fluoxetine

Fluoxetine adalah ubat antidepresan yang dimiliki oleh kelas serotonin selektif (atau SSRI) reuptake inhibitors. Ia mungkin paling terkenal di bawah nama dagang Prozac®.

Fluoxetine - Struktur Kimia

Ia ditemui oleh syarikat farmaseutikal Eli Lilly Company dan pada tahun 1987 penggunaannya telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat.

Ia dianggap ubat yang sangat penting, sehingga ia termasuk dalam senarai ubat penting yang disediakan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO). Dalam senarai ini, semua ubat yang mesti hadir dalam sistem kesihatan asas disenaraikan.

tanda-tanda

Untuk apa yang digunakan

Penggunaan fluoxetine ditunjukkan dalam rawatan:

Episod kemurungan utama;
Gangguan obsesif-kompulsif;
Bulimia nervosa;
Sederhana kepada gangguan kemurungan utama yang teruk pada kanak-kanak dan remaja. Walau bagaimanapun, dalam hal ini, fluoxetine mesti ditetapkan bersamaan dengan psikoterapi.

Amaran

Kemurungan dikaitkan dengan peningkatan risiko pemikiran bunuh diri, kecederaan diri dan bunuh diri. Oleh kerana penambahbaikan gejala-gejala ini mungkin tidak berlaku dengan segera dalam tempoh rawatan pertama, dinasihatkan untuk mengawasi pesakit sehingga penambahbaikan tersebut dicapai.

Pentadbiran fluoxetine pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun boleh membawa kepada tingkah laku bunuh diri. Atas sebab ini, kanak-kanak dan remaja yang sedang dirawat dengan ubat harus sentiasa dipantau untuk mengenal pasti gejala bunuh diri yang awal.

Perkembangan pertumbuhan dan pubertal perlu dipantau dalam kanak-kanak dan remaja yang dirawat dengan fluoxetine, kerana ini boleh menyebabkan akil baligh tertunda.

Fluoxetine mungkin mempunyai kesan kejang, oleh itu berhati-hati harus digunakan apabila mentadbirkan ubat pada pesakit dengan sejarah kejang.

Pentadbiran fluoxetine harus dielakkan pada pesakit yang menderita gangguan kejang yang tidak stabil atau epilepsi. Pesakit pada ubat dengan epilepsi terkawal perlu dipantau dengan teliti.

Penggunaan fluoxetine harus dihentikan jika pesakit memasuki fasa manik.

Ubat harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat gangguan manik.

Rawatan dengan fluoxetine boleh menyebabkan perubahan kawalan glisemik pada pesakit diabetes. Pelarasan dos insulin dan / atau agen hipoglikemik oral yang digunakan untuk merawat penyakit ini mungkin diperlukan.

interaksi

Gabungan fluoxetine dan inhibitor monoamine oxidase selektif (MAOIs) jenis A harus dielakkan.

Pentadbiran bersama fluoxetine dan jenis B MAO, sebaliknya, memerlukan pemantauan klinikal pesakit, berikutan peningkatan risiko sindrom serotonin.

Pentadbiran bersama fluoxetine dan phenytoin (ubat yang digunakan untuk mengubati epilepsi) boleh menyebabkan perubahan dalam kepekatan plasma fluoxetine itu sendiri. Perubahan seperti itu boleh menyebabkan kesan toksik yang sangat berbahaya.

Fluoxetine boleh menyebabkan perubahan kepekatan plasma tamoxifen (ubat antikanker), oleh sebab itu banyak berhati-hati mesti digunakan dalam pentadbiran bersama kedua-dua ubat ini.

Gabungan fluoxetine dengan ubat-ubatan berikut meningkatkan risiko permulaan sindrom serotonin:

Tramadol (ubat penahan sakit opioid);
Hypericum (atau St John's Wort, tumbuhan dengan sifat antidepresan);
Tryptophan (asid amino yang mana serotonin disintesis);
Litium (digunakan untuk rawatan gangguan bipolar);
Triptans (ubat-ubatan yang digunakan untuk rawatan migrain).

