keluasan
Imunosupresan - seperti yang dapat disimpulkan dengan mudah dari nama mereka - adalah ubat-ubatan yang boleh menindas sistem imun pesakit.
Pada masa ini, beberapa imunosupresan didapati dalam amalan klinikal. Sudah tentu, jenis bahan aktif, dos yang akan digunakan dan tempoh rawatan bergantung kepada patologi yang mesti dirawat dan keadaan setiap pesakit. Dalam apa jua keadaan, secara amnya percubaan dibuat untuk mengamalkan strategi terapeutik yang menyediakan pentadbiran persatuan imunosupresan, sedemikian rupa untuk dapat menggunakan kepekatan terendah dan sedemikian rupa untuk meminimumkan, sejauh mungkin, kesan sampingan dan mengelakkan fenomena rintangan.
Di bawah, golongan utama ubat imunosupresif yang digunakan dalam terapi akan dijelaskan secara ringkas.
glucocorticoids
Glucocorticoids adalah ubat-ubatan dengan aktiviti anti-radang dan imunosupresif. Dalam hal ini, ubat imunosupresif pilihan pertama dalam rawatan banyak penyakit autoimun adalah dipertimbangkan.
Bahan-bahan aktif, sebenarnya, telah terbukti berkesan terutamanya dalam induksi awal imunosupresi, dan dalam penyelenggaraannya.
Prednison, prednisolone dan dexamethasone tergolong dalam kelas ubat ini.
Mekanisme tindakan
Glukokortikoid melakukan aktiviti imunosupresif mereka - serta aktiviti anti-radang - dengan berinteraksi dengan reseptor mereka sendiri pada tahap sitoplasma. Selanjutnya, kompleks yang terbentuk oleh interaksi ini berpindah ke nukleus, di mana ia mengikat DNA di tapak tertentu, sekali gus mempengaruhi transkripsi gen yang seterusnya mendorong atau tidak sintesis protein.
Terima kasih kepada mekanisme tindakan ini, glukokortikoid dapat menghalang sintesis prostaglandin pro-inflamasi dan leukotrien, dengan itu melaksanakan tugas mereka sebagai ubat imunosupresif.
Kesan sampingan
Kesan sampingan utama yang boleh berlaku berikutan penggunaan glukokortikoid adalah: peningkatan peluh, ketinggalan, peningkatan selera makan, kerapuhan kapilari, keletihan, pergolakan dan pencerobohan.
Tambahan pula, kesan buruk yang berlaku juga boleh berlaku, seperti: hipertensi, hyperlipidemia, diabetes, sindrom Cushing, ulser peptik dan osteopenia.
Penghambat Calcineurin
Ciclosporin dan tacrolimus tergolong dalam kategori ubat imunosupresif. Petunjuk terapeutik utama bahan-bahan aktif ini terdiri daripada pencegahan penolakan dalam pemindahan, walaupun ia juga digunakan dalam rawatan pelbagai penyakit autoimun.
Mekanisme tindakan
Ciclosporin dan tacrolimus melakukan tindakan mereka sebagai ubat imunosupresif melalui perencatan kalcineurin.
Calcineurin adalah protein yang terlibat dalam banyak proses biologi yang penting, di antaranya kita dapati pengaktifan sel-sel limfosit, khususnya limfosit T.
Oleh itu, dengan menghalang aktiviti protein tersebut, ciclosporin dan tacrolimus dapat menyebabkan imunosupresi.
Kesan sampingan
Kesan utama yang berkaitan dengan penggunaan penghambat calcineurin adalah nefrotoxicity. Selain itu, setelah menggunakan ubat-ubatan ini, anda mungkin mengalami kegagalan buah pinggang, hipertensi, hyperlipidemia dan diabetes.
antiproliferative
Sirolimus dan methotrexate tergolong dalam kategori imunosupresan dengan aktiviti antiproliferatif.
Bahan-bahan aktif ini bertindak dengan mekanisme tindakan yang berbeza dari satu sama lain. Mekanisme ini akan dijelaskan secara ringkas di bawah.
sirolimus
Sirolimus (juga dikenali sebagai rapamycin) adalah bahan aktif yang digunakan secara meluas dalam pencegahan penolakan dalam pemindahan buah pinggang. Secara umumnya, ia diberikan dalam kombinasi dengan ciclosporin atau kortikosteroid.
