Sindrom Ehlers Danlos oleh A.Griguolo

keluasan

Sindrom Ehlers Danlos adalah nama perubatan kumpulan 13 penyakit genetik tisu penghubung, yang kebanyakannya menimbulkan masalah kepada kulit, sendi dan pembuluh darah.

12 gen pasti terlibat dalam permulaan pelbagai variasi sindrom Ehlers Danlos, yang tugasnya, dalam keadaan normal, adalah untuk menghasilkan kolagen berfungsi.

Dari Ehlers Danlos sindrom tidak mungkin untuk menyembuhkan; Walau bagaimanapun, mereka yang menderita penyakit yang tidak menyenangkan ini boleh bergantung kepada pelbagai rawatan gejala, yang membolehkan mengawal gangguan utama secara berkesan.

Semakan pendek tisu penghubung

Dari mesenchyme, tisu penghubung adalah tisu tertentu tubuh manusia yang memberikan sokongan struktur dan metabolik kepada tisu lain.

Tisu penghubung termasuk sel (termasuk fibroblas, makrofaj, sel mast, sel plasma, leukosit, adipocytes, kondroit, osteosit, dan lain-lain) dan bahan konsisten berubah antara sel yang disebut di atas, yang dipanggil matriks ekstraselular .

Tisu penghubung kepunyaan tisu seperti: tisu penghubung yang sesuai, tisu mukus, tisu adiposa, tisu tulang rawan, tisu tulang, darah, limfa dan dermis.

Apakah itu Ehlers Danlos Syndrome?

Sindrom Ehlers Danlos adalah nama yang menyatukan 13 penyakit genetik tertentu tisu penghubung, yang terutamanya mempengaruhi kulit, sendi dan saluran darah.

Nota penting sebelum meneruskan bacaan

Walaupun lebih tepat untuk bercakap tentang sindrom Ehlers Danlos, versi tunggal "Ehlers Danlos syndrome" merupakan cara yang paling banyak digunakan untuk merujuk kepada keseluruhan kesemua 13 kes tersebut.

Sindrom Ehlers Danlos juga dikenali sebagai EDS, yang merupakan singkatan Bahasa Inggeris Ehlers-Danlos Syndrome .

13 penyakit: apakah mereka?

Kesemua 13 penyakit yang dilaporkan di bawah tajuk "Ehlers Danlos syndrome" adalah:

• EDS jenis hipermobile;
• EDS jenis klasik;
• EDS vaskular;
• EDS dengan kyphoscoliosis;
• EDIT Artrocalasic;
• EDS dengan dermatosparassi;
• EDS jenis yang sama dengan klasik;
• EDS jenis spondylo-cheiro-displastic;
• EDS jenis otot-kontraksi;
• EDS dengan myopathy;
• EDS dengan periodontitis;
• EDS Cardio-valvular.

Klasifikasi ini sangat baru-baru ini (ia bermula pada tahun 2017) dan sebenarnya, hasil kajian semula klasifikasi lama Sindrom Ehlers Danlos (tahun 1997), yang merangkumi hanya 6 penyakit ini.

Epidemiologi

Mengikut anggaran yang paling dipercayai, seorang individu daripada 5, 000 akan dilahirkan dengan sindrom Ehlers Danlos.

Kajian mengenai penyebaran dalam populasi umum daripada 13 jenis sindrom Ehlers Danlos telah menunjukkan bahawa:

• Sindrom Ehler Danlos hypermobile dan sindrom Ehler Danlos klasik, dengan satu kes setiap 5, 000-20, 000 dan satu kes setiap 20, 000-40, 000, dua varian patologi yang paling biasa;
• Sindrom Ehlers Danlos yang berbeza dari yang disebutkan sebelumnya akan dianggap sebagai penyakit yang sangat jarang berlaku, yang mempengaruhi sedikit individu di dunia (contohnya, kes-kes di seluruh dunia oleh sindrom Ehlers Danlos dengan dermatosparassi, menurut berita terkini, hanya 10).

punca

Sindrom Ehlers Danlos adalah disebabkan oleh mutasi - iaitu perubahan yang tidak normal - dalam satu atau lebih daripada 12 gen yang berbeza : COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PLOD1, B4GALT7, DSE, D4ST1 dan CHST14.

