duloxetine

Duloxetine adalah ubat antidepresan milik serotonin dan kelas pengambilan reaksi norepinefrin (SNRI). Ia adalah analog fluoxetine (perencat reaktif serotonin selektif atau SSRI) yang disintesis oleh syarikat farmaseutikal Eli Lilly.

Duloxetine - Struktur Kimia

Kemungkinan besar, duloxetine paling terkenal di bawah nama perdagangan Cymbalta® dan Xeristar®.

tanda-tanda

Untuk apa yang digunakan

Penggunaan duloxetine ditunjukkan untuk rawatan:

kemurungan;
Gangguan kebimbangan umum;
Kesakitan neuropati diabetes.

Amaran

Kemurungan dikaitkan dengan peningkatan risiko pemikiran dan / atau kelakuan bunuh diri dan kemudaratan diri. Sebelum duloxetine melakukan tindakan terapeutiknya, rawatan 2-4 minggu mungkin diperlukan, oleh itu, pesakit perlu dipantau dengan berhati-hati sehingga peningkatan yang signifikan dalam penyakit berlaku.

Duloxetine tidak boleh digunakan pada pesakit yang berumur kurang daripada 18 tahun, kerana - dalam kategori pesakit - ubat meningkatkan risiko percubaan bunuh diri dan permusuhan (pencerobohan, kelakuan pembangkang dan kemarahan). Walau bagaimanapun, jika doktor menganggapnya benar-benar perlu, dia juga boleh menetapkan duloxetine kepada pesakit-pesakit ini.

Oleh kerana duloxetine boleh menyebabkan rasa mengantuk dan pening, memandu dan menggunakan mesin tidak digalakkan.

Hentikan pemberhentian rawatan duloxetine tidak disyorkan sebagai gejala penarikan.

Penggunaan duloxetine perlu dielakkan - atau dijalankan dengan berhati-hati - pada pesakit yang membentangkan syarat-syarat berikut:

Gangguan buah pinggang;
Krisis penyitaan;
Kelainan manik;
Gangguan bipolar;
glaukoma;
Perubahan pembekuan;
Hyponatremia (tahap natrium rendah dalam aliran darah);
Mengambil ubat lain yang boleh menyebabkan kerosakan hati;
Mengambil ubat lain yang mengandungi duloxetine.

Jika anda berada dalam mana-mana keadaan ini, anda perlu memberitahu doktor sebelum memulakan terapi duloxetine.

interaksi

Penggunaan duloxetine bersamaan dengan ubat lain yang mengandungi bahan aktif yang sama harus dielakkan.

Pengambilan duloxetine dan MAOI (inhibitor monoamine oxidase) mesti dielakkan dengan sepenuhnya, disebabkan oleh kesan buruk yang mungkin timbul. Sebelum memulakan terapi duloxetine, tempoh sekurang-kurangnya 14 hari mesti berlalu selepas pengambilan MAOI yang terakhir. Jika, sebaliknya, adalah perlu untuk beralih dari terapi berdasarkan duloxetine kepada terapi berdasarkan MAOIs, adalah perlu untuk membenarkan tempoh sekurang-kurangnya 5 hari berlalu selepas pengambilan duloxetine yang terakhir.

Pentadbiran bersama duloxetine dan ubat-ubatan yang menyebabkan rasa mengantuk - seperti, misalnya, benzodiazepin, phenobarbital, antipsikotik, sesetengah ubat penahan sakit, dan antihistamin - harus dielakkan.

Pengambilan serentak duloxetine dan ubat-ubatan yang mampu meningkatkan penghantaran serotonin mesti dielakkan. Di antara ubat-ubatan ini, kita ingat:

Triptans, ubat yang digunakan untuk merawat migrain;
Tramadol, ubat penahan sakit opioid;
Tryptophan,
SSRI, seperti paroxetine dan fluoxetine ;
Venlafaxine, satu lagi perencat serotonin dan reaksi noradrenalin;
TCA (antidepresan tricyclic), seperti clomipramine, imipramine dan amitriptyline ;
Petidina, analgesik opioid;
Persediaan berdasarkan St John's Wort (atau St John's Wort), tumbuhan dengan sifat antidepresan;
IMAO, seperti moclobemide .

Pentadbiran bersama duloxetine dan antikoagulan oral atau perencat pengagregatan platelet dapat meningkatkan risiko pendarahan atau pendarahan yang tidak normal.

Pengambilan alkohol tidak disyorkan semasa rawatan duloxetine.

