Pengenalan
Ubat antikoagulan adalah ubat yang boleh menghalang pembekuan darah .
Memandangkan tindakan terapeutik mereka, ubat ini digunakan untuk mencegah pembentukan thrombus dan menghalang pertumbuhan yang telah terbentuk. Pembentukan thrombi dalam saluran darah, sebenarnya, adalah suatu peristiwa yang boleh membawa kepada akibat yang sangat serius dan kadang-kadang membawa maut, terutamanya jika trombus terlepas dari dinding kapal di mana ia terbentuk dan memasuki aliran darah.
Pada masa ini terdapat pelbagai jenis ubat antikoagulan - ditadbir melalui laluan yang berbeza - yang menjalankan aktiviti terapeutik mereka melalui mekanisme tindakan tertentu.
Tidak seperti ejen-ejen anti agregat platelet yang bertindak pada agregasi platelet, ubat antikoagulan mengganggu proses pembekuan dengan bertindak pada faktor-faktor bersama dan faktor koagulasi yang pengaktifannya membawa kepada pembentukan rangkaian fibrin yang memerangkap sel-sel darah yang memberi berasal dari bekuan.
rasa ingin tahu
Secara umum, ubat antikoagulan biasanya dikenali sebagai " penipisan darah ".
Apakah mereka?
Apakah ubat antikoagulan dan apa yang mereka buat?
Seperti yang dinyatakan, ubat antikoagulan adalah ubat yang digunakan untuk mencegah pembentukan trombus baru dan / atau menghalang pertumbuhan yang sudah terbentuk. Oleh itu, kerana aktiviti mereka, antikoagulan berguna dalam rawatan dan pencegahan penyakit kardiovaskular dan kejadian yang disebabkan oleh adanya trombi.
Ubat antikoagulan yang kini digunakan dalam terapi adalah berbeza, ditadbir melalui laluan yang berbeza dan boleh dibahagikan, bergantung kepada mekanisme tindakan dan mengikut struktur kimia mereka, dengan cara berikut:
- Anticoagulant jenis coumarin oral : ini adalah derivatif-derivatif yang merangsang yang diberikan secara lisan yang bertindak sebagai antagonis vitamin K (vitamin yang terlibat dalam lekukan pembekuan).
- Heparin anticoagulants : termasuk heparin dan turunannya dan diberikan secara parenteral . Mereka melakukan tindakan mereka dengan mengaktifkan antithrombin III, penghambat fisiologi pembekuan.
- Faktor Xa-menghambat antikoagulan : mereka bertindak secara langsung pada faktor pembekuan Xa, seterusnya menghalang transformasi prothrombin I ke thrombin (faktor IIa).
- Faktor IIa menghalang anticoagulants : mereka bertindak secara langsung pada faktor IIa, atau thrombin, mencegah pembentukan rangkaian fibrin yang menjangkiti eritrosit dan menimbulkan bekuan darah.
Tanda-tanda terapeutik
Tanda-tanda terapi terapi yang boleh dijangkiti antikoagulan
Bergantung kepada bahan aktif yang sedang dipertimbangkan, indikasi terapeutik setiap antikoagulan mungkin berbeza-beza. Walau bagaimanapun, penggunaan ubat antikoagulan berguna di hadapan:
- Trombosis vena yang mendalam;
- Penyakit thromboembolytic vena dan arteri;
- Embolisme pulmonari;
- Fibrilasi atrium dengan risiko embolisasi;
- Prostesis injap jantung mekanikal (untuk mengelakkan pembentukan trombus pada injap);
- Infark miokardium;
- Serangan jantung baru-baru ini untuk mencegah berlakunya kejadian kardiovaskular baru (serangan jantung lain, angin ahmar, dll.);
- Angina tidak stabil;
- Oklusi arteri periferal akut;
- Sindrom koronari tidak stabil.
Untuk maklumat lanjut mengenai petunjuk terapeutik ubat antikoagulan yang anda mesti gunakan, adalah idea yang baik untuk meminta nasihat doktor anda dan baca memasukkan pakej untuk produk ubat yang ditetapkan.
Adakah anda tahu bahawa ...
