keluasan
Istilah retinitis pigmentosa (RP) mengenalpasti sekumpulan penyakit genetik yang dicirikan oleh degenerasi retina progresif.
Retinitis pigmentosa adalah distrofi retina yang dicirikan oleh kehilangan fotoreceptor secara beransur-ansur dan disfungsi epitel pigmen. Ini bermakna retina secara progresif mengurangkan keupayaannya untuk menghantar maklumat visual ke otak melalui saraf optik.
Proses patologi bermula dengan perubahan epitelium pigmen retina . Apabila retinitis pigmentosa berlangsung, penipisan saluran darah yang membekalkan retina berlaku, yang mengalami atrofi. Pada pemeriksaan fundus okular, deposit pigmen ciri retina (dengan itu nama penyakit) dapat dikesan secara visual. Perubahan dan kerosakan atropik juga boleh melibatkan saraf optik dan, secara beransur-ansur, sel-sel photosensitif retina mati.
Pesakit yang menghidap retinitis pigmentosa, pada mulanya, mengalami masalah penglihatan terutamanya dalam persekitaran dengan pencahayaan yang kurang baik dan mengeluhkan penyimpangan bidang visual periferi. Penglihatan pusat terhindar hingga peringkat akhir dari penyakit dan hasil akhir dapat sangat bervariasi: banyak orang dengan retinitis pigmentosa mengekalkan visi yang terbatas untuk kehidupan, sementara yang lainnya kehilangan penglihatan mereka sepenuhnya.
Retinitis pigmentosa adalah penyakit yang diwarisi, terutamanya disebabkan oleh perubahan genetik yang ditularkan oleh satu atau kedua ibu bapa. Jenis kecacatan genetik menentukan sel-sel retina yang paling terlibat dalam gangguan dan membolehkan keadaan klinikal yang berbeza dapat dibezakan. Sehingga kini, lebih daripada 50 kecacatan genetik yang berbeza yang terlibat dalam retinitis pigmentosa telah dikenalpasti. Keabnormalan dapat ditularkan dari ibu bapa kepada anak-anak melalui satu daripada tiga model warisan: resesif autosomal, autosomal dominan atau heterosomal resesif (berkaitan dengan X atau dikaitkan dengan kromosom X).
gejala
Untuk mengetahui lebih lanjut: Gejala Retinitis Pigmentosa
Retinitis pigmentosa biasanya ditemui pada remaja dan dewasa muda. Gejala sering muncul di antara 10 dan 30 tahun, tetapi diagnosis boleh dibuat pada awal kanak-kanak atau lebih lama dalam kehidupan.
Gejala awal retinitis pigmentosa mungkin termasuk:
- Kesukaran melihat pada waktu malam (buta malam) atau dalam keadaan cahaya yang rendah;
- Penyesuaian perlahan dari penglihatan ke kegelapan ke penglihatan, dan sebaliknya;
- Bidang visual menyempitkan dan kehilangan penglihatan periferal;
- Kepekaan kepada cahaya dan silau.
Sesetengah gejala bergantung kepada jenis photoreceptor yang terlibat. Rod bertanggungjawab untuk dilihat dalam hitam dan putih, manakala kon membuatnya boleh membezakan warna.
| Ciri-ciri rod dan kerucut | ||
| rod | kon | |
| Jenis penglihatan | Hitam dan putih; malam (cahaya malap) | Warna; cahaya terang (cahaya terang) |
| Kepekaan kepada cahaya | tinggi | rendah |
| Ketajaman visual | rendah | tinggi |
| Kawasan tumpuan terbesar | Peranti retina | Fovea (pusat geometri retina yang sepadan dengan tempat duduk penglihatan terbaik) |
Dalam kebanyakan kes retinitis pigmentosa, rod adalah yang pertama. Walau bagaimanapun, dalam bentuk yang berkembang pesat walaupun kerusi boleh dipengaruhi awal.
Batang rod adalah tertumpu di bahagian luar retina dan diaktifkan oleh cahaya redup, sehingga degenerasi mereka mempengaruhi penglihatan periferal dan nokturnal. Sekiranya kerusi terlibat, kehilangan persepsi warna dan penglihatan pusat dapat dilihat.
Kekuatan photoreceptor yang terlibat adalah ditentukan oleh kecacatan tertentu yang terdapat dalam solek genetik pesakit.
Selalunya, gejala pertama retinitis pigmentosa adalah kebutaan malam (atau nictalopia). Sesetengah orang menyedari bahawa mereka memerlukan lebih banyak masa untuk menyesuaikan diri dengan perbezaan cahaya apabila mereka bergerak dari kawasan yang terang ke yang lebih gelap. Bentuk penglihatan visi yang tipikal mendorong penglihatan visi periferal (terowong atau penglihatan teleskop); model ini dipanggil scotoma cincin . Kadang-kadang, fenomena ini mungkin hilang pada peringkat awal, tetapi dapat dilihat ketika individu sering melakukan perjalanan ke objek atau terlibat dalam kecelakaan mobil. Apabila kehilangan penglihatan melibatkan kawasan sentral retina (juga dikenali sebagai distrofi makula), pesakit mengalami kesukaran membaca dan kerja terperinci yang memerlukan tumpuan pada objek tunggal, seperti threading thread melalui mata jarum. Ramai pesakit melaporkan melihat kilauan terang (photopsia), yang sering digambarkan sebagai berkelip kecil dan lampu berkilauan.