Kesan sampingan

Duloxetine boleh mencetuskan pelbagai kesan sampingan. Insiden dan intensiti kesan ini berbeza dari pesakit ke pesakit. Ini bergantung pada kepekaan yang setiap individu mempunyai terhadap dadah.

Berikut adalah kesan sampingan utama yang mungkin berlaku selepas terapi duloxetine.

Reaksi alahan

Dalam individu sensitif, duloxetine boleh mencetuskan reaksi alahan yang teruk. Reaksi sedemikian boleh menyebabkan pening dan kesukaran bernafas dengan bengkak lidah dan bibir.

Gejala penangguhan

Jika rawatan duloxetine dihentikan secara tiba-tiba, gejala pengeluaran yang boleh berlaku boleh berlaku. Gejala-gejala ini termasuk:

pening;
pening;
Pin dan jarum;
Sensasi seperti kejutan elektrik (terutamanya di kepala);
Kesukaran tidur;
Mimpi dan mimpi buruk yang jelas;
sakit kepala;
Rasa kegelisahan;
pergolakan;
kebimbangan;
cepat marah;
myalgia;
gegaran;
keletihan;
mengantuk;
Mual atau muntah;
cirit-birit;
Berpeluh berlebihan.

Biasanya, gejala-gejala ini tidak berlaku dalam bentuk yang teruk dan hilang dalam masa beberapa hari, tetapi - sekiranya ia berlaku - masih diperlukan untuk memaklumkan kepada doktor.

Gangguan sistem saraf

Terapi Duloxetine boleh menimbulkan:

sakit kepala;
pening;
Kesukaran tidur;
Kualiti tidur yang buruk;
Impian yang tidak normal;
pergolakan;
kebimbangan;
gemuruh;
pengsan;
Gangguan konsentrasi;
Rasa kemalasan;
gegaran;
Krisis penyitaan;
Ketidakpekaan, termasuk perasaan mati rasa, kesemutan atau kesemutan kulit;
kekeliruan;
Kekejangan dan kekejangan yang tidak dapat dikawal dan kekejangan otot;
Kegelisahan psikomotor;
Kekurangan koordinasi;
Sindrom kaki yang tidak sihat.

Gangguan psikiatri

Duloxetine boleh menyebabkan halusinasi, mania, kemarahan, tingkah laku agresif atau bunuh diri.

Gangguan mata

Rawatan dengan duloxetine boleh menyebabkan gangguan visual dan mydriasis (pelurusan murid). Tambahan pula, ubat boleh mempromosikan permulaan glaukoma.

Gangguan gastrointestinal

Berikutan pengambilan duloxetine, muntah, cirit-birit atau sembelit, pembakaran atau sakit perut, kesukaran untuk mencerna, pengumpulan gas dalam usus, gastroenteritis dan kesukaran menelan boleh berlaku. Di samping itu, darah boleh dikeluarkan dengan muntah atau najis hitam.

Gangguan pembiakan dan pembiakan dada

Terapi Duloxetine boleh menyebabkan penurunan libido, kesukaran atau ketidakupayaan untuk mencapai orgasme dan galactorrhea (rembesan susu yang tidak normal) di kedua-dua wanita dan lelaki.

Pada pesakit wanita, ubat boleh menyebabkan pendarahan faraj tidak normal, kitaran menstruasi yang berlimpah, menyakitkan, tidak teratur, berpanjangan atau tidak.

Walau bagaimanapun, pada lelaki, kesakitan pada buah zakar atau skrotum mungkin berlaku, kesukaran untuk mengalami ereksi dan perubahan dalam ejakulasi.

Gangguan hepatobiliary

Rawatan dengan duloxetine boleh menyebabkan keradangan hati, kegagalan hati dan menggalakkan penyakit kuning.

Gangguan endokrin

Duloxetine boleh mencetuskan sindrom rembesan yang tidak sesuai hormon antidiuretik (SIADH); sindrom ini boleh - seterusnya - menyebabkan dehidrasi dan hiponatremia.

Ubat ini juga boleh menyebabkan penurunan fungsi tiroid dengan perasaan keletihan dan peningkatan berat badan.

Gangguan telinga

Terapi Duloxetine boleh menyebabkan kesakitan telinga dan tinnitus, gangguan yang dicirikan oleh persepsi bunyi seperti dengung, desis, berkelip, bersiul, dll.

Gangguan buah pinggang dan kencing

Duloxetine boleh menyebabkan masalah buah pinggang dan kencing, seperti kesukaran atau ketidakupayaan buang air kencing, kencing yang menyakitkan, nocturia (perlu mengganggu tidur malam untuk buang air kecil), meningkatkan kekerapan atau pengurangan kencing dalam aliran kencing.

