keluasan
Xeroderma pigmentosum adalah penyakit genetik keturunan jarang yang menyebabkan kepekaan yang tidak normal dan berlebihan kepada cahaya matahari.
Diagnosis xeroderma pigmentoso didasarkan pada pemerhatian gejala dan tanda-tanda, yang jelas dan agak jelas.
Malangnya, masih tiada penawar khusus untuk penyembuhan, tetapi rawatan untuk kawalan gejala masih tersedia.
Kromosom dan pembaikan DNA yang rosak
Sebelum menerangkan pigmentosum xeroderma, adalah baik untuk membuat rujukan ringkas kepada genetik.
CHROMOSOMES DAN DNA
Setiap sel manusia sihat mempunyai 23 pasang kromosom homolog (23 orang ibu dan 23 orang bapak). Sepasang kromosom ini adalah seksual, iaitu, ia menentukan jantina individu; baki 22 pasang, sebaliknya, terdiri daripada kromosom autosomal . Keseluruhannya, 46 kromosom manusia mengandungi keseluruhan bahan genetik, lebih dikenali sebagai DNA . Dalam DNA seorang individu ditulis ciri-ciri somatiknya, kecenderungannya, kebolehan fizikalnya dan sebagainya.
GENES DAN MUTASI DNA
Rajah: penubuhan gen dalam sepasang kromosom homolog. Sepasang kromosom homolog mengandungi gen tertentu, semuanya mempunyai dua varian, alel, yang menduduki kedudukan kromosom yang sama dan melakukan fungsi yang sama (kecuali mutasi). Pasangan kiri kromosom mempunyai dua alel sama (kedua-dua biru); pasangan yang betul bukannya mempunyai dua alel berbeza (satu merah, yang lain berwarna biru).
DNA teratur dalam kromosom dalam banyak gen . Setiap gen tunggal menduduki kedudukan kromosom tertentu dan mempersembahkan dua varian, yang dipanggil alel, dibahagikan antara kromosom ibu yang diberikan dan homolog kucingnya. Protein berasal daripada gen. Apabila mutasi DNA berlaku, gen kromosom yang diberikan boleh rosak dan akibatnya menghasilkan protein yang rosak.
BUKAN MUTASI DAPAT DIKEMBALIKAN?
Selalunya, mutasi genetik (iaitu gen), yang menjejaskan DNA, diperbaiki oleh sistem pembaikan . Ini adalah hasil daripada evolusi organisma kita, yang, untuk terus hidup dan menyesuaikan diri dengan alam sekitar, telah mencipta pelbagai remedi, termasuk yang satu ini.
Sistem pembaikan adalah berbeza dan, untuk berfungsi dengan baik, mereka mengambil kesempatan daripada segerak dan interaksi protein pembaikan yang berlainan. Biasanya, mereka sangat berkesan, tetapi ia boleh berlaku bahawa mereka membuat kesilapan dan tidak menyelesaikan mutasi.
Jika anda memahami di mana protein berasal, anda juga boleh meneka apa yang berlaku selepas mutasi yang salah (oleh itu secara kekal) gen untuk protein pembaikan. Sistem reparatif, yang mana terlibat, tidak lagi berfungsi dengan baik, kecekapannya jatuh dan mutasi DNA meningkat disebabkan ketidakmampuan untuk memperbaiki mereka.
Apa itu xeroderma pigmentoso
Xeroderma pigmentosum adalah penyakit genetik yang menjadikan kulit sangat sensitif terhadap radiasi ultraviolet ( UV ) dari cahaya matahari. Ia adalah patologi kongenital (iaitu hadir dari kelahiran), yang mengurangkan kualiti dan jangka hayat.
Tanda-tanda pigmentosus xeroderma berlaku di kawasan kulit yang biasanya terdedah kepada matahari dan pada paras mata. Di samping itu, pelbagai jenis karsinoma berkembang pada individu yang terjejas dan, dalam beberapa kes, juga gangguan neurologi.
Epidemiologi
Xeroderma pigmentosum adalah penyakit yang sangat jarang berlaku. Insidennya, dikira untuk Eropah dan Amerika Syarikat, adalah satu kes dalam 1 juta orang. Walau bagaimanapun, terdapat negara-negara dan wilayah-wilayah di dunia di mana ia lebih kerap, seperti di Jepun, Afrika Utara atau Timur Tengah.
Xeroderma pigmentoso memberi kesan kepada lelaki dan perempuan, tanpa perbezaan tertentu, dan menunjukkan dirinya sendiri, dengan gejala pertama, sudah pada usia muda.
punca
Xeroderma pigmentosum disebabkan oleh mutasi gen ( gen XP ) dan proteinnya yang berkaitan ( protein XP ); yang terakhir, ketika normal, bertanggung jawab untuk memperbaiki DNA yang rosak. Oleh itu, disebabkan oleh mutasi yang dinyatakan di atas, sistem pembaikan dengan protein XP sebagai protagonis tidak berfungsi dengan baik. Adalah jelas bahawa individu yang terkena gangguan ini lebih terdedah kepada perkembangan mutasi DNA lain, sehingga muncul karsinoma kulit dan tumor mata.
