Demam kuning boleh dicegah dengan vaksinasi yang memberikan imuniti jangka panjang (lebih 10 tahun), berkesan dalam 90-95% penerima.
Vaksin, yang kini diluluskan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia, terdiri daripada virus demam kuning hidup dan dilemahkan 17D, yang ditanam pada embrio ayam. Vaksin diberikan sebagai suntikan dos tunggal ke lengan atas, diperbaharui setiap 10 tahun. Antibodi pelindung muncul 7-10 hari selepas inokulasi.
Vaksinasi, sebagai tambahan kepada mandatori untuk beberapa destinasi, bagaimanapun disyorkan untuk pelancong yang melancong ke kawasan endemik Afrika dan Amerika. Vaksin demam kuning, sebaliknya, adalah kontraindikasi pada kanak-kanak sebelum 4 bulan dan pada wanita hamil; Berhati-hati juga dicadangkan kepada orang yang alah kepada protein ayam atau telur, dalam subjek yang dikompromi oleh immuno kerana penyakit atau terapi, pada kanak-kanak di bawah umur 9 bulan dan dalam subjek orang tua.