Tambahan pula, persatuan dengan triptans meningkatkan risiko mengembangkan vasoconstriction dan hipertensi koronari.

Banyak perhatian harus dibayar kepada pentadbiran fluoxetine dan ubat-ubatan yang dapat mempengaruhi irama jantung, seperti misalnya:

Ubat antirastik, seperti flecainide dan encainide ;
Antipsikotik, seperti phenothiazine, pimozide, clozapine dan haloperidol ;
Antidepressants Tricyclic (TCA), seperti imipramine, desipramine dan amitriptyline ;
Ejen antimikrobial, seperti sparfloxacin , moxifloxacin, eritromisin dan pentamidin ;
Ubat antimalaria, seperti halofantrin ;
Antihistamin, seperti astemizole dan mizolastine .

Metabolisme fluoksetin mempengaruhi terutamanya sistem enzim hati cytochrome P2D6, oleh itu, penggunaan ubat-ubatan yang bersamaan dengan metabolisme oleh sistem enzim ini boleh menyebabkan interaksi ubat.

Oleh kerana fluoxetine boleh menyebabkan pendarahan yang tidak normal, penjagaan yang baik harus diambil dengan pentadbiran anticoagulants oral (contohnya, warfarin ).

Terapi elektroconvulsive dalam kombinasi dengan terapi fluoxetine boleh menyebabkan sawan yang berpanjangan, atau meningkatkan kekerapan mereka pada pesakit dengan gangguan kejang yang sedia ada.

Kombinasi alkohol dengan ubat yang menghalang reaksi serotonin (termasuk fluoxetine) harus dielakkan.

Kesan sampingan

Fluoxetine boleh menyebabkan satu siri kesan sampingan yang boleh berubah - mengikut jenis dan intensiti - dari satu pesakit ke pesakit yang lain, kerana sensitiviti yang berbeza yang setiap orang mempunyai terhadap dadah.

Berikut adalah kesan buruk yang boleh berlaku semasa terapi fluoxetine.

Reaksi alahan

Rawatan dengan fluoxetine boleh mencetuskan reaksi alahan pada individu sensitif. Gejala yang boleh berlaku adalah ruam, gatal-gatal, sarang, tindak balas anaphylactoid, vasculitis (keradangan pembuluh darah) dan angioedema.

Gangguan gastrointestinal

Terapi Fluoxetine boleh menyebabkan rasa mual, muntah, cirit-birit, dysspepsia dan disfagia . Fluoxetine juga boleh menyebabkan mulut kering dan perubahan dalam rasa rasa .

Gangguan sistem saraf

Pentadbiran fluoxetine boleh menyebabkan:

sakit kepala;
pening;
Perubahan dalam tidur (seperti insomnia atau kemunculan impian yang tidak normal);
keghairahan;
Pergerakan yang tidak normal dan tidak terkawal (contohnya, contohnya taraf saraf);
sawan;
Kegelisahan psikomotor;
halusinasi;
Keadaan kekejaman;
pergolakan;
kebimbangan;
Serangan panik;
Gangguan konsentrasi;
Gangguan proses kognitif;
Tingkah laku dan / atau pemikiran yang membunuh diri.

Disfungsi seksual

Rawatan dengan fluoxetine boleh menyebabkan ejakulasi yang tertangguh atau tidak hadir dan priapisme (sindrom yang dicirikan oleh pendirian yang menyakitkan jika tiada rangsangan seksual).

Gangguan buah pinggang

Terapi Fluoxetine boleh menyebabkan perubahan dalam kekerapan kencing dan pengekalan kencing .

Sindrom serotonin

Fluoxetine boleh menyebabkan sindrom serotonin, terutama apabila diberikan bersama dengan ubat lain yang dapat meningkatkan isyarat serotonin.

Ia adalah sindrom yang disifatkan oleh lebihan aktiviti serotonergik dalam sistem saraf pusat; ia juga dirujuk sebagai keracunan serotonin .

Ketoksikan boleh ringan, sederhana atau teruk dan gejala-gejala yang mencirikan ia biasanya muncul dengan cepat.