Dalam individu, mutasi terhadap gen ini boleh menjadi keturunan - iaitu, ditransmisikan oleh satu atau kedua ibu bapa - atau diperoleh sepenuhnya secara spontan semasa perkembangan embrio - iaitu, selepas sperma telah menyenyawakan telur dan embriogenesis bermula.

rasa ingin tahu

Mengikut kajian genetik baru-baru ini, masih disahkan, penampilan sindrom Ehlers Danlos akan bergantung kepada 7 lagi gen yang berbeza, selain 12 di atas.

Apakah fungsi normal 12 gen yang berkaitan dengan EDS? Apa yang berlaku apabila mereka telah berubah?

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah urutan DNA yang mempunyai tugas menghasilkan protein asas dalam proses biologi yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan sel dan replikasi.

Apabila mereka sihat (iaitu, bebas daripada mutasi), 12 gen yang berkaitan dengan sindrom Ehlers Danlos menghasilkan enzim dan protein berserat yang penting untuk pengeluaran, pemprosesan dan penstrukturan kolagen yang betul . Terletak di matriks ekstraselular, kolagen adalah protein yang paling penting dengan fungsi struktur dari pelbagai rangkaian penghubung badan manusia.

Apabila sebaliknya mereka adalah pembawa mutasi, 12 gen yang dikaitkan dengan sindrom Ehlers Danlos kehilangan keupayaan untuk menghasilkan enzim yang disebutkan di atas atau protein berserabut dan ini melibatkan komposisi terakhir kolagen yang tidak berfungsi, tidak cukup berkesan dalam tindakan strukturnya; kelemahan tisu penghubung kulit, tulang, sendi, saluran darah, dan lain-lain disebabkan oleh kehadiran umum (iaitu, di seluruh badan) kolagen yang rosak.

Jadual di bawah menunjukkan fungsi yang tepat daripada 12 gen yang berkaitan dengan sindrom Ehlers Danlos, juga menyatakan, bagi kebanyakan mereka, di mana jenis patologi terlibat (apabila, sudah tentu, mereka berubah).

Adakah bentuk keturunan atau bentuk bukan keturunan adalah lebih umum?

Sukar untuk menentukan sama ada sindrom Ehlers Danlos lebih kerap turun-temurun atau akibat mutasi yang diperolehi semasa perkembangan embrio. Tipe-tesis pelbagai penyakit yang berkenaan dan kecenderungan yang berlainan kepada fenomena mutasi spontan pelbagai gen yang terlibat menghalang kesimpulan mengenai aspek ini.

Pewarisan sindrom Ehlers Danlos

Jika penyebaran sindrom Ehlers Danlos berlaku dengan cara ibu bapa, keturunan berbeza daripada autosomal yang dominan kepada resesif autosom bergantung kepada jenis patologi yang dipertimbangkan.

Antara sindrom Ehlers Danlos setanding dengan penyakit dominan autosomal, termasuk: jenis hipermobile, jenis klasik, jenis vaskular, jenis artrocalasic dan jenis periodontitis; di kalangan sindrom Ehlers Danlos setanding dengan penyakit resesif autosom, mereka termasuk: jenis klasik seperti, jenis dengan dermatosparassi, jenis dengan kyphoscoliosis, jenis spondylo-cheiroplastic, jenis kardio-valvular dan jenis otot contractural.

Daripada senarai ini, hanya jenis myopathic yang masih kosong, yang, atas sebab-sebab yang masih belum jelas, boleh bertindak sebagai penyakit dominan autosomal dan sebagai penyakit resesif autosomal.

Untuk memahami secara ringkas ...

• Setiap gen manusia terdapat dalam dua salinan, yang disebut alel, salah satu daripada asal ibu dan salah satu daripada asal usul.
• Penyakit yang diwarisi adalah dominan autosomal apabila mutasi hanya satu salinan gen yang menyebabkannya mencukupi untuk berlaku.
• Gangguan yang diwarisi adalah resesif autosom apabila mutasi kedua-dua salinan gen yang menyebabkannya diperlukan.

