dadah
Untuk mengetahui lebih lanjut: Ubat untuk rawatan penyakit Alzheimer
Pada masa kini pengetahuan perubatan, rawatan penyakit Alzheimer tidak termasuk terapi dadah kausal, iaitu mengatakan bahawa ia mempengaruhi penyebab penyakit, tetapi menggunakan terapi farmakologi simtomatik, yang bertujuan untuk melambatkan manifestasi klinik patologi.
Ubat-ubatan yang diluluskan dan hadir di pasaran hari ini boleh dibahagikan kepada:
- ubat untuk penyakit Alzheimer;
- ubat untuk gangguan tingkah laku.
Inhibitor Acetylcholinesterase
Dalam penyakit Alzheimer ringan dan sederhana, penghambat asetilkolinesterase (enzim yang merendahkan asetilkolin, neurotransmitter yang bertanggungjawab untuk penghantaran cholinergik) digunakan. Ubat-ubatan ini meningkatkan penularan cholinergik (yang dikurangkan pada individu yang menderita penyakit Alzheimer), melambatkan degradasi asetilkolin.
Acetylcholine adalah neurotransmiter penting dalam proses pembentukan dan penyelenggaraan memori, yang dikompromi dan akhirnya merosot apabila penyakit Alzheimer berkembang.
Inhibitor acetylcholinesterase mengekalkan ketersediaan asetilkolin di otak dan boleh mengimbangi, tetapi tidak berhenti, pemusnahan sel yang disebabkan oleh penyakit.
Sesetengah gejala boleh bertambah baik:
- kognitif: apa ingatan dan perhatian;
- tingkah laku: apathy, agitasi dan halusinasi.
Malangnya kapasiti ini berkurang dengan perkembangan penyakit ini.
Ubat antikolinesterase yang diluluskan oleh Badan Makanan dan Ubat-ubatan Amerika (FDA) adalah:
- Tacrina (tidak terdapat di Itali)
- Donepezil
- Rivastigmine
- galantamine
Salah satu ubat pertama yang digunakan untuk merawat penyakit Alzheimer ialah tacrine, dikenali di bawah nama perdagangan Cognex ®, yang diluluskan pada tahun 1993 oleh FDA. Walaupun ubat ini mampu membawa kepada penambahbaikan fungsi kognitif, kesan sampingannya, terutamanya yang menjejaskan hati, menjadikannya ubat bukan pilihan pertama.
Walau bagaimanapun, baru-baru ini terdapat donepezil, yang lebih dikenali di bawah nama perdagangan Aricept ®, yang berkat paruh-paruh [parameter farmakokinetik yang menunjukkan masa yang diperlukan untuk mengurangkan jumlah ubat dalam plasma atau serum sebanyak 50% ( dalam darah) kira-kira 70 jam, membolehkan satu pentadbiran harian. Donepezil bertindak dalam fasa awal penyakit ini, apabila ia masih dianggap ringan atau sederhana. Pada peringkat ini gejala kognitif masih ringan dan kehidupan seharian pesakit belum dikompromi.
Rivastigmine, juga dikenali sebagai Exelon ®, juga digunakan untuk penyakit Alzheimer, dan telah ditunjukkan untuk bertindak lebih banyak di kawasan otak seperti hippocampus dan kulit kayu.
Salah satu ubat-ubatan, yang selalu tergolong dalam golongan inhibitor acetylcholinesterase yang lebih baru, adalah galantamine, yang diluluskan oleh FDA pada tahun 2001. Molekul ini dikenali di bawah nama dagang Reminyl ®, dan merupakan alkaloid semula jadi yang terdapat dalam tumbuhan keluarga Amaryllidaceae, terutamanya dalam Galanthus Nivalis . Sejak penemuannya, galantamine telah digunakan untuk merawat myasthenia gravis (kelemahan otot) dan penyakit neuromuskular yang lain. Oleh kerana keupayaannya melintasi halangan otak darah (di peringkat sistem saraf pusat) dan secara selektif menghalang acetylcholinesterase, penggunaannya telah dicadangkan dalam rawatan penyakit Alzheimer. Ia adalah ubat tahan lama dengan aktiviti dalam sistem saraf pusat, bebas daripada keracunan hati dan dengan kesan sampingan yang sederhana, serupa dengan inhibitor asetilcholinesterase lain. Kes-kes telah diperhatikan di mana pentadbiran galantamin mencetuskan peningkatan keupayaan mnemonik subjek yang dirawat, yang membawa kepada pengurangan kerosakan kognitif.
Gambar dadah yang dimiliki oleh inhibitor acetylcholinesterase, oleh itu, melibatkan penggunaan donepezil, rivastigmine dan galantamine, yang lebih baik diterima daripada penggunaan tacrine.
Inhibitor acetylcholinesterase lebih berkesan apabila digunakan dengan segera selepas diagnosis penyakit Alzheimer. Bagi dos, bagi setiap daripada mereka kita mula dengan dos yang rendah dan kemudian menyesuaikannya kepada setiap pesakit individu berdasarkan toleransi kesan sampingan dan penambahbaikan, memerhatikan tempoh antara satu hingga enam bulan. Profil kesan buruk dari pesakit acetylcholinesterase yang berbeza adalah sama, dan termasuk kesan gastrousus termasuk loya, muntah, penurunan berat badan; Kesan neurologi termasuk insomnia, sakit kepala, pening, berpeluh.
Pilihan satu atau ubat lain bergantung kepada doktor dan berbeza dari individu ke individu.
Memantine
Memantine, lebih dikenali sebagai Ebixa ® (nama dagang), adalah ubat terbaru yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan penyakit Alzheimer. Ia adalah sejenis ubat yang amat sesuai untuk penyakit sederhana dan parah.
Memantine berfungsi dengan mengkompensasi kesan toksik yang berasal dari pengujaan berlebihan sel-sel saraf yang disebabkan oleh glutamat, neurotransmitter asas untuk proses pembelajaran dan ingatan. Walau bagaimanapun, jumlah glutamat yang berlebihan menyebabkan keracunan neuron mengakibatkan kematian neuron disebabkan oleh kelebihan kalsium yang terkumpul di dalam neuron. Memantine, bertindak pada tahap reseptor NMDA, salah satu reseptor glutamat, bertindak sebagai antagonis yang tidak kompetitif, oleh itu melindungi sel saraf dan mencegah pelepasan glutamat berlebihan.
Memantine telah terbukti berkesan apabila digunakan sama ada sebagai monoterapi atau sebagai add-on untuk acetylcholinesterase inhibitors. Strategi terapeutik yang paling biasa melibatkan penggunaan permulaan acetylcholinesterase inhibitors; dalam tempoh kedua, apabila pesakit mula menunjukkan tanda-tanda penurunan kognitif lagi, terapi berasaskan memantine juga dikaitkan.