Narkoba ini bertindak untuk menindas sistem imun dengan menghalang protein tertentu, yang disebut "sasaran rapamisin dalam mamalia" (atau mTOR, dari "sasaran mamalia rapamycin"). Protein ini, sebenarnya, terbabit dalam pendaraban sel T aktif. Akibatnya, perencatannya menggalakkan permulaan imunosupresi.
Sirolimus mempunyai nefrotoxicity yang lebih rendah daripada perencat calcineurin. Walau bagaimanapun, bahan aktif ini dapat meningkatkan tindakan toksik yang dilakukan oleh cyclosporine terhadap buah pinggang. Oleh itu, sangat penting bahawa semasa menjalani terapi imunosupresif dengan ubat-ubatan ini, fungsi buah pinggang dengan teliti dan sentiasa dipantau.
Tambahan pula, sirolimus boleh menyebabkan kesan sampingan seperti hyperlipidemia, anemia, leukopenia dan thrombocytopenia.
methotrexate
Methotrexate adalah ubat antikans yang termasuk kelas antimetabolit; Atas sebab ini, ia biasanya digunakan dalam rawatan tumor.
Walau bagaimanapun, bahan aktif ini juga mempunyai sifat imunosupresif yang menarik, yang memungkinkan untuk digunakan (pada dos yang rendah) dalam rawatan pelbagai jenis penyakit autoimun.
Kesan sampingan utama yang boleh berlaku selepas mengambil methotrexate adalah: loya dan muntah, cirit-birit, anoreksia, ruam kulit, urtikaria, sindrom Stevens-Johnson, sakit kepala, asthenia, disfungsi buah pinggang dan hepatotoxicity.
Antibodi monoklonal
Antibodi monoklonal adalah sejenis protein tertentu - diperolehi dengan teknik DNA rekombinan - yang dapat mengenali dan mengikat dengan cara yang sangat spesifik untuk jenis protein lain yang disebut antigen.
Dalam terapi, pelbagai jenis antibodi monoklonal boleh didapati yang digunakan untuk rawatan pelbagai penyakit, contohnya, tumor dan penyakit autoimun.
Di antara berikut, beberapa antibodi monoklonal utama yang digunakan semasa merawat penyakit autoimun, seperti misalnya, arthritis rheumatoid, spondylitis ankylosis dan psoriatic arthritis akan dijelaskan secara ringkas.
rituximab
Rituximab adalah anti-limfosit B monoclonal antibodi. Setelah diambil, bahan aktif ini mengikat antigennya, terletak pada sel membran limfosit B, mempromosikan lisisnya, oleh itu, kematian dan dengan itu mendorong imunosupresi.
Antibodi ini digunakan terutamanya dalam rawatan rheumatoid arthritis dan dalam rawatan beberapa jenis limfoma.
Selepas mengambil rituximab, kesan sampingan seperti tekanan darah tinggi atau hipotensi, ruam kulit, kerengsaan demam dan tekak boleh berlaku.
infliximab
Infliximab adalah antibodi monoklonal anti-TNF-α. Manusia TNF-α (atau faktor nekrosis tumor-alpha) adalah salah satu mediator keradangan yang terlibat dalam penyakit autoimun yang disebutkan di atas.
Oleh itu - walaupun ia tidak boleh dipertimbangkan sebagai ubat imunosupresan sebenar - dengan menghalang tindakan mediator kimia ini, infliximab masih dapat mengatasi gejala-gejala yang disebabkan oleh penyakit ini.
Kesan sampingan utama yang boleh berlaku dengan penggunaan ubat ini ialah: loya, cirit-birit, sakit perut, sakit kepala, pening, eritema, sarang dan keletihan.
Kesan sampingan
Seperti yang telah kita lihat, setiap ubat imunosupresif boleh menyebabkan kesan sampingan yang berlainan.
Walau bagaimanapun, terdapat beberapa kesan sampingan yang biasa kepada semua ubat imunosupresif.
Lebih terperinci, ubat-ubatan ini - menurunkan pertahanan tubuh dengan cara yang agak ditandakan - menjadikan pesakit lebih mudah terdedah kepada penguncupan jangkitan, khususnya penguncupan infeksi oportunis.
Secara semulajadi, sekiranya terdapat sebarang jenis jangkitan, perlu segera menyediakan rawatan mereka, memulakan terapi yang sesuai dan, mungkin, menangguhkan pentadbiran imunosupresan.
Walau bagaimanapun, jenis keputusan ini terletak hanya dengan doktor yang merawat pesakit.