Kadar perkembangan penyakit dan tahap kehilangan visual berbeza dari orang ke orang. Beberapa kes ekstrem boleh membuktikan evolusi pesat dalam tempoh dua dekad, yang lain adalah kursus perlahan yang tidak pernah menyebabkan kebutaan. Permulaan awal didapati dalam bentuk retinitis pigmentosa yang lebih teruk, sementara pesakit dengan keadaan yang lebih ringan (misalnya, dominan autosomal) boleh membina penyakit ini dalam dekad ke-lima atau keenam kehidupannya. Dalam keluarga dengan retinitis pigmentosa X-linked, lelaki lebih kerap dipengaruhi daripada wanita dan lebih teruk; Sebaliknya, betina menyebarkan sifat genetik (mereka membawa gen diubah pada kromosom X) dan menunjukkan gejala-gejala gangguan itu tidak kerap.
komplikasi
Retinitis pigmentosa akan terus berkembang, walaupun perlahan-lahan. Walau bagaimanapun, kebutaan yang lengkap adalah jarang berlaku, tetapi pengurangan yang ketara dalam visi periferal dan pusat mungkin berlaku.
Pesakit dengan retinitis pigmentosa sering membengkak bengkak (edema makular) atau katarak pada usia awal. Komplikasi ini boleh dirawat jika mereka mengganggu penglihatan.
Penyakit yang berkaitan
Lazimnya, pesakit dengan retinitis pigmentosa tidak mengalami gangguan lain dan dalam hal ini kita bercakap mengenai retinitis pigmentosa "non-syndromic" atau mudah. Walau bagaimanapun, beberapa sindrom berkongsi beberapa gejala klinikal dengan penyakit mata ini; yang paling biasa adalah Sindrom Usher, yang menjejaskan kira-kira 10-30% daripada semua pesakit dengan retinitis pigmentosa dan dikaitkan dengan kehilangan pendengaran kongenital atau progresif. Walau bagaimanapun, dalam amaurosis kongenital Leber, kanak-kanak boleh menjadi buta, atau hampir begitu, dalam tempoh enam bulan pertama kehidupan. Penyakit lain yang berkaitan dengan retinitis pigmentosa termasuk sindrom Bardet-Biedl dan penyakit Refsum.
punca
Penyakit ini boleh disebabkan oleh beberapa kecacatan genetik: sebenarnya ada beberapa gen yang, jika terjejas oleh perubahan, boleh menyebabkan fenotip retinitis pigmentosa. Ini biasanya menyandikan protein yang terlibat dalam litar transduksi yang membolehkan penglihatan, faktor transkripsi selular (yang menghantar mesej yang salah kepada sel retina) atau unsur-unsur yang membentuk struktur photoreceptors. Mutasi gen warisan telah wujud dalam sel sejak pembuahan; Keabnormalan umum termasuk gen gen RP1 (retinitis pigmentosa-1, autosomal dominan), RHO (RP4, autosomal dominan) dan RDS (RP7, autosomal dominan). Penyebab retinitis pigmentosa bukan keturunan jarang berlaku, tetapi kemungkinan mencari kes terpencil (mutasi spontan), di mana sejarah keluarga penyakit tidak hadir, tidak dikecualikan.
Corak warisan retinitis pigmentosa
Retinitis pigmentosa adalah keadaan keturunan dan terdapat pelbagai pola warisan yang menentukan kausalitas keadaan. Oleh itu, faktor risiko utama adalah sejarah keluarga yang positif untuk penyakit ini.
Keterukan dan jenis retinitis pigmentosa bergantung kepada pengambilalihan yang diwarisi satu atau dua daripada gen yang tidak normal ini. Kira-kira 30-40% kes adalah autosomal dominan, 50 hingga 60% adalah autosomal resesif dan 5-15% dikaitkan dengan kromosom X.
Bergantung pada model warisan, keterukan dan kursus mungkin berbeza:
- Warisan dominan autosomal. Dalam bentuk autosomal retinitis pigmentosa yang dominan, subjek yang terjejas mempunyai gen yang diubah (dengan mutasi yang menyebabkan penyakit) dipasangkan dengan gen biasa. Apabila orang yang terkena mempunyai anak dengan pasangan yang sihat, terdapat peluang 50% bahawa ibu bapa yang terlibat dapat menyebarkan gen yang bertanggungjawab terhadap penyakit tersebut kepada setiap anak yang dikandungnya. Pasangan yang sihat hanya menghantar kit gen biasa (biasanya, dalam pasangan ibu bapa yang terlibat adalah satu-satunya untuk mempunyai gen yang bermutasi). Dalam penyakit yang dominan, seorang kanak-kanak yang tidak mewarisi gen penyakit tidak akan mempunyai retinitis pigmentosa dan tidak dapat menyampaikannya kepada anak-anak mereka.