Bagi bentuk ringan, gejala-gejala yang boleh ditunjukkan adalah:

tachycardia;
menggigil;
Meningkatkan peluh;
sakit kepala;
Mydriasis (pelurusan murid);
gegaran;
Myoclonia (penguncupan otot atau sekumpulan otot yang pendek dan sukar);
kekejangan;
Refleks yang tepat.

Walau bagaimanapun, dalam keadaan mabuk yang sederhana, mereka boleh berlaku:

Peningkatan bunyi usus (borborigmas);
cirit-birit;
Hipertensi arteri;
Demam.

Dalam keadaan mabuk yang teruk, terdapat peningkatan ketara dalam kadar jantung dan tekanan darah. Pesakit juga boleh memasukkan keadaan kejutan dengan suhu badan melebihi 40 ° C.

Rhabdomyolysis (pecah sel otot rangka dan pembebasan mereka ke dalam aliran darah), kejang dan kegagalan buah pinggang juga mungkin berlaku.

hyponatremia

Rawatan dengan fluoxetine boleh menyebabkan hiponatremia, iaitu ia boleh menyebabkan penurunan kepekatan natrium plasma. Pada amnya, ini adalah kesan sampingan yang dapat dikurangkan yang meresap apabila terapi dihentikan.

Gangguan pernafasan

Fluoxetine boleh menyebabkan dyspnea dan pharyngitis . Lebih jarang, ubat ini boleh menggalakkan perkembangan proses keradangan dan / atau berserat .

Gejala penangguhan

Penghentian secara mendadak rawatan fluoxetine dapat menyebabkan gejala penarikan yang disebutkan, gejala seperti:

pening;
paresthesia;
Insomnia dan gangguan tidur secara umum;
asthenia;
kebimbangan;
pergolakan;
Mual dan / atau muntah;
gegaran;
Sakit kepala.

Secara amnya, gejala ini berlaku dalam bentuk yang ringan, tetapi dalam sesetengah pesakit, mereka juga mungkin berlaku dalam bentuk yang teruk.

Reaksi maniacal

Kes tindak balas manik termasuk mania dan hipomania telah dilaporkan selepas rawatan dengan fluoxetine dalam pesakit kanak-kanak.

Kesan sampingan yang lain

Kesan buruk lain yang mungkin berlaku berikutan terapi fluoxetine adalah:

Manifestasi hemoragik;
Galactorrhea, iaitu rembesan susu yang tidak normal pada wanita yang tidak menyusui;
gegaran;
kepekaan cahaya;
tiada selera makan;
Hepatitis Idiosinkratik (dalam kes-kes yang sangat jarang berlaku);
Ujian fungsi hati yang tidak normal;
alopecia;
Perubahan dalam penglihatan;
kegagapan;
Sakit otot;
hidung berdarah;
Bersiul di telinga;
Kurangkan bilangan platelet;
Keradangan kerongkong;
Kemerosotan pertumbuhan dan kematangan seksual yang tertunda dalam pesakit kanak-kanak.

Overdose

Gejala yang disebabkan oleh overdosis fluoxetine termasuk:

Mual dan muntah;
sawan;
Disfungsi kardiovaskular;
Penangkapan jantung;
Disfungsi pulmonari;
Keadaan sistem saraf pusat yang berubah-ubah berbeza dari pengujaan hingga koma.

Dalam kes-kes yang sangat jarang berlaku, hasil maut telah berlaku berikutan overdosage.

Tiada penawar untuk dos berlebihan, bagaimanapun, induksi muntah atau lavase gastrik mungkin berguna. Penyembuhan, lebih berguna lagi, boleh menjadi pentadbiran arang aktif yang digunakan dalam kombinasi dengan sorbitol.

Mekanisme tindakan

Pelbagai hipotesis telah dirumuskan berdasarkan kemungkinan kemurungan, salah satunya ialah hipotesis monoaminergik.

Menurut hipotesis ini, kemurungan akan disebabkan oleh kekurangan monoamin, seperti serotonin (5-HT), noradrenalin (NA) dan dopamin (DA). Oleh itu, terapi antidepresan perlu ditujukan untuk membetulkan kekurangan ini.