JENIS XERODERMA PIGMENTOSO
Sebenarnya, gen yang, bersama dengan protein yang berkaitan, menyebabkan xeroderma pigmentosum, tidak selalu sama. Sebenarnya, sekurang-kurangnya 8 gen XP yang berbeza telah dikenalpasti, semua pada kromosom yang berbeza dan semua mampu menghasilkan, sebelum bermutasi, protein yang digunakan untuk membaiki DNA yang rosak.
Walaupun gen berbeza dan protein, untuk kesederhanaan kita merujuk kepada mereka selalu dengan istilah umum XP dan protein XP. Satu-satunya elemen tersendiri ialah penambahan huruf abjad, tujuh pertama (dari A hingga G) ditambah V, berdasarkan gen yang terlibat.
Jadual berikut menunjukkan 8 jenis xeroderma pigmentosum; di dalamnya muncul nama konvensional, kromosom yang terjejas oleh mutasi dan gen yang terlibat
| Jenis xeroderma pigmentosum | ||
| nama | Kromosom bermutasi | Mutasi gen dan protein |
| Jenis Xeroderma pigmentosum (XPA) | Kromosom 9 | XPA |
| Jenis B Xeroderma pigmentosa (XPB) | Kromosom 2 | XPB |
| Xeroderma pigmentosa jenis C (XPC) | Kromosom 3 | XPC |
| Taip Xeroderma pigmentoso (XPD); Penyakit De Sanctis-Cacchione (subjenis XPD) | Kromosom 19; Kromosom 10 | XPD ERCC6 |
| Jenis Xeroderma pigmentosa (XPE) | Kromosom 11 | DDB2 |
| Jenis pigmen Xeroderma (XPF) | Kromosom 16 | ERCC4 |
| Jenis Xeroderma pigmentos (XPG) | Kromosom 13 | ERCC5 |
| Taip V Xeroderma pigmentoso (XPV) | Kromosom 6 | POLH |
SISTEM PEMBAIKAN DNA
Semua protein yang terlibat dalam pigmentos xeroderma biasanya menumpukan kepada pembaikan DNA apabila ia rosak. Khususnya, sistem pembaikan (yang dikenal dengan singkatan bahasa Inggeris NER ), di mana protein-protein ini adalah sebahagian, adalah yang berkaitan dengan kerosakan yang disebabkan oleh sinar ultraviolet matahari dan oleh mutagens kimia (misalnya asap rokok).
Dalam individu yang sihat, DNA sel kulit yang terjejas oleh matahari mengalami perubahan, yang bagaimanapun, mudah dibaiki oleh NER. Sebaliknya, dalam individu dengan xeroderma pigmentosum, NER tidak berfungsi dengan baik dan kerosakan DNA yang disebabkan oleh cahaya ultraviolet atau mutagen kimia kekal. Fikirkan keadaan ini sebagai pengumpulan berterusan mutasi, yang, dalam jangka masa panjang, terdedah kepada karsinoma dan tumor pelbagai jenis.
NB: gen POLH dari varian XPV bukan sebahagian daripada sistem NER, tetapi selalu berkaitan dengan pembaikan kerosakan dari sinar UV matahari.
Memperdalam - Kerosakan UV dan sistem pembaikan NER
Cahaya matahari, apabila ia menjejaskan kulit kita, menyebabkan mutasi DNA kecil. Sebenarnya, sinaran UV membentuk dimer thymine yang dipanggil ( timin adalah komponen asas DNA), yang tidak lebih daripada anomali struktur genetik bahan genetik. Ini dimer, bagaimanapun, mempunyai kehidupan yang singkat, kerana badan kita telah berkembang, selepas ribuan evolusi, sistem pembaikan yang "menghapus" kesilapan genetik ini.
Salah satu sistem pembaikan ini ialah NER yang dipanggil (dari Pembaikan Eksterior Nukleotida Inggeris, atau diperbaiki oleh pengasingan nukleotida ). Ia adalah sistem yang sempurna, terdiri daripada beberapa protein, yang mengiktiraf anomali, memotong rantau DNA mutasi dan menggantikannya dengan bahagian yang sama.
Ia adalah mekanisme yang tepat, yang memerlukan serentak dan kehadiran semua protein yang terlibat.
BAGAIMANA PELANSMITTED XERODERMA?
Rajah: penghantaran warisan resesif autosomal. Untuk mendapat penyakit, kedua-dua ibu bapa mesti menjadi pembawa dan, dalam kanak-kanak, kedua-dua alel mesti bermutasi.
Xeroderma pigmentosum adalah penyakit genetik resesif autosomal yang diwarisi.
- Keturunan, kerana mutasi genetik berasal dari orang tua dan oleh sebab itu kongenital.
- Autosomal, kerana kromosom yang terlibat adalah autosomal dan tidak seksual.
- Recessive, kerana penyakit itu hanya mempengaruhi mereka yang mempunyai kedua-dua alel (salah satu daripada gen di atas) bermutasi (homozygosity). Mutasi hanya satu alel (contohnya, hanya kromosom 9 ibu) tidak mencukupi untuk menyebabkan penyakit itu, tetapi menjadikan individu terjejas pengangkut yang sihat (heterozygosity). Begitu juga, heterozigositas pelbagai gen XP tidak mencukupi.
SAMBUNGAN: Xeroderma Pigmentoso - Gejala, Diagnosis, Penyembuhan »