Ubat antikoagulan kelihatannya berkesan untuk menghalang pembentukan trombus dalam tahap vena, di mana aliran darah lebih perlahan dan di mana trombi yang terbentuk lebih kaya dengan erythrocytes dan fibrin . Dalam kapal arteri di mana aliran darah lebih cepat, trombi disusun lebih besar daripada platelet dan mempunyai jumlah fibrin yang lebih rendah; Atas sebab ini, dalam kes ini, pentadbiran agen antiplatelet - jika mungkin - adalah rawatan pilihan pertama.
Antikoagulan Cumarinic
Dadah Antikoagulan Lisan Cumarinic
Ubat antikoagulan berkhasiat begitu jelas kerana, dari sudut pandangan kimia, mereka adalah derivatif coumarin (sebatian organik semulajadi).
Mereka juga dikenali sebagai antagonis vitamin K, kerana ia menghalang peranan yang dimainkan oleh vitamin ini dalam proses pembekuan; tetapi dalam istilah biasa, lebih kerap daripada tidak, mereka hanya dikenali sebagai " antikoagulan oral ".
Di antara ubat-ubatan antikoagulan jenis ini hadir dalam terapi, kita ingat:
- Warfarin (Coumadin®);
- Acenocoumarol (Sintrom®).
Adakah anda tahu bahawa ...
Dalam sesetengah kes, antikoagulan oral - pada dos yang sesuai - boleh ditadbir dengan kombinasi ubat antiplatelet .
Mekanisme tindakan
Ubat antikoagulan berkhasiat mengganggu kitar redoks vitamin K, kofaktor yang sangat penting dalam sintesis dan pengaktifan beberapa faktor koagulasi yang bergantung kepada vitamin K, seperti faktor II - lebih dikenali sebagai prothrombin - dan faktor VII, IX dan X.
Kitaran redoks vitamin K yang terlibat dalam proses pembekuan darah melibatkan penggunaan enzim yang berbeza: vitamin K quinone reductase dan vitamin K 2, 3-epoksida reduktase. Ubat antikoagulan berkhasiat berfungsi sebagai perencat reduktase vitamin K 2, 3-epoksida .
Kesan sampingan
Kesan sampingan yang boleh berlaku semasa terapi dengan antikoagulan coumarin adalah manifold; antara yang kita ingat:
- Risiko pendarahan dan kemunculan komplikasi pendarahan dalam organ dan tisu yang berlainan;
- Reaksi alahan pada individu sensitif;
- Mual dan muntah;
- Sakit perut;
- lebam;
- alopecia;
- Kerosakan hati;
- Kerosakan buah pinggang.
Heparin anticoagulants
Heparin jenis ubat antikoagulan suntikan
Apabila kita bercakap tentang ubat antikoagulan heparin kita mahu menunjukkan satu set ubat yang mana kedua-dua heparin dan derivatifnya tergolong.
Untuk tepat, heparin bukanlah satu molekul, tetapi terdiri daripada campuran heterogen sulfonat mucopolysaccharides ( sulfat glikosaminoglikans) yang terletak di granul sel mast, plasma dan tisu lain. Oleh itu, ia merupakan sebatian endogen, secara semulajadi hadir dalam organisma, tetapi juga telah disediakan dalam produk perubatan untuk digunakan dalam terapi dan dari mana derivatif berat molekul yang rendah diperolehi. juga bekerja dalam terapi.
Persiapan Heparin diberikan secara eksklusif secara parenteral dengan suntikan atau infusi, sesuai.
Dadah antikoagulan heparin yang digunakan pada dasarnya adalah dua jenis:
- Heparin yang standard atau tak terbakar (berat molekul yang tinggi), dicirikan dengan permulaan yang cepat dari kesan antikoagulan tetapi untuk jangka pendek tindakan. Atas sebab ini, ia juga digunakan dalam kecemasan.
- Heparin berat molekul rendah (atau LMWH, dari Heparin Berat Molekul Rendah ), mempunyai tempoh yang lebih lama daripada heparin standard. Bahan-bahan aktif seperti: tergolong dalam kumpulan ubat antikoagulan ini
- Bemiparin (Ivor®);
- Dalteparin (Daltepin®, Fragmin®);
- Enoxaparin (Clexane®, Clexane T®);
- Reviparin (Clivarina®);
- Tinzaparin (Innohep®).