Serotonin dipercayai sebagai neurotransmiter utama yang terlibat dalam gangguan kemurungan dan perubahan dalam penghantarannya dikaitkan dengan semua gangguan mood.

Serotonin disintesis dalam ujung saraf presinaptik bermula dari asma amino tryptophan, yang tersimpan dalam vesikel dan dilepaskan ke dalam dinding sinaptik (ruang di antara ujung-ujung saraf presinaptik dan postsynaptic) berikut rangsangan tertentu.

Setelah dikeluarkan dari penamatan saraf, 5-HT berinteraksi dengan reseptornya, kedua-dua pra dan postsynaptic. Selepas menjelaskan tindakannya, serotonin mengikat kepada pengangkut yang mengendalikan reuptake (SERT) dan dibawa kembali ke akhir saraf.

Fluoxetine adalah ubat yang merupakan sebahagian daripada inhibitor reaksi serotonin.

Secara khususnya, fluoxetine mempunyai afiniti dan selektiviti tinggi terhadap SERT dan - dengan mengikatnya bukan serotonin - ia menyebabkan neurotransmitter kekal di dalam dinding sinaptik untuk masa yang lama, ini mendorong peningkatan isyarat serotonergik pada reseptor postsynaptic dengan peningkatan akibat patologi kemurungan dalam masa beberapa minggu.

Cara Penggunaan - Posologi

Fluoxetine tersedia untuk pentadbiran lisan dalam bentuk kapsul keras, tablet larut atau titisan oral.

Tablet boleh diambil secara keseluruhan atau dibubarkan dalam setengah gelas air.

Kapsul, sebaliknya, mesti diambil tanpa mengunyah.

Fluoxetine boleh diberikan dalam dos tunggal atau fraksinasi, berhampiran dan jauh dari makanan.

Dossi fluoxetine mesti ditubuhkan oleh doktor berdasarkan jenis patologi yang akan dirawat.

Pesakit mesti diikuti dengan teliti untuk memeriksa kemajuan terapi. Jika doktor menganggapnya mungkin - selepas beberapa minggu dari permulaan rawatan - pengurangan ubat yang ditadbir boleh dinilai.

Berikut adalah dos biasa ubat yang digunakan dalam rawatan pelbagai jenis penyakit.

Episod utama (dewasa dan warga tua)

Dosokositin yang disyorkan adalah 20 mg ubat sehari. Dalam kes tindak balas yang tidak mencukupi, dos dapat ditingkatkan sehingga maksimum 60 mg ubat per hari.

Gangguan obsesif-kompulsif (orang dewasa dan orang tua)

Sekali lagi, dos yang disyorkan ialah 20 mg fluoxetine setiap hari. Jumlah ubat boleh ditingkatkan hingga 60 mg jika pesakit tidak bertindak balas secukupnya kepada dos terendah.

Bulimia nervosa (orang dewasa dan orang tua)

Dalam kes ini, dos fluoxetine yang dicadangkan ialah 60 mg sehari.

Majoriti hingga sederhana episod kemurungan utama pada kanak-kanak berumur 8 tahun ke atas

Pentadbiran perlu dilakukan di bawah kawalan ketat seorang pakar. Dos biasa fluoxetine adalah 10 mg, tetapi jumlah ubat boleh ditingkatkan sehingga 20 mg.

Pada kanak-kanak yang beratnya berada di bawah norma, pengurangan dosis fluoxetine yang diperlukan mungkin diperlukan.

Pengurangan dos mungkin diperlukan pada pesakit dengan disfungsi hati yang sudah sedia ada.

Dos ubat juga perlu dikurangkan pada pesakit di mana terdapat kemungkinan interaksi antara fluoxetine dan ubat-ubatan lain yang diambil dalam kombinasi.

Kehamilan dan Laktasi

Fluoxetine - jika dianggap perlu oleh doktor anda - boleh diberikan semasa kehamilan. Walau bagaimanapun, banyak berhati-hati harus digunakan, terutamanya semasa peringkat kehamilan atau sebelum permulaan buruh, seperti dalam kesan buruk yang baru lahir yang dilaporkan seperti: