Sindrom Apert A.Griguolo

keluasan

Sindrom Apert adalah gangguan genetik yang bertanggungjawab terhadap bentuk craniosynostosis yang disebut brachycephaly dan kecacatan jari dan jari kaki yang dipanggil sindactyly.

Dipelihara dalam bayi yang baru lahir setiap 68, 000-88, 000, sindrom Apert adalah disebabkan mutasi khusus gen FGFR2, yang mempunyai tugas mengawal selia pelepasan jahitan tengkorak dan perkembangan jari dan jari kaki.

Untuk diagnosis sindrom Apert, peperiksaan fizikal, sejarah, penilaian radiologi tengkorak dan jari dan jari kaki, dan, akhirnya, ujian genetik adalah penting.

Pada masa ini, mereka yang menderita sindrom Apert hanya boleh bergantung kepada rawatan simptomatik, iaitu untuk mengatasi gejala dan mengelakkan komplikasi yang paling serius.

Kajian ringkas mengenai jahitan tengkorak dan gabungan mereka

Jarum tengkorak adalah sendi berserabut, yang berfungsi untuk menyatukan tulang-tulang tungku kranial (iaitu tulang depan, temporal, parietal dan tulang belakang).

Dalam keadaan normal, proses gabungan jahitan tengkorak berlaku dalam tempoh selepas bersalin, bermula pada usia 1-2 tahun, untuk beberapa elemen artikular, dan berakhir pada ambang 20 tahun, untuk yang lain. Proses fusion yang panjang dan berirama membolehkan otak berkembang dan berkembang dengan baik.

Apakah itu Apert Syndrome?

Sindrom Apert adalah salah satu daripada penyakit genetik yang paling penting yang menyebabkan craniostenosis (atau craniosynostosis ), iaitu gabungan awal yang disebut jahitan tengkorak.

Walau bagaimanapun, sindrom Apert berhutang tidak hanya kepada persatuan dengan craniostenosis, tetapi juga fakta yang berkaitan dengan tahap tertentu syndactyly, iaitu anomali kongenital yang dicirikan oleh gabungan satu atau lebih jari tangan atau kaki.

Kemungkinan mencetuskan craniostenosis dan syndactyly pada masa yang sama menjadikan sindrom Apert sebagai contoh acrocephalosyndactyly ; dalam bidang perubatan, acrocephalosyndactyly adalah keadaan genetik yang menggabungkan kecacatan spesifik tengkorak ("acrocephalus" bermaksud "kepala tajam") kepada perpaduan satu atau lebih jari atau jari kaki.

Apakah akibat daripada gabungan awal jahitan tengkorak?

Jika, seperti dalam kes sindrom Apert dan penyakit lain yang berkaitan, gabungan kejutan tengkorak berlaku semasa pranatal, perinatal (*) atau awal bayi, organ encephalic seperti otak, cerebellum dan batang otak, dan organ rasa sebagai mata mengalami perubahan dalam pertumbuhan dan dalam bentuk.

* NB: "Kehidupan perinatal" bermakna tempoh antara minggu ke-27 kehamilan dan 28 hari pertama selepas kelahiran.

Epidemiologi: bagaimana keadaan sindrom Apert?

Menurut statistik, individu setiap 65, 000-88, 000 akan dilahirkan dengan sindrom Apert.

Adakah anda tahu bahawa ...

Penyakit genetik yang, seperti sindrom Apert, menyebabkan craniosynostoses sekitar 150.

Antaranya, sebagai tambahan kepada sindrom Apert, menonjol pentingnya: sindrom Crouzon , sindrom Pfeiffer dan sindrom Saethre-Chotzen .

punca

Sindrom Apert adalah disebabkan mutasi tertentu dalam gen FGFR2, yang terletak pada kromosom 10 .