Gejala dan Komplikasi

Kerana ketiadaan kolagen berfungsi, gejala dan tanda-tanda sindrom Ehlers Danlos berbeza-beza mengikut jenis patologi yang dipertimbangkan, walaupun - perlu ditekankan - sesetengah daripada mereka (misalnya: masalah sendi dan perubahan kulit) berlaku hampir keseluruhan variasi.

Jenis Hypermobile

Sindrom Ehler Danlos jenis hypermobile adalah kerana:

• Hipermobiliti bersama menjejaskan sendi besar dan kecil (lutut, pergelangan kaki, bahu, siku, jari dan jari kaki, dan lain-lain). Hipermobiliti artikular adalah faktor penting yang memihak kepada fenomena herotan dan kehelan bersama;
• Kulit licin, lembut, lembut dan lebam;
• Kesakitan kronik di otot dan tulang.

Komplikasi utama berasal dari hypermobility bersama; sebenarnya, ini boleh membawa kepada kerosakan yang meluas kepada sendi dan ketidakupayaan akibatnya.

Jenis klasik

Sindrom Ehlers Danlos yang klasik menyebabkan:

• Kulit sangat elastik (kerapuhan kulit ), licin, rapuh, mudah lebam dan teruk;
• Hypermobility bersama dalam sendi besar dan kecil;
• Predisposition untuk hematomas, terutamanya dalam mata anatomi tertakluk kepada tekanan (contohnya: siku);
• Hypotonia.

Komplikasi utama terdiri daripada kerosakan kepada sendi (akibat hipermobiliti bersama) dan parut yang mendalam disebabkan oleh keabnormalan kulit.

Jenis vaskular

Sindrom Ehlers Danlos jenis vaskular bertanggungjawab untuk:

• Kulit yang sangat nipis, lutut, rapuh dan mudah lebam;
• Keterlabatan saluran darah dan organ seperti rahim dan usus;
• Tumit tinggi, mata besar, hidung tipis, telinga yang tidak mempunyai lobus dan rambut halus;
• Hipermobiliti bersama terhad kepada sendi-sendi kecil (misalnya: jari dan jari kaki);
• Acrogeria (penuaan awal tangan dan kaki);
• Masalah tendon dan otot;
• Urat varikos awal;
• Kaki bersayap;
• Kemelesetan karat;
• Mengurangkan kehadiran tisu lemak di bawah kulit.

Komplikasi yang biasa adalah: pecahnya saluran darah dan organ yang paling penting seperti usus (bergantung kepada kerapuhan organ-organ ini), kecenderungan menderita pneumothorax dan luka berulang otot dan tendon.

Taip dengan kyphoscoliosis

Sindrom Ehlers Danlos dengan kyphoscoliosis biasanya dikaitkan dengan: hipotonia semasa kelahiran, perkembangan motor lambat, skoliosis progresif yang digabungkan dengan kyphosis ( kyphoscoliosis ) dan kerapuhan sklera ocular; Di samping itu, dalam bilangan pesakit yang saksama, ia juga boleh disebabkan oleh: kerapuhan arteri, kecemasan paru-paru, osteopenia, anomali kornea, jari-jari luar biasa yang panjang dan nipis (arachnodactyly), anggota badan yang luar biasa panjang, pektus excavatum dan dada yang dibajak.

Jenis Artrocalasic

Jenis Arthralkas Ehlers Danlos sindrom berkaitan dengan: hipermobiliti artikular yang teruk, keilatan kongenital hip, kulit yang rapuh dan elastik, kecenderungan kulit kepada lebam, hypotonia, kyphoscoliosis dan osteopenia ringan.

Taip dengan dermatosparassi

Sindrom Ehlers Danlos dengan dermatosparassi adalah punca: kulit rapuh, mudah lebam dan penyembuhan teruk, proses penyembuhan kulit yang berubah-ubah, kulit kendur (terutamanya di muka), hernias berulang, sindrom kornea yang rapuh, keratoglobus progresif awal dan sclera biru.

