Sindrom Klinefelter adalah penyakit genetik yang hanya menjejaskan lelaki. Apa yang menyerupai penyakit ini ialah kehadiran kromosom X tambahan. Kromosom ini tidak membenarkan perkembangan biasa ciri-ciri seksual murni lelaki semasa baligh.
Rajah: menunjukkan ringkasan manifestasi klinikal utama sindrom Klinefelter. Dari hypogonadism ke ciri khas fizikal feminin (pinggul lebar, ginekomastia dan bahu yang sempit), dari keterlambatan mental ke diabetes mellitus.
Malangnya, tiada ubat khusus. Walau bagaimanapun, beberapa rawatan terapeutik mengurangkan gejala yang paling teruk dan seterusnya meningkatkan kualiti hidup pesakit.Kromosom manusia
Setiap sel manusia sihat mengandungi 23 pasang kromosom. Sepasang kromosom ini adalah seksual, iaitu, ia menentukan jantina individu; baki 22 pasang, sebaliknya, terdiri daripada kromosom autosomal. Oleh itu, genom manusia mempunyai 46 kromosom.
GENESIS ALTERATIONS
Setiap pasangan kromosom mengandungi gen tertentu.
Apabila mutasi berlaku dalam kromosom, gen boleh rosak. Ini gen yang rosak akibatnya mengekspresikan protein yang rosak.
Apabila, sebaliknya, bilangan kromosom berbeza-beza, kami bercakap tentang aneuploidy . Dalam kes ini, bukan dua, kromosom boleh menjadi tiga (trisomi) atau hanya satu (monosomi).
THE CHROMOSOMES SEKSUAL
Kromosom seks adalah penting dalam menentukan jantina lelaki, lelaki atau perempuan. Wanita itu, dalam sel-sel tubuhnya, dua salinan kromosom X yang dipanggil; lelaki itu, sebaliknya, mempunyai kromosom X dan kromosom Y. Adapun kromosom autosomal, juga seksual yang diwarisi dari ibu bapa: salinan diberikan oleh bapa, yang lain oleh ibu.
Terdapat beberapa patologi genetik kerana kromosom seksual. Mereka menunjukkan sama ada perubahan dalam struktur kromosom, atau perubahan bilangan kromosom. Di antara yang kedua, sebagai tambahan kepada Klinefelter, kami menyebutkan sindrom turner, sindrom trisomi X dan sindrom double Y.
Apakah itu sindrom Klinefelter?
Sindrom Klinefelter adalah penyakit genetik seks lelaki, yang disifatkan oleh kehadiran kromosom seks ketiga (trisomy). Kromosom ini adalah jenis X. Sel-sel pesakit dengan sindrom Klinefelter itu mempunyai kromosom kit 47, XXY.
Lelaki dengan kromosom X tambahan mempunyai:
- Anomali testis (gonad lelaki), juga dikenali sebagai disgenesis testicular .
- Watak seksual sekunder yang kurang maju.
- Watak somatik wanita.
Epidemiologi
Sindrom Klinefelter memberi kesan kepada seorang lelaki untuk setiap 500 kelahiran baru. Walau bagaimanapun, data itu tidak menentu. Malah, anggaran lain bercakap mengenai satu kes bagi setiap 1, 000 kelahiran baru. Ketidakpastian ini disebabkan oleh fakta bahawa beberapa bentuk ringan penyakit itu tidak diketahui, kerana mereka menentukan tanda dan gejala yang hampir tidak dapat dilihat.
Selain itu, setiap 100 lelaki yang tidak subur, 3 mempunyai sindrom Klinefelter.
punca
Kehadiran abnormal kromosom seks jenis X yang lebih baik menentukan sindrom Klinefelter pada lelaki. Harus diingat bahawa ini adalah anomali genetik bukan keturunan . Oleh itu, ibu bapa sihat.
Jadi kenapa beberapa anak lelaki dilahirkan dengan kromosom X tambahan?
patogenesis
Jawapannya, dari sudut pandang genetik-biologi, sangat rumit. Nampaknya kesilapan genetik bermula semasa meiosis atau semasa mitosis telur yang disenyawakan, iaitu embrio.