Adakah anda tahu bahawa ...
Oleh kerana persiapan heparinik adalah campuran heterogen polysaccharides yang mempunyai pelbagai afinitas untuk pelbagai sasaran biologi, korelasi antara dos dalam miligram dan kesan antikoagulan yang dihasilkan oleh dos yang sama adalah terhad dan tidak selalu benar. Sebenarnya, produk heparinik di Unit Antarabangsa (IU, atau unit ukuran kuantiti dadah berdasarkan aktiviti biologi).
Mekanisme tindakan
Persiapan heparinik melakukan tindakan antikoagulan mereka dengan mengikat antithrombin III - perencat fisiologi proses pembekuan - dan dengan meningkatkan tindakan penghambaan terhadap faktor-faktor pembekuan Xa dan IIa (thrombin). Lebih terperinci, apabila persiapan heparinik terikat dengan antithrombin III, mereka menyebabkan variasi konformasi yang menyebabkan peningkatan dalam pertalian dan mengikat kelajuan antitrombin III sendiri dengan faktor Xa dan IIa.
Tindakan antikoagulan secara fisiologi yang dilakukan oleh antithrombin III, oleh itu, nampaknya meningkat dengan banyaknya oleh pentadbiran heparin antikoagulan dadah.
Sila ambil perhatian
Heparin berat molekul yang rendah meningkatkan aktiviti antithrombin III terutamanya berkenaan dengan faktor pembekuan Xa, tetapi tidak berkenaan dengan faktor IIa, atau dalam mana-mana keadaan meningkatkan aktivitinya secara berkurang dan tidak bermakna dari sudut pandangan klinikal. Oleh itu, walaupun mekanisme tindakan serupa dengan heparin piawai, LMWHs lebih selektif untuk faktor Xa.
Kesan sampingan
Antara kesan sampingan yang mungkin berlaku berikutan pentadbiran ubat antikoagulan heparin, kita dapati:
- Risiko pendarahan dan kemunculan komplikasi pendarahan dalam organ dan tisu yang berlainan;
- Reaksi alahan pada individu sensitif;
- Reaksi di tapak suntikan;
- Reaksi kulit;
- Thrombocytopenia.
Lain-lain Heparin Derivatif
Penyelidikan di bidang farmaseutikal telah membawa kepada penciptaan derivatif heparin sintetik untuk meningkatkan bioavailabiliti mereka dan mengurangkan kesan sampingan mereka.
Antara derivatif sintetik ini, fondaparinux (Arixtra®), suatu sulfat pentasakarida sintetik yang strukturnya didasarkan pada bahagian heparin aktif yang, tidak menghairankan, hanyalah bahagian pentasakarida, kini digunakan dalam terapi.
Walau bagaimanapun, fondaparinux dapat secara tidak langsung dan secara selektif menghalang faktor pembekuan Xa melalui mengikat kepada antithrombin III, sama dengan apa yang dikatakan untuk heparin standard dan heparin berat molekul yang rendah. Walau bagaimanapun, ia mempunyai kelebihan asas: menjadi prinsip aktif sintetik, strukturnya dapat direproduksi dan komposisi ubat-ubatan yang mengandunginya selalu sama. semua ini telah membolehkan pencapaian peningkatan dalam profil farmakokinetik dan pencapaian tindakan antikoagulan yang lebih selektif daripada ubat antikoagulan heparin yang sesuai.
Perencat faktor Xa
Faktor Perencat Antikoagulan Dadah Langsung Xa
Faktor langsung perencat Xa diberikan secara lisan dan melakukan tindakan antikoagulan mereka dengan bertindak secara langsung pada faktor pembekuan ini. Antara bahan aktif dengan tindakan antikoagulan ini yang digunakan dalam terapi, kita dapati:
- Rivaroxaban (Xarelto®);
- Apixaban (Eliquis®).