Retinitis dominan autosomal pigmentosa adalah bentuk yang lebih ringan dari penyakit, yang dicirikan oleh perkembangan lambat dan terlambat, umumnya pada dekad ke-lima atau keenam kehidupan.
- Warisan resesif autosomal. Dalam bentuk retinitis pigmentosa resesif autosomal, ibu bapa yang tidak berpengaruh, yang merupakan pembawa sihat, mempunyai gen yang bermutasi dipasangkan dengan yang sihat. Setiap anaknya mempunyai peluang 25% mewarisi dua gen mutasi (satu dari setiap ibu bapa), dan ini adalah syarat yang diperlukan untuk permulaan retinitis pigmentosa. Seperti ibu bapa, kanak-kanak yang sihat tidak akan terjejas, kerana dua salinan gen diubah diperlukan untuk penyakit ini.
- X berkaitan. Dalam bentuk retinitis pigmentosa yang berkaitan dengan X, gen untuk penyakit ini terdapat pada kromosom X. Perempuan mempunyai dua kromosom X dan boleh membawa gen mutasi di salah satu daripada mereka. Ibu menghantar gen yang telah diubah kepada anak-anak perempuan mereka, yang kemudiannya menjadi pembawa: mereka mempunyai gen yang gen yang sihat pada kromosom X yang lain dan untuk sebab ini, secara amnya, mereka tidak menunjukkan penyakit itu. Kadang kala, apabila wanita pembawa diperiksa, retina menunjukkan sedikit tanda-tanda kemerosotan. Laki-laki hanya mempunyai satu kromosom X yang dipasangkan dengan kromosom Y: oleh itu mereka secara genetik mudah terdedah kepada penyakit X-linked. Lelaki dengan penyakit yang berkaitan dengan X sentiasa menghantar gen mutasi pada kromosom X kepada anak perempuan mereka, yang kemudian menjadi pembawa, sementara tidak pernah menghantar gen penyakit kepada anak-anak mereka (bapa menghantar kromosom Y kepada anak lelaki). Perempuan mempunyai peluang 50% untuk menyebarkan gen penyakit yang berkaitan dengan X kepada anak-anak perempuan mereka, yang menjadi pembawa, dan peluang 50% untuk menyebarkannya kepada anak lelaki, yang menunjukkan penyakit ini. Bentuk X-linked adalah yang paling parah, dengan kehilangan penglihatan pusat sudah dalam dekad ketiga kehidupan.
diagnosis
Diagnosis klinikal didasarkan pada kehadiran: buta malam dan kecacatan bidang visual periferi, lesi dalam fundus mata, mengurangkan kesan electroretinographic dan kemerosotan progresif tanda-tanda ini. Pemeriksaan retina melalui lampu celah menunjukkan pewarna retina yang berbutir.
Electroretinogram (ERG) mendaftarkan arus elektrik yang dihasilkan di retina sebagai tindak balas kepada rangsangan visual dan memungkinkan untuk menilai sama ada sel-sel bertindak balas dengan betul. Dalam kes retinitis pigmentosa, ERG dikurangkan atau tidak hadir.
Adalah penting untuk diingat bahawa retinitis pigmentosa adalah penyakit yang diwarisi yang biasanya berlaku dalam keluarga. Oleh itu, jika ahli disahkan mengalami degenerasi retina, peperiksaan mata lengkap adalah sangat disyorkan untuk semua ahli keluarga. Juga membincangkan corak warisan dengan kaunselor genetik boleh berguna untuk perancangan keluarga.
Diagnosis molekul mungkin untuk beberapa gen. Ujian ini membantu menentukan jika anggota keluarga terjejas mempunyai salah satu daripada gen yang bertanggungjawab untuk retinitis pigmentosa dan membantu menilai risiko penghantaran penyakit dari ibu bapa kepada anak-anak, tetapi biasanya tidak dilakukan kerana heterogenitas genetik yang besar penyakit ini . Pembawa wanita retinitis pigmentari resit yang berkaitan dengan X boleh dikenal pasti dengan memeriksa fundus, electroretinogram dan, sesekali, pengesanan mutasi langsung.
rawatan
Sehingga kini, tiada ubat untuk retinitis pigmentosa dan rawatan tidak diketahui untuk menghentikan evolusi penyakit ini atau memulihkan penglihatan. Walau bagaimanapun, saintis telah mengasingkan beberapa gen yang bertanggungjawab dan penyelidikan yang intensif sedang dijalankan. Pendekatan terapeutik untuk retinitis pigmentosa, yang dikaji, termasuk penggunaan sel induk, terapi gen dan prostesis retina.