Dalam kebanyakan kes, mutasi yang dinyatakan di atas diperoleh sepenuhnya secara spontan dan tanpa alasan yang tepat semasa perkembangan embrio - iaitu, setelah sperma telah membuahi telur dan embriogenesis telah bermula; lebih jarang, ia adalah keturunan - iaitu, dihantar oleh satu atau kedua ibu bapa.

rasa ingin tahu

Mutasi yang diperoleh yang menyebabkan sindrom Apert adalah contoh " mutasi de novo ", iaitu "mutasi baru yang tidak mempunyai sifat keturunan".

Apa yang menyebabkan mutasi gen dikaitkan dengan sindrom Apert?

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah urutan DNA yang mempunyai tugas menghasilkan protein asas dalam proses biologi yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan sel dan replikasi.

Apabila ia bebas dari mutasi (oleh itu, pada orang yang sihat), gen FGFR2 yang terlibat dalam sindrom Apert menghasilkan jumlah protein protein reseptor yang dikenali sebagai Fibroblast Growth Factor Receptor 2, yang penting untuk menandakan masa peleburan sutura tengkorak dan untuk mengawal pemisahan jari dan jari kaki (dengan kata lain, ia menandakan apabila masa yang sesuai adalah untuk gabungan jahitan tengkorak dan mengawal pembentukan jari dan jari kaki).

Apabila sebaliknya ia mengalami mutasi yang diperhatikan dengan kehadiran sindrom Apert, gen FGFR2 hiperaktif dan menghasilkan protein reseptor yang disebutkan dalam kuantiti yang besar, bahawa masa yang berkaitan dengan gabungan jahitan tengkorak diubah (lebih cepat) dan proses pemisahan jari dan jari kaki tidak berlaku dengan betul.

Siapa yang paling berisiko?

Mengenai kes-kes yang diperolehi dari sindrom Apert, faktor-faktor yang mendorong mutasi gen FGFR2 selepas konsep tidak jelas sepenuhnya pada masa ini.

Kajian mengenai aspek ini masih berterusan.

Sindrom Apert adalah penyakit dominan autosomal

Untuk memahami ...

Setiap gen manusia terdapat dalam dua salinan, yang disebut alel, salah satu daripada asal ibu dan salah satu daripada asal usul.

Sindrom Apert mempunyai semua ciri-ciri penyakit dominan autosomal .

Penyakit genetik adalah autosomal yang dominan apabila mutasi hanya satu salinan gen yang menyebabkannya mencukupi untuk menunjukkan dirinya.

Gejala dan Komplikasi

Seperti yang dinyatakan pada mulanya, sindrom Apert dikaitkan dengan dua tanda klinikal: craniostenosis (atau craniosynostosis) dan syndactyly.

craniostenosis

Terdapat pelbagai jenis craniosynostosis; untuk membezakan pelbagai jenis adalah atau jahitan kranial tertakluk kepada gabungan awal.

Dalam kes sindrom Apert, jenis craniostenosis biasanya ada disebut brachycephaly . Juga dikenal sebagai coronal craniosynostosis, brachycephaly adalah anomali tengkorak yang disebabkan oleh gabungan awal jahitan coronal, yakni jahitan kranial yang berjalan di antara tulang depan dan tulang parietal (disarankan untuk merujuk kepada angka kejutan kranial).

Kejadian fenomena brachycephaly mempunyai kesan berikut:

• Kegagalan untuk mengembangkan tengkorak ke depan dan ke belakang, yang seterusnya membawa kepada pertumbuhan otak yang tidak normal di arah sisi dan ke atas;
• Perkembangan dahi yang tinggi dan menonjol, dan belakang tengkorak yang rata. Penampilan umum kepala individu dengan sindrom Apert adalah kepala yang panjang, dibangunkan secara menegak;
• Peningkatan tekanan intrakranial yang lebih atau kurang ditandakan (iaitu tekanan otak yang menentang tulang-tulang tengkorak). Terutama jika teruk, peningkatan tekanan intrakranial boleh menyebabkan gejala seperti:
• Sakit kepala berterusan;
• Masalah penglihatan;
• muntah;
• cepat marah;
• Masalah pendengaran;
• Masalah pernafasan;
• Perubahan dalam status mental;
• Papilledema.
• Defisit pembangunan intelektual, yang menyiratkan keupayaan intelek yang berkurangan ( IQ rendah ). Keupayaan intelek yang berkurang bervariasi dari pesakit ke pesakit dan bergantung kepada keparahan kecacatan yang disebabkan oleh proses pemangkasan pramatang pada jahitan kranial;
• Anomali wajah, termasuk:
• Muka rata atau cekung (disebabkan kekurangan pertumbuhan tulang tengah muka);
• Mata bengkak, menonjol dan terbuka luas; soket mata cetek dan mata yang tidak normal (hypertelorism soket mata);
• Hidung rahang;
• Rahang yang tidak terbentuk digabungkan dengan prognathism;
• Gigi yang sesak (disebabkan oleh rahang yang terbakar);
• Telinga pada ketinggian yang lebih rendah daripada biasa.

Syndactyly

Dalam pembawa sindrom Apert, sindactyly diperhatikan di tangan, hampir selalu, dan di kaki, kurang kerap daripada di tangan.

Ciri khas syndactyly di tangan individu dengan sindrom Apert adalah 4:

• Kehadiran ibu jari pendek dengan penyimpangan radial (iaitu, berorientasikan secara anomali ke arah radium, salah satu daripada dua tulang lengan bawah);
• Complex syndactyly antara jari telunjuk, jari tengah dan jari cincin. Dengan sindactyly yang kompleks, doktor bermaksud gabungan fenomena jari yang tidak hanya mempengaruhi tisu lembut (kulit), tetapi juga tisu tulang (phalanges);
• Sinfalangismo . Ia adalah istilah perubatan yang menandakan gabungan gabungan sendi interphalangeal jari (sendi interphalangeal adalah elemen artikular yang wujud di antara phalanx dan phalanx);
• Syndactyly sederhana antara jari keempat dan kelima (iaitu antara jari cincin dan jari kecil). Dengan syndactyly mudah, pakar merujuk kepada gabungan jari yang tidak normal yang hanya mempengaruhi tisu lembut (kulit).

KEBERKESANAN SYNDACTYLOUS DALAM SYNDROME BUKA: 3 JENIS

Berdasarkan keparahan kecacatan ibu jari (sebelum keempat ciri), pakar dalam subjek Apert syndrome membezakan 3 jenis sindactylia untuk meningkatkan keterukan:

• Jenis I (yang paling tidak serius) bertepatan dengan anomali ibu jari yang minimum, yang tetap bebas daripada indeks.

  Anomali lain: indeks, jari tengah dan cincin disatu bersama melalui sinfalangismo yang sindactyly kompleks dan sekarang yang bertanggungjawab terhadap sendi interphalangeal distal; terdapat sindactyly sederhana dan tidak lengkap di antara jari cincin dan jari kecil (sindactyly tidak lengkap bermakna gabungan antara dua jari adalah separa).

  Maklumat lain: ia adalah jenis yang paling biasa.

• Jenis II (graviti pertengahan) dicirikan oleh sisihan radial yang lebih ketara daripada ibu jari, berbanding dengan kes sebelumnya, dan dengan prinsip sindactyly antara ibu jari yang sama dan jari telunjuk (terdapat sindactyly tidak lengkap antara ibu jari dan jari telunjuk).

  Anomali lain: indeks, pertengahan dan cincin adalah protagonis dari syndactyly kompleks, digabungkan dengan sinfalangismo distal; antara jari cincin dan jari kecil terdapat syndactyly sederhana dan tidak lengkap.

  Maklumat lain: ia adalah jenis kedua yang paling biasa.

• Tipe III (paling parah) dicirikan oleh kehadiran ibu jari yang disatukan dalam indeks, bukan hanya pada tisu lembut tetapi juga pada tisu tulang.

  Anomali lain: semua jari disatu bersama, sehingga hampir mustahil untuk mengenali mereka; hanya ada satu kuku; jika di antara 4 jari pertama syndactyly adalah kompleks, antara jari cincin dan jari kecil itu (seperti untuk jenis lain) mudah dan tidak lengkap.

  Maklumat lain: ia adalah jenis yang paling jarang.

Simptom lain yang mungkin dan tanda-tanda sindrom Apert

Dalam beberapa kes, di samping dikaitkan dengan craniostenosis dan syndactyly, sindrom Apert berkaitan dengan kehadiran: polydactyly (iaitu kehadiran jari tambahan di tangan atau kaki), kehilangan pendengaran, jangkitan telinga yang berulang dan sinus paranasal, hyperhidrosis, kulit berminyak, jerawat teruk, ketiadaan rambut pada alis, perpaduan vertebra serviks, sindrom apnea tidur obstruktif dan / atau lelangit celah.

komplikasi

Komplikasi Sindrom Apert adalah, akibatnya, akibat yang serius yang boleh terjadi pada perkembangan otak dan kemampuan intelektual, dan pada kemampuan fungsional tangan yang tertindas secara sindiket.

Bilakah mungkin untuk melihat sindrom Apert?

Secara umumnya, keabnormalan tengkorak dan digital akibat sindrom Apert terbukti pada saat lahir, oleh itu diagnosis dan perancangan rawatan adalah segera.

diagnosis

Sebagai peraturan, perjalanan penyiasatan yang membawa kepada diagnosis sindrom Apert bermula dari pemeriksaan fizikal dan anamnesis ; oleh itu, ia berterusan dengan beberapa ujian radiologi di kepala (X-ray di kepala, CT di kepala dan / atau resonans magnetik di kepala) dan tangan dan akhirnya kaki; akhirnya, ia berakhir dengan ujian genetik .

Pemeriksaan fizikal dan sejarah perubatan

Pemeriksaan fizikal dan anamnesis terdiri daripada pemeriksaan yang teliti terhadap simptomologi yang dipamerkan oleh pesakit.

Dalam konteks sindrom Apert, dalam momen-momen prosedur diagnostik ini, doktor menentukan craniostenosis dan syndactyly, dan ciri-cirinya yang tepat.

Ujian radiologi kepala dan jari tangan dan kaki

Dalam konteks Sindrom Apert:

• Pemeriksaan kepala sinar-X diperlukan bagi doktor untuk mengesahkan kehadiran gabungan awal jahitan coronal (coronal craniostenosis atau brachycephaly); Tambahan pula, mereka membenarkannya untuk menganggarkan keterukan keabnormalan otak tengkorak.
• Sebaliknya, pemeriksaan radiologi pada jari dan jari kaki adalah asas yang tidak begitu banyak untuk pengesahan syndactyly (untuk pemeriksaan visual ini mencukupi), tetapi untuk mengetahui secara terperinci konotasi fdigion interdigital (jenis syndactyly hadir, tahap penggabungan, dan sebagainya).

Ujian genetik

Ia adalah analisis DNA yang bertujuan untuk mengesan mutasi gen kritikal.

Dalam konteks sindrom Apert, ia adalah ujian diagnostik pengesahan, kerana ia membawa kepada cahaya ciri mutasi FGFR2 penyakit genetik yang dipersoalkan.

terapi

Pada masa ini, tiada ubat untuk mutasi yang bertanggungjawab untuk sindrom Apert; Walau bagaimanapun, mereka yang pembawa penyakit genetik yang jarang ini masih boleh memperbaiki keadaan mereka, kerana mereka mempunyai beberapa rawatan simptomatik, iaitu terapi yang bertujuan untuk mengurangkan gejala-gejala, menangguhkan komplikasi yang tidak dapat dielakkan dan, akhirnya, menghindari mereka yang dapat dielakkan.

Adakah anda tahu bahawa ...

Untuk dapat pulih dari penyakit seperti sindrom Apert, mutasi genetik dalam fasa embrionik harus dihapuskan, supaya kubah tengkorak dan jari kaki dan jari kaki tumbuh secukupnya.