Meiosis adalah proses di mana beberapa sel badan dengan 46 kromosom membahagikan kepada 4 sel seks dengan 23 kromosom masing-masing. Sel-sel ini adalah spermatozoon, untuk lelaki, dan sel telur ( oocyte ), untuk wanita itu. Kesatuan sel telur dengan sel sperma menimbulkan telur yang disenyawakan, dengan 46 kromosom (23 + 23).
Rajah: menunjukkan proses tidak disjunction, semasa meiosis. Salah satu daripada empat sel yang baru lahir ini membawa kedua-dua kromosom. Jika sel ini adalah yang membuahi telur (atau telur itu sendiri), maka akan ada anomali genetik.
Mitosis adalah pembahagian sel ibu kepada dua sel anak perempuan yang sama, dengan set kromosom lengkap.
Kesalahan genetik terdiri daripada bukan pemisahan (atau tidak disjunction ) salah satu daripada kromatid, iaitu kromosom dalam bentuk pendua. Oleh itu, apabila sel-sel membahagikan:
- Dalam meiosis, sel seks akan mempunyai kromosom sebanyak 24 kromosom.
- Dalam mitosis, sel anak perempuan akan mempunyai bilangan kromosom 47 kromosom.
Dalam kes sindrom Klinefelter, kromosom tambahan ini adalah tepat kromosom X.
GENETICS: XY / XXY MOSAICISM
Sesetengah pesakit dengan sindrom Klinefelter mempunyai genom sepenuhnya 47, XXY. Pesakit lain, sebaliknya, mempunyai genom campuran: 47, XXY dan 46, XY. Dalam kes ini kita bercakap mengenai mozaikisme genetik .
Apakah penjelasan mengenai semua ini?
Segala-galanya bergantung pada masa di mana ketidakhadiran berlaku .
Sekiranya ia berlaku semasa meiosis, genomnya adalah 47, XXY. Malah, sel telur, atau spermatozoon, membentangkan dengan segera sejumlah kromosom yang diubah.
Genom, sebaliknya, bercampur-campur, apabila tidak disjunction berlaku semasa mitosis telur yang disenyawakan. Dalam kes ini, spermatozoon dan sel telur, pada masa persenyawaan, mempunyai bilangan kromosom yang normal. Kesilapan bukan pemisahan berlaku semasa pembahagian sel-sel embrio. Hasilnya: pada akhir perkembangan embrio, beberapa sel akan membentangkan 46 kromosom, yang lain 47.
Subjek dengan genom XY / XXY biasanya mempunyai gejala dilemahkan berbanding dengan genom yang sama dengan 47, XXY.
GENETICS: VARIAN LAIN
Walaupun jarang, pesakit telah diperhatikan dengan kit kromosom yang terdiri daripada lebih daripada 2 kromosom X. Sebagai contoh:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Kehadiran genom ini sangat jarang dan seringkali bertepatan dengan bentuk defisit intelek yang teruk dan pelbagai kecacatan fizikal.
gejala
Untuk mengetahui lebih lanjut: Gejala Sindrom Klinefelter
Gejala pertama Sindrom Klinefelter muncul semasa akil baligh, mempengaruhi evolusi normal. Proses pubertas, sebenarnya, menderita kelembapan dan kesimpulan awal . Manifestasi klinikal utama adalah hipogonadisme (iaitu buah zakar kecil) dan proses pematangan sperma yang diubah ( spermatogenesis ).
Dalam usia pra-pubertas (bayi dan pra-remaja), hanya beberapa pesakit yang menunjukkan tanda-tanda yang membawa kepada mengesyaki sindrom Klinefelter. Ini adalah manifestasi yang agak samar, kerana mereka biasa dengan keadaan patologi lain atau kerana mereka tidak terlalu jelas untuk menarik perhatian ahli keluarga.
PEMULIHAN MUNGKIN AGE? prepubertal
Defisit yang ditemui dalam fasa pertumbuhan ini boleh:
| defisit | Penerangan |
| Kesukaran belajar sedikit dan masalah perhatian | Kemerosotan mental |
| Mengurangkan kekuatan otot | Otot lebih lemah daripada rakan sebaya |
| Dysprassia lisan dan motor | Kesukaran dan ucapan ucapan Kelewatan dalam mengambil langkah pertama Kekurangan koordinasi |
| disleksia | Kesukaran membaca |
| Masalah tingkah laku | Pesakit cenderung introvert dan tidak pasti terhadap diri mereka sendiri. Mereka kelihatan tidak matang, berbanding rakan sebaya |
SELEPAS AWAM?
