Penyakit pompe (jenis II penyimpanan penyakit glikogen): Apa itu? Punca dan Terapi G.Bertelli

keluasan

Penyakit pompe (atau penyakit glikogen jenis II ) adalah gangguan yang jarang diwarisi yang dicirikan oleh pengumpulan glikogen yang berlebihan .

Kerosakan yang disebabkan oleh kegagalan untuk membuang polimer glukosa ini dinyatakan di atas semua di dalam hati, miokardium dan otot rangka, yang mengalami kelemahan progresif .

Penyakit pompe disebabkan oleh penyimpangan genetik yang mengakibatkan kecacatan dalam aktiviti enzim asid alpha-1, 4-glukosidase ( GAA atau asid maltase ) dalam lysosomes (organel intraselular, di mana degradasi pelbagai jenis molekul).

Bentuk glikogenosis jenis II yang mengarah kepada bentuk kardiomegali yang serius yang boleh mengakibatkan kematian akibat dekompensasi cardiorespirasi dalam tahun kedua kehidupan. Walau bagaimanapun, dalam penyakit Pompe yang lewat, gejala-gejala adalah terhad kepada otot dan, berbanding dengan varian infantile, perkembangan myopathy progresif ini agak jinak.

apa

Glycogen: mata utama

Glikogen adalah polisakarida rizab utama dalam sel haiwan.
Glikogen ini terdiri daripada subunit glukosa dan terkumpul, sebagai sumber deposit, di sitosol hati (di mana ia amat banyak), dari otot rangka dan, ke tahap yang lebih rendah, buah pinggang.
Glikogen digunakan oleh badan untuk menyokong gula darah semasa tempoh puasa, biasanya antara waktu makan, dan pada waktu malam.

Apakah itu Glikogenosis?

Glikogenosis adalah sekumpulan penyakit langka yang disebabkan oleh kekurangan keturunan satu atau lebih enzim yang terlibat dalam metabolisme glikogen . Keadaan ini dikompaun oleh lebihan deposit glikogen dalam pelbagai organ.

Penyakit Pompe - Jenis glikogenosis II: apakah itu?

Penyakit Pompe adalah penyakit patologi, kronik dan progresif yang ditandai dengan pengumpulan glikogen di dalam sel atau beberapa organel intraselular, seperti lysosomes.

Kerana kecacatan enzim yang bertanggungjawab terhadap kemerosotan glikogen, yang terkumpul berkumpul dan merosakkan jantung, otot-otot kaki dan lengan dan pernafasan.

Penyakit Pompe: sinonim dan istilah

Juga dikenali sebagai penyakit glikogen jenis 2, penyakit Pompe jatuh ke dalam kumpulan gangguan simpanan lysosomal .

Sinonim patologi ini banyak dan termasuk:

Kekurangan alfa-1, 4-glukosidase ;
Glikogenosis disebabkan kekurangan asid maltase ;
Penyakit penyimpanan glikogen jenis 2 (juga disebut: penyakit simpanan glikogen jenis II ; penyakit simpanan glikogen, jenis 2 atau GSD, jenis 2 );
Penyakit glikogen jenis 2 .

punca

Penyakit Pompe - Glikogenosis Type II: apakah sebabnya?

Penyakit pompe adalah gangguan simpanan lysosomal yang disebabkan oleh kekurangan kongenital enzim lisosomal - dipanggil alpha-1, 4- glukosidase asid (atau asid maltase ) - biasanya bertanggungjawab untuk pelupusan glikogen .

Dalam penyakit penyimpanan jenis glikogen jenis II, kecacatan enzim ini mengakibatkan:

Gangguan disebabkan oleh ketidakupayaan badan untuk menggunakan glukosa dengan betul sebagai glikogen;
Perubahan yang disebabkan oleh pengumpulan glikogen itu sendiri di lisosom (intra-lysosomal) atau di luar (extra-lisosomal).

Kekurangan enzim di pangkal penyakit Pompe adalah, sebenarnya, di mana-mana, tetapi kerosakan yang terhasil dinyatakan di atas semua dalam organ tertentu (termasuk otot tulang dan / atau tulang).

Bagaimanakah penyakit Pompe dipancarkan?

Pada dasar penyakit Pompe terdapat beberapa mutasi gen GAA, yang terletak pada kromosom 17q23 .
Kecacatan gen diturunkan dalam cara resesif autosomal : ini bermakna bahawa ibu bapa mestilah "pembawa sihat" mutasi dan, pada setiap kehamilan, mereka akan mempunyai risiko 25% untuk menjana kanak-kanak yang menderita penyakit Pompe, kebarangkalian 50% untuk mempunyai anak yang sihat dan 25% mempunyai anak yang sihat yang bukan pembawa.
Mutasi patogenetik glikogenosis jenis II adalah heterogen, sebab itulah pembentangan klinikal penyakit itu berubah-ubah. Beberapa penyimpangan lebih biasa daripada yang lain. Walau bagaimanapun, hasilnya adalah penurunan fungsi normal enzim lisosom, yang mana ia mengikuti pengumpulan glikogen.

Gejala dan Komplikasi

Penyakit Pompe - Glikogenosis Jenis II: bagaimanakah ia nyata?

Penyakit kencing manis mempunyai persembahan klinikal yang kompleks dan heterogen, yang bergantung kepada tahap kekurangan alfa-1, 4-glucosidase yang berbeza, mungkin berkaitan dengan mutasi gen GAA yang berlainan untuk kod enzim yang sama.