Terapi gejala: apakah ia terdiri daripada?

Pada asas setiap terapi gejala yang digunakan dalam kehadiran sindrom Apert terdapat:

• Rawatan bedah brachycephaly dan akibatnya pada usia yang lebih matang, e
• Rawatan pembedahan sindactyly .

Oleh itu, bergantung kepada gejala yang dipamerkan oleh pesakit, doktor yang bertanggungjawab boleh menambah rawatan yang disebutkan di atas:

• Pelan terapeutik, kadang-kadang agak bersifat invasif, terhadap sindrom apnea yang menghalang;
• Pelan terapi terhadap pengulangan jangkitan sinus paranasal;
• Pelan rawatan pembedahan, yang direka untuk mencegah jangkitan telinga (ketika ini berulang, jika mereka tidak berulang tetapi sporadis, terapi antibiotik cukup);
• Pelan rawatan pembedahan untuk menyelesaikan anomali yang mungkin, seperti cakrawala cakrawala, perpaduan vertebra serviks dan lain-lain.

PENJAGAAN SURGIKAL BRACHICEPHALIA

Bagi pembawa sindrom Apert, rawatan bedah brachycephaly termasuk:

• Campurtangan pertama pada usia muda (dalam tahun hidup), yang bertujuan untuk memisahkan suntikan coronal funah lebih awal daripada yang diharapkan . Jika campur tangan ini berjaya, otak mempunyai ruang yang sesuai untuk pertumbuhan dan terdapat risiko masalah intelektual yang berkurang.
• Campurtangan kedua antara 4 dan 12 tahun, bertujuan untuk memberikan penampilan yang normal ke wajah, yang (sebagai pembaca akan ingat) datar jika tidak bahkan cekung.

  Operasi yang dimaksudkan melibatkan pemotongan beberapa tulang wajah dan penyusunan semula mereka mengikut struktur yang mencerminkan sekurang-kurangnya sebahagian normalnya.

• Campurtangan yang ketiga pada zaman kanak-kanak, dengan tujuan menghapuskan atau sekurang-kurangnya mengurangkan keganasan Belarusianisme .

PENJAGAAN SURGIKAL RAWATAN SYNDRILE

Rawatan bedah sindactyly berbeza-beza mengikut ciri-ciri fusi interdigital (oleh itu ia bergantung kepada jenis).

Ini bermakna bahawa campurtangan yang sah untuk individu dengan sindrom Apert mungkin tidak sama sah untuk individu lain dengan penyakit genetik yang sama (hanya jika jenis syndactyla adalah sama).

Apabila aspek asas ini telah dijelaskan, matlamat setiap jenis pendekatan pembedahan yang sedia ada adalah sama dan terdiri dalam membebaskan jari yang digabungkan bersama, untuk menjamin fungsi tertentu ke tangan.

Secara umum, rawatan syndactyla melibatkan dua peringkat:

• 1 langkah: "membebaskan" ruang interdigital pertama (ruang antara ibu jari dan indeks) dan ruang interdigital keempat (ruang antara jari cincin dan jari kecil);
• 2 langkah: "membebaskan" ruang interdigital kedua dan ketiga (ruang antara indeks dan tengah, dan ruang antara tengah dan cincin).

prognosis

Tanpa rawatan kraniostenosis yang mencukupi, sindrom Apert pasti mempunyai prognosis negatif, dengan pesakit yang mengalami masalah intelektual yang teruk; dengan amalan intervensi yang bersesuaian, sebaliknya, penyakit genetik yang bersangkutan boleh menikmati prognosis jinak, tentunya bukan negatif, dengan pesakit yang menyampaikan IQ normal atau hampir normal.

Adakah anda tahu bahawa ...

Setiap 10 kanak-kanak dengan sindrom Apert yang tumbuh di dalam keluarga, 4 daripadanya mengembangkan IQ biasa.

pencegahan

Sindrom Apert adalah keadaan mustahil untuk mencegah .