Taipkan yang serupa dengan klasik

Sindrom Ehlers Danlos yang mirip dengan jenis klasik menunjukkan simptomologi yang serupa dengan sindrom Ehlers Danlos klasik.

Jenis Spondyl-cheiro-displastic

Sindrom Ehlers Danlos jenis spondyloid-displastik dikaitkan dengan: kedudukan pendek, hypotonia otot dan pembengkokan anggota badan.

Jenis otot kontraksi

Sindrom Ehlers Danlos jenis otot-contracture bertanggungjawab untuk: kaki kuda, anomali craniofacial, kerapuhan kulit, mudah lebam, kerapuhan kulit, parut yang merosot, kenaikan luar biasa pada kedutan palmar dan pelbagai contractions flexion kongenital.

Taip dengan myopathy

Sindrom Ehlers Danlos dengan myopathy biasanya berkaitan dengan: hipotonia otot kongenital, masalah sendi utama (contohnya, siku, lutut dan pinggul) dan hipermobilitas sendi distal (contohnya, pergelangan kaki, jari, jari kaki, dan lain-lain).

Taip dengan periodontitis

Sindrom Ehlers Danlos dengan periodontitis menyebabkan periodontitis (atau periodontitis ) progresif dan awal yang teruk dan masalah gusi.

Jenis kardio-valvular

Sakit kardio-valvular Ehlers Danlos sindrom biasanya berkaitan dengan: masalah kardio-valvular yang progresif, hypermobility artikular pada sendi dan perubahan kulit yang kecil (contohnya, kerapuhan kulit, kulit rapuh, predisposisi kepada lebam dan proses penyembuhan yang tidak normal).

diagnosis

Sebagai peraturan, doktor menggunakan maklumat daripada: untuk membuat diagnosis sindrom Ehlers Danlos

• Pemeriksaan objektif, iaitu pemerhatian perubatan gejala dan tanda yang dipamerkan oleh pesakit;
• Anamnesis, iaitu kajian kritikal terhadap gejala-gejala melalui soalan-soalan tertentu, digabungkan dengan pemeriksaan sejarah keluarga pesakit;
• Ujian genetik, iaitu analisis DNA bertujuan untuk mengesan mutasi gen kritikal. Penilaian profil genetik pesakit sentiasa merupakan langkah terakhir dalam proses diagnostik, kerana ujian pengesahan itu, kedua-duanya apabila pemeriksaan fizikal dan sejarah perubatan cukup lengkap dan (fortiori) apabila pemeriksaan fizikal dan sejarah perubatan adalah kurang maklumat.

Ujian genetik: ujian pengesahan tetapi bukan sahaja

Ujian genetik adalah penting bukan sahaja kerana ia mewakili ujian pengesahan diagnostik, tetapi juga kerana, dengan mengesan gen mutasi yang tepat, ia membolehkan menentukan dengan mutlak kepastian jenis sindrom Ehlers Danlos yang hadir. Sehingga sebelum ujian genetik, pada kenyataannya, setiap kesimpulan mengenai varian Ehlers Danlos sindrom sedang dijalankan semata-mata berdasarkan pemerhatian gejala.

terapi

Pada masa ini, sindrom Ehlers Danlos tidak dapat diubati (dalam erti kata bahawa tidak mungkin untuk pulih daripadanya) dan satu-satunya rawatan yang tersedia untuk mereka yang memakainya adalah gejala, iaitu bertujuan untuk mengurangkan simptom dan mencegah komplikasi yang paling serius.

Adakah anda tahu bahawa ...

Untuk dapat pulih dari penyakit seperti sindrom Ehlers Danlos, perlu menghapuskan mutasi genetik atau membatalkan kesannya dengan cara yang kolagen normal dan berfungsi.

Terapi gejala: apakah ia terdiri daripada?