Lazimnya, penyakit penyimpanan jenis glikogen jenis II dicirikan oleh kerosakan kepada tisu otot (miokardium, otot rangka dan pernafasan) dan hati.

Secara umum, kemerosotan aktiviti lisosom secara progresif membawa kepada defisit kekuatan otot.

Bentuk budak

Bentuk bayi penyakit Pompe berlaku sebelum 3 bulan hidup dengan:

Hypotonia of musculus skeletal;
Pembesaran lidah;
Kesukaran menghisap dan menelan;
Kardiomiopati hipertrofik;
Hepatomegali progresif;
Kemerosotan mental.

Bentuk bayi penyakit Pompe adalah yang paling serius, kerana ia membawa kepada:

Cardiomegaly (pelebaran jantung yang boleh menyebabkan kematian akibat kegagalan jantung);
Kelemahan otot yang teruk, dengan pemerolehan atau regresi tertangguh kemahiran motor.

Jika tiada rawatan, dalam bentuk bayi penyakit Pompe, kematian berlaku sebelum dua tahun hidup, disebabkan oleh dekompensasi cardiorespiratory .

Borang lewat atau dewasa

Dalam bentuk yang lewat - iaitu pada usia berapa tahun selepas tahun pertama kehidupan - pada permulaan remaja atau "dewasa" glycogenosis jenis II, perkembangannya perlahan dan akibatnya kurang berkurangan daripada bayi yang tidak seimbang, kerana jantung pada umumnya terhindar.

Penyakit Pompe terutamanya memberi kesan kepada otot, yang terjejas oleh kelemahan yang bermula dari anggota bawah dan akhirnya menyebabkan masalah pernafasan .

Dari masa ke masa, pada hakikatnya, myopathy ini boleh membawa kepada ketidakupayaan untuk merapatkan diri secara bebas, sementara keupayaan pengudaraan secara beransur-ansur dikompromikan, menyebabkan kegagalan pernafasan. Tanpa rawatan, pesakit dengan penyakit simpanan jenis glikogen jenis II mesti sama ada pengudaraan atau trakeostomi yang dibantu.

Nota

Mengenai gambaran klinikal, bentuk bayi dan lewat mewakili dua ekor penyakit Pompe. Antara kedua-dua varian ini, ada spektrum bentuk perantaraan yang luas .

diagnosis

Bagaimanakah diagnosis jenis 2 glikogenosis dibuat?

Diagnosis penyakit Pompe berdasarkan pemerhatian klinikal dan bukti kekurangan enzim. Khususnya, untuk mengesahkan syak wasangka, aktiviti enzimatik GAA diukur dalam fibroblas kulit yang berbudaya, dalam limfosit atau dalam contoh biopsi otot:

Pada kanak-kanak dengan bentuk penyakit Pompe yang berair, aktiviti asid alpha-1, 4-glukosidase tidak praktikal;
Dalam bentuk lewat, pelbagai tahap aktiviti enzim residu didapati.

Selain itu, analisis genetik (termasuk pranatal) boleh dilakukan dengan mencari mutasi dalam gen GAA . Diagnosis awal boleh membantu meningkatkan kualiti hidup pesakit.

Penyakit pompe: diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan bentuk lewat timbul dengan sebab-sebab lain dari myopathy.

Bentuk bayi penyakit Pompe mesti dibezakan terutamanya oleh:

Penyakit Werdnig-Hoffman (jenis SMA 1);
Kardiomiopati hipertrofik (idiopatik atau metabolik).

Penyakit pompe: diagnosis pranatal mungkin?

Diagnosis prenatal penyakit Pompe boleh dilakukan melalui:

Pengukuran aktiviti enzimatik pada villa chorionic segar pada minggu ke-12 kehamilan;
Cari mutasi gen GAA pada sel-sel janin, diambil dari cecair amniotik, pada minggu ke-15 kehamilan.

Pada masa ini, penyakit ini bukanlah antara yang dilindungi oleh pemeriksaan neonatal (nota: setakat ini, percubaan percubaan sedang dijalankan di beberapa wilayah, termasuk Tuscany dan Veneto).

rawatan

Penyakit Pompe: apakah rawatan yang ada?

Pilihan rawatan yang sedia ada untuk penyakit penyimpanan glikogen tipe 2 diwakili oleh terapi penggantian enzim : sejak 2006, Kesatuan Eropah telah membenarkan pemasaran ubat-ubatan anak yatim untuk rawatan pesakit yang menderita penyakit Pompe, dipanggil alglucosidase alfa . Secara praktikal, terapi ini melibatkan pentadbiran intravena berkala (sekali setiap dua minggu) daripada enzim yang dihasilkan secara bioteknologi, melalui laluan rekombinan.

Untuk mengetahui lebih lanjut: Alglucosidase alfa - Apa itu, Arah dan Syarat Penggunaan »

Terapi penggantian enzim lebih berkesan jika diberikan pada peringkat awal penyakit. Berkenaan dengan hasil yang diperoleh dengan pendekatan ini, terapi penggantian enzim dengan GAA manusia rekombinan sangat berkesan dalam penyakit Pompe bayi, kerana ia memanjangkan kelangsungan hidup dan mengurangkan kardiomiopati. Dalam beberapa bentuk lewat, pendekatan terapeutik ini boleh membawa kepada penstabilan penyakit.