Pada masa ini dalam hidup, gejala Sindrom Klinefelter menjadi jelas. Gejala klinikal utama adalah:
| Gejala / tanda | Penerangan | kekerapan |
| Buah zakar kecil | Ia adalah hipogonadisme yang dipanggil | > 90% |
| kemandulan | Disebabkan:
| > 90% |
| Peningkatan gonadotropin dalam darah dan air kencing | Gonadotropin tidak merangsang, kerana ia sepatutnya:
| > 80% |
| Pengurangan testosteron dalam darah | Akibat kekurangan tindakan gonadotropin pada sel testis, yang menghasilkan testosteron. | > 80% |
| Pengurangan pertumbuhan rambut | Pada tahap:
| 80% 30% > 45% |
| gynecomastia | Ia adalah perkembangan dua hala payudara | 50% |
| Masalah ereksi | Mereka disertai oleh kekurangan libido | > 60% |
| Pengurangan perkembangan zakar | > 20% | |
| Defisit intelektual | 10-20% |
Selain itu, walaupun aspek fizikal menganggap ciri-ciri tertentu:
- obesiti
- Tinggi tinggi
- Bahagian atas dan bawah badan memanjang dan tidak sesuai dengan bahagian tubuh
- Physiognomy badan yang serupa dengan wanita (bahu sempit dan pinggul lebar)
MASALAH PSIKOLOGIK
Aspek psikologi patut bab yang berasingan. Pesakit dengan sindrom Klinefelter mengalami kemurungan . Malah, mereka melihat perbezaan dari rakan-rakan yang sihat dan bertindak balas, dengan itu, dengan sikap yang dicirikan oleh:
- introversi
- tunduk
- kebimbangan
Hipogonadisme, kekurangan libido dan ginekomastia adalah pengaruh utama pada jiwa pesakit sindrom Klinefelter.
KOMPLIKASI
Mereka terutamanya disebabkan oleh gangguan hormon, yang menjejaskan testosteron. Malah, kekurangan sintesis testosteron meningkatkan paras kolesterol yang beredar dalam darah dan menggalakkan osteoporosis . Tambahan pula, lelaki dengan sindrom Klinefelter lebih terjejas daripada lelaki payudara oleh kanser payudara .
Akhirnya, persatuan dengan diabetes mellitus sangat biasa.
| komplikasi | mendalam |
| Penyakit kardiovaskular | Kerana hypercholesterolemia Rawatan testosteron mengurangkan tahap kolesterol |
| osteoporosis | Kerana paras testosteron rendah |
| Kanser payudara | Kerana ginekomastia. Risiko lebih tinggi daripada lelaki yang sihat |
| Diabetes mellitus | Sangat biasa |
| Thrombus-embolism | Disebabkan pembentukan bekuan darah di dalam saluran darah |
| Penyakit autoimun |
|
diagnosis
Untuk mengesan kehadiran kromosom X tambahan, ujian genetik yang dikenali sebagai karyotype digunakan .
kariotip
Gambar: set kromosom seorang pesakit dengan sindrom Klinefelter, diperhatikan dengan ujian karyotype.
Ini terdiri daripada analisis kromosom individu yang ditetapkan.
Karyotype mendedahkan sama ada terdapat variasi bilangan kromosom normal. Ia boleh dilakukan pada sampel cecair amniotik, untuk diagnosis awal penyakit, atau pada sampel darah, untuk diagnosis post-natal.
Seperti yang disebutkan di atas, akil baligh adalah masa penting bagi gejala sindrom Klinefelter. Dalam fasa terdahulu (usia pra-natal dan pra-pubertas), karyotype adalah satu-satunya ujian diagnostik yang berguna untuk mengesan sindrom Klinefelter. Apabila ia dilakukan, seringkali ia adalah kerana takut kepada patologi lain.
Selepas perkembangan pubertal, karyotype mengesahkan pra-diagnosis, berdasarkan tanda-tanda.
PEPERIKSAAN LAIN YANG LAIN
Di samping karyotype, ada juga penyiasatan yang sangat berguna dan menunjukkan penyakit ini. Mereka terdiri daripada ujian darah dan air kencing, biopsi testis dan densitometry tulang.