Senarai rawatan simptomatik untuk pengurusan sindrom Ehlers Danlos termasuk:

• Ubat sakit;
• Ubat-ubatan yang hipotensi;
• Fisioterapi;
• Terapi pekerjaan;
• Penggunaan alat ortopedik;
• Pembedahan bersama;
• Pembedahan vaskular.

Ubat-ubatan ANTIDOLORI

Painkillers berfungsi untuk mengurangkan kesakitan yang berkaitan dengan masalah sendi, otot atau tulang, yang bergantung kepada jenis sindrom Ehlers Danlos, mungkin lebih kurang hadir.

Antara ubat penahan sakit yang paling banyak digunakan dalam kehadiran sindrom Ehlers Danlos, naproxen (NSAID), ibuprofen (NSAID lain), paracetamol dan analgesik opioid (dikhaskan untuk kes-kes yang paling kritikal) sepatutnya disebutkan.

OBAT HYPOTENSIF

Ubat-ubatan hipotensi - iaitu ubat-ubatan yang digunakan untuk mengurangkan tekanan darah - digunakan untuk melindungi saluran darah yang rapuh dari mereka yang merupakan pembawa sindrom Ehlers Danlos. Malah, tekanan darah rendah bermaksud bahawa darah yang beredar mempunyai kesan yang kurang kuat pada dinding saluran darah (tekanan tinggi, sebaliknya, mempunyai kesan yang bertentangan).

Fisioterapia

Fisioterapi bagi mereka yang menderita sindrom Ehlers Danlos terdiri daripada latihan yang bertujuan untuk memperkuat otot dan meningkatkan kestabilan bersama. Otot yang lebih kuat dan sendi yang lebih stabil, sebenarnya, mengurangkan risiko gangguan dan dislokasi bersama.

TERAPI PEKERJAAN

Terapi pekerjaan untuk mereka yang menderita sindrom Ehlers Danlos termasuk:

• Adaptasi persekitaran domestik mengikut keperluan fizikalnya;
• Pengajaran tentang cara terbaik untuk menggunakan dan mengekalkan sendi yang paling berisiko untuk komplikasi;
• Termasuk dalam konteks sosial, untuk meredakan kesedaran menjadi pesakit kronik.

INSTRUMEN ORTHOPEDIC

Alat ortopedi berkhidmat untuk melindungi sendi dari akibat yang paling teruk yang boleh dimiliki oleh Ehlers Danlos pada mereka.

Antara alat ortopedik paling popular di hadapan sindrom Ehlers Danlos ialah kerusi roda, pendakap lutut dan pendakap buku lali.

SURGERY ARTICULAR

Termasuk campur tangan seperti debridement bersama, arthroplasty, capsulorrhaphy dan penggantian tendon yang cedera dengan prostesis, pembedahan bersama digunakan untuk pesakit dengan sindrom Ehlers Danlos untuk mencegah beberapa komplikasi sendi yang serius atau mengubati beberapa masalah yang serius yang mempengaruhi yang terakhir (misalnya: sakit yang tidak dapat ditanggung, kerosakan yang meluas, ketidakstabilan teruk, dan lain-lain).

SURGERY VASCULAR

Di hadapan sindrom Ehlers Danlos, pembedahan vaskular ditunjukkan apabila terdapat risiko nyata merumitkan saluran darah atau apabila terdapat kecederaan serius pada saluran darah.

prognosis

Prognosis bagi mereka yang menderita sindrom Ehlers Danlos berbeza-beza mengikut jenis patologi yang ada. Malah, beberapa jenis sindrom Ehlers Danlos lebih serius dan berbahaya daripada yang lain (contohnya, jenis vaskular adalah antara yang paling serius).

Walau bagaimanapun, ia juga harus menunjukkan bahawa, untuk sebab-sebab yang tidak diketahui, keparahan gejala mungkin berbeza jauh di kalangan pesakit dengan jenis yang sama dari sindrom Ehlers Danlos (sesetengah pesakit lebih baik daripada yang lain); ini menjadikan setiap wacana yang berkaitan dengan prognosis lebih kompleks daripada pada awalnya.

pencegahan

Sindrom Ehlers Danlos adalah keadaan mustahil untuk mencegah .