keluasan
Ejen pengalkil adalah sejenis ubat yang digunakan untuk merawat kanser. Molekul-molekul ini bertindak dengan interkalasi (iaitu memasukkan) kumpulan alkil antara kedua-dua helai yang membentuk helix dua DNA.
Dalam sel-sel yang sihat terdapat mekanisme pertahanan untuk memperbaiki kerosakan yang boleh berlaku kepada DNA. Di dalam sel-sel tumor, di sisi lain, mekanisme ini kurang berkesan dan inilah sebab mengapa sel-sel berpenyakit sangat sensitif terhadap kerosakan yang disebabkan oleh agen-agen alkylating. Walau bagaimanapun, sebatian ini menunjukkan ketoksikan tertentu juga terhadap sel-sel yang sihat, terutamanya pada tahap tisu-tisu yang dicirikan oleh perolehan selular yang cepat, seperti yang berlaku, dalam membran mukus saluran gastro-usus, dalam sumsum tulang atau pada kulit rambut.
DNA terdiri daripada dua helai yang bergabung bersama untuk membentuk helix berganda.
DNA terdiri daripada banyak monomer, dipanggil nukleotida. Terdapat 4 jenis nukleotida: adenin (A), guanine (G), sitosin (C) dan timin (T), yang bergabung dengan pasangan eksklusif AT (adenine-thymine) dan CG (sitosin-guanine) .
Urutan asas yang ada di sepanjang molekul DNA membawa maklumat genetik.
Ejen alkilat bergantung kepada dos, iaitu jumlah sel kanser yang mati adalah berkadar terus dengan jumlah ubat yang digunakan.
Mereka boleh ditadbir sendirian atau digabungkan dengan ubat lain dan / atau strategi terapeutik lain.
Baru-baru ini, ia telah mendapati bahawa hyperthermia, dalam kombinasi dengan terapi dengan alkylating agen, dapat meningkatkan kesannya.
sejarah
Sebelum digunakan sebagai chemotherapeutics antineoplastik, agen alkilat lebih dikenali sebagai " mustard sulfur ". Mustard sulfur adalah gas vesicating (iaitu mereka membuat lepuh pada kulit) yang digunakan sebagai senjata kimia semasa Perang Dunia Pertama.
Dua ahli farmakologi - Louis Goodman dan Alfred Gilman - mula mengkaji sebatian ini pada tahun 1942, atas permintaan Jabatan Pertahanan Amerika Syarikat. Kedua-dua farmakologi mendapati bahawa mustard sulfur adalah bahan yang terlalu mudah berubah untuk digunakan dalam kajian makmal, jadi mereka menggantikan atom sulfur (S) daripada mustard sulfur dengan atom nitrogen (N). Dengan cara ini, mereka memperoleh mustard nitrogen, yang dicirikan oleh turun naik yang lebih rendah dan kestabilan yang lebih tinggi.
Mustard nitrit adalah agen alkylating pertama yang akan dikaji untuk kegunaan yang mungkin dalam rawatan tumor.
Jenis ejen alkylating
Ejen alkylating yang digunakan dalam rawatan kanser boleh dibahagikan kepada tiga kategori, bergantung kepada bagaimana mereka melakukan tindakan mereka.
Ejen alkylating klasik
Ejen-ejen alkilat klasik didefinisikan seperti itu kerana, dalam strukturnya, mereka mempunyai kumpulan alkilat sebenar yang dimasukkan ke dalam helai DNA berganda. Kumpulan alkylating terikat kepada atom nitrogen yang terdapat dalam struktur guanine (salah satu dari empat nukleotida yang membentuk DNA).
Kategori ini termasuk:
- Mustard Nitrogen, di antaranya adalah mecloretamine, melphalan, chlorambucil, estramustine, cyclophosphamide, ifosfamide dan uramustine .
- Nitrosoureas, termasuk carmustine, lomustine dan streptozocin .
- Alkil sulfonat, di mana kita dapati busulfan .
- Aziridines, antaranya kita dapati thiotepa ( atau tio-TEPA ) dan derivatifnya. Ubat-ubatan ini biasanya dianggap sebagai agen alkilasi klasik, tetapi kadang-kadang boleh dianggap sebagai agen alkilasi yang tidak konvensional.
Sebatian yang bertindak sebagai agen alkylating
Senyawa-senyawa ini tidak menggabungkan kumpulan alkil yang benar dalam dua helai DNA, tetapi mereka mengikatnya dengan cara yang sama seperti mengikat agen-agen alkylating klasik.
Kompleks organ platinum tergolong dalam kategori ini. Di antara ini kita dapati cisplatin, carboplatin, oxalylplatin dan satraplatin .
Ejen alkilat yang tidak konvensional
Ejen-ejen ini menggabungkan kumpulan alkil dalam helix ganda DNA, tetapi - tidak seperti agen alkilating klasik - kumpulan itu terikat kepada atom oksigen yang terdapat dalam struktur guanine. Kategori ini termasuk procarbazine dan triazines (termasuk decarbazine, mitozolomide dan temozolomide ).
aplikasi
Ejen alkylating digunakan secara meluas dalam rawatan pelbagai tumor, termasuk leukemia, limfoma, karsinoma dan sarcomas. Sesetengah jenis agen alkylating kelihatan selektif untuk tumor tertentu. Berikut adalah beberapa contoh:
- Nitrosoureas digunakan terutamanya untuk rawatan tumor otak;
- Melphalan digunakan dalam pelbagai myeloma;
- Alkil sulfonat digunakan untuk rawatan leukemia myeloid kronik;
- Thiotepa digunakan untuk rawatan kanser payudara dan ovari dan untuk karsinoma papillary pundi kencing.