Di bawah adalah jadual yang menunjukkan ujian, mengapa ia berlaku dan invasif.
| Ujian diagnostik | Mengapa? | MICROdentistry |
| Ujian darah | Untuk menilai tahap:
| Tiada |
| Uji air kencing | Untuk menilai tahap:
| Tiada |
| Biopsi pencemaran | Untuk menilai:
| Ya. Minimal invasif, ia adalah campur tangan pembedahan; memerlukan anestesia tempatan; tidak memerlukan rawatan di hospital selepas pembedahan. |
| Ketumpatan mineral tulang | Untuk menilai:
| Tiada |
Akhirnya, beberapa penilaian aspek fizikal-anatomi, seperti:
- Saiz kecil testis (hipogonadisme).
- Pertumbuhan rambut kecil muka, ketiak dan pubis.
terapi
Menjadi penyakit genetik, tidak ada penawar yang menyelesaikan masalah akar. Walau bagaimanapun, beberapa langkah terapeutik boleh digunakan, berguna untuk:
- Betulkan dan batasi hipogonadisme
- Kurangkan kesan ginekomastia
- Foster kesuburan
TERAPI HORMONAL
Penyembuhan utama, untuk pesakit dengan sindrom Klinefelter, adalah rawatan hormon yang berasaskan testosteron . Tujuannya adalah untuk meningkatkan tahap yang rendah dalam darah.
Terapi hormon testosteron bermula pada waktu pubertas dan, dalam beberapa kes, berlangsung seumur hidup.
Jadual ini menggambarkan ciri-ciri utama rawatan hormon.
| Ciri-ciri rawatan testosteron | Penerangan |
| Mengapa mentadbirkannya? | Untuk meningkatkan paras testosteron rendah pesakit |
| Kesan testosteron |
|
| dos | 250 mg setiap 3-4 minggu |
| Tiada kesan atau kesan minimum |
|
RAWATAN GYNECOMASTIA
Perkembangan payudara yang tidak normal sering menyebabkan kemurungan dan rasa malu pada pesakit. Oleh itu, terdapat kemungkinan menjalani pembedahan untuk mengurangkan jumlah payudara. Malah, lemak dan kelenjar tisu dihapuskan. Ini adalah operasi yang agak invasif.
RAWATAN STERILITI? (Ketidaksuburan?)
Pesakit dengan sindrom Klinefelter, yang ingin mempunyai anak, harus menghubungi pakar genetik dan pakar kemandulan lelaki.
Yang pertama diminta menilai sama ada terdapat kemungkinan penularan penyakit keturunan. Yang kedua mempunyai tugas menyiasat keupayaan spermatogenesis pesakit, untuk memahami apakah ada kemungkinan konkrit konsepsi.
Sekiranya jumlah spermatozoa yang minima masak dan mampu menyuburkan telur (atau telur), kita dapat meneruskan ke:
- Persenyawaan in vitro (IVF)
- Injeksi sperma sitlaslasik (ICSI) dalam oosit
RAWATAN PSIKOLOGI
Aspek psikologi sangat penting. Pentadbiran testosteron, pengurangan dada pembedahan dan kesuburan mungkin meningkatkan harga diri pada pesakit dengan sindrom Klinefelter. Sebenarnya, mereka berjaya mengatasi rasa tidak terkecuali dari kehidupan sosial dan hubungan yang aktif, yang sebaliknya biasa dengan rakan sebaya mereka.
RAWATAN LAIN
Sesetengah pesakit mengalami gejala sebelum akil baligh. Jadual menunjukkan kemungkinan tindak balas yang diambil di hadapan beberapa gangguan ini.
| Penolakan dan gangguan yang berkaitan |
| Terapi bahasa, untuk meningkatkan kesukaran dalam mengartikulasikan ucapan |
| Fisioterapi, untuk meningkatkan kekurangan koordinasi |
| Rawatan disleksia khusus |
prognosis
Penjagaan hormon adalah penting untuk meningkatkan kualiti hidup pesakit dengan sindrom Klinefelter. Malah, selain mengatasi defisit fizikal akibat penyakit, mereka juga meningkatkan integrasi mereka ke dalam kehidupan sosial.
Prognosis menjadi lebih buruk, bagaimanapun, bagi mereka yang tidak dirawat dengan segera atau yang cacat mental. Khususnya, dalam subjek yang tidak dirawat, azoospermia, kemandulan dan buah zakar kecil adalah syarat-syarat yang tidak dapat dipulihkan.