Mekanisme tindakan
Obat-obatan antikoagulan langsung perencat faktor Xa menjalankan tindakan mereka dengan bertindak secara langsung pada yang terakhir. Dalam proses pembekuan, faktor Xa terlibat dalam pembentukan thrombin (atau faktor IIa, jika anda lebih suka). Antikoagulan, perencat langsung faktor Xa, terikat dengan cara yang sangat selektif ke tapak aktifnya, mengganggu tindakannya dalam proses pembekuan dan seterusnya menghalang pembentukan trombus.
Kesan sampingan
Kesan sampingan yang boleh berlaku semasa terapi dengan ubat antikoagulan langsung perencat faktor Xa adalah manifold, di antara ini kita ingat:
- Risiko pendarahan dan kemunculan komplikasi pendarahan dalam organ dan tisu yang berlainan;
- Reaksi alahan pada individu sensitif;
- hematoma;
- Gangguan kulit;
- Gangguan hepatik.
Faktor IIa inhibitor
Faktor Perencat Antikoagulan Dadah IIa Perencat Langsung
Ubat antikoagulan langsung perencat faktor IIa - atau thrombin, jika anda lebih suka - menjalankan tindakan mereka dengan mengganggu peranan kedua dalam proses pembekuan. Antara antikoagulan jenis ini yang digunakan dalam terapi kita dapati bahan aktif berikut:
- Bivalirudin (Angiox®), ditadbir secara parenteral;
- Argatroban (Novastan®), juga ditadbir secara parenteral;
- Dabigatran (Pradaxa®), diberikan secara lisan.
Mekanisme tindakan
Obat-obatan antikoagulan langsung perencat faktor IIa bertindak secara langsung pada yang terakhir, mengikatnya dan menghalang tindakannya. Dalam proses pembekuan, trombin memecah fibrinogen ke dalam monomer fibrin dan menukar faktor pembekuan XIII kepada faktor pembekuan XIIIa yang pada gilirannya menyokong pembentukan rangkaian fibrin yang menjejaskan sel darah dan menimbulkan bekuan . Terima kasih kepada mekanisme tindakan mereka, ubat antikoagulan langsung perencat faktor IIa, oleh itu, dapat menghalang fasa terakhir proses pembekuan, mencegah pembentukan trombus.
Kesan sampingan
Kesan sampingan yang boleh berlaku semasa terapi dengan ubat antikoagulan langsung inhibitor faktor IIa adalah manifold dan boleh berbeza-beza bergantung kepada bahan aktif yang digunakan dan cara di mana ia diberikan. Walau bagaimanapun, di kalangan ini kita masih ingat:
- Risiko pendarahan dan kemunculan komplikasi pendarahan dalam organ dan tisu yang berlainan;
- Reaksi alahan pada individu sensitif;
- Gangguan gastrointestinal untuk pentadbiran lisan;
- Reaksi kulit;
- Reaksi tapak suntikan dalam kes pentadbiran parenteral.
kontra
Bilakah ubat antikoagulan tidak digunakan?
Oleh kerana antikoagulan termasuk pelbagai bahan aktif, masing-masing dengan mekanisme tindakan sendiri dan dengan "target" sendiri, kontraindikasi untuk penggunaannya boleh berbeza-beza - malah banyak - bergantung kepada ubat yang digunakan. Walau bagaimanapun, adalah mungkin untuk menyatakan bahawa penggunaan ubat-ubatan yang paling antikoagulan biasanya dikontraindikasikan:
- Sekiranya diketahui hipersensitiviti kepada bahan aktif atau kepada mana-mana eksipien yang terkandung dalam produk perubatan yang akan digunakan;
- Pada pesakit yang menderita patologi atau yang dalam keadaan tertentu mampu terdedah kepada permulaan perdarahan dan pendarahan .
Tambahan lagi, penggunaan ubat-ubatan yang paling anti-terapi adalah TIDAK disarankan semasa mengandung.
Sila ambil perhatian
Untuk maklumat terperinci mengenai petunjuk terapeutik, amaran, interaksi ubat, dos dan penggunaan, gunakan semasa mengandung dan penyusuan, kesan sampingan dan kontraindikasi ubat antikoagulan, lihat bacaan produk ubat yang ditetapkan oleh doktor yang mesti gunakan.
