setelah diambil, dexpanthenol ditukar kepada asid pantothenik yang kemudiannya akan digunakan untuk mensintesis asetil-koenzim A dan, akibatnya, acetylcholine.
Oleh itu, dexpanthenol - walaupun tidak termasuk dalam kelas ubat prokinetik - dapat mempromosikan peristalsis usus melalui rangsangan tidak langsung penularan cholinergik.
Kesan sampingan
Sudah tentu, jenis kesan sampingan dan keamatan yang berlaku boleh berbeza bergantung kepada jenis bahan aktif yang digunakan dan kepekaan setiap pesakit kepada ubat yang digunakan.
Dalam istilah umum, dapat dinyatakan bahawa kesan utama yang tidak diingini yang disebabkan oleh ubat prokinetik adalah disebabkan oleh bahan-bahan aktif yang sama ini juga di peringkat pusat (berkat keupayaan mereka melintasi halangan darah-otak) dan bukan hanya pada tahap periferal (dalam kes ini, pada tahap gastrousus).
Sebagai contoh, ubat prokinetik seperti metoclopramide boleh menyebabkan kesan buruk seperti kegelisahan, gangguan pergerakan dan keletihan. Walaupun neostigmine boleh menyebabkan mengantuk, sakit kepala, pening, kejang dan kehilangan kesedaran.
Di sisi lain, Domperidone tidak dapat menyeberangi halangan otak darah, oleh itu ia menyebabkan kesan sampingan yang kurang.
Sudah tentu - seperti bahan aktif lain - penggunaan ubat prokinetik juga boleh menyebabkan tindak balas hipersensitiviti pada individu sensitif.