Masalah tisu kulit dan subkutan

Rawatan dengan duloxetine boleh menyebabkan reaksi hives dan photosensitivity. Reaksi kulit yang lebih teruk mungkin juga berlaku, seperti sindrom Stevens-Johnson (variasi eritema polimorfik yang lebih teruk).

Sindrom serotonin

Duloxetine boleh mencetuskan sindrom ini, terutamanya jika diambil bersama dengan ubat-ubatan lain yang boleh meningkatkan penghantaran serotonergik.

Sindrom ini juga boleh ditakrifkan sebagai keracunan serotonin dan disebabkan oleh aktiviti serotonin yang berlebihan dalam sistem saraf pusat. Ketoksikan boleh berlaku dalam bentuk hidup, sederhana atau teruk.

Sesetengah simptom yang boleh berlaku adalah keghairahan, rasa mengantuk, kegelisahan, rasa mabuk, sakit kepala, demam, berpeluh meningkat, kekejangan otot, myoclonia (penguncupan otot atau kumpulan otot yang pendek dan sukar), rhabdomyolysis (pecah sel otot rangka dan pelepasan seterusnya ke dalam aliran darah bahan-bahan yang ada di otot) dan sawan. Sesetengah pesakit mungkin memasuki keadaan kejutan, dengan suhu badan melebihi 40 ° C.

Kesan sampingan yang lain

Kesan sampingan lain yang mungkin timbul selepas rawatan dengan duloxetine adalah:

Mulut kering;
Kurang selera makan;
Sensasi penyempitan di kerongkong yang menyebabkan suara serak;
Pendarahan hidung;
Meningkatkan peluh;
Meningkatkan rasa dahaga;
Kehilangan berat badan;
keletihan;
Meningkatkan tekanan darah;
berdebar-debar;
tachycardia;
Kesakitan dada.

Overdose

Sekiranya dos berlebihan diambil, sesetengahnya, muntah, sawan, sindrom serotonin dan koma mungkin berlaku. Jika dos berlebihan duloxetine disyaki, hubungi doktor anda dengan segera dan pergi ke hospital terdekat.

Mekanisme tindakan

Duloxetine adalah perencat selektif serotonin (5-HT) dan reaksi noradrenalin (NA). Kedua-dua monoamines ini dihasilkan di dalam ujung saraf presinaptik masing-masing dan dibebaskan ke dalam dinding sinaptik (ruang yang ada di antara penamatan presinaptik dan postsynaptic) berikutan penerimaan rangsangan tertentu.

Sekali dalam ruang sinaptik, 5-HT dan NA berinteraksi dengan reseptor postsynaptic mereka yang menyatakan tindakan biologi mereka. Selepas itu, mereka mengikat pengangkutan yang diberikan kepada reuptake mereka (SERT untuk serotonin dan NET untuk noradrenaline) dan dilaporkan dalam penamatan saraf presinaptik.

Duloxetine menghalang kedua-dua NET dan SERT dengan afiniti tinggi, mengikat mereka bukan monoamines endogen. Penghambatan pengangkut ini menyebabkan serotonin dan noradrenalin kekal di ruang sinaptik untuk masa yang lama, sehingga membolehkan mereka untuk terus berinteraksi dengan reseptor mereka. Hasil interaksi reseptor berterusan dalam peningkatan isyarat serotoninergik dan noradrenergik, dengan peningkatan yang berterusan dalam patologi yang dirawat.

Cara Penggunaan - Posologi

Duloxetine boleh didapati untuk pentadbiran lisan dalam bentuk kapsul. Kapsul perlu diambil secara keseluruhan, tanpa mengunyah dan dengan bantuan segelas air.

Duloxetine dos mestilah ditubuhkan oleh doktor secara individu.

Dos yang diberikan biasanya diberikan di bawah.

Kemurungan dan sakit neuropati diabetik

Duloxetine yang biasanya digunakan adalah 60 mg ubat per hari. Walau bagaimanapun, doktor mungkin memutuskan untuk mengubah dos untuk menyesuaikannya dengan keperluan setiap pesakit.

Gangguan kebimbangan umum

Dulexetine dos bermula biasa adalah 30 mg ubat sehari, kemudian meningkat kepada 60 mg. Dos boleh ditingkatkan sehingga 120 mg.

Walau bagaimanapun, doktor mungkin memutuskan untuk mengubah dos untuk lebih menyesuaikan diri dengan pesakit mengikut tindak balasnya terhadap terapi.

Kehamilan dan Laktasi

Penggunaan duloxetine - atau ubat-ubatan yang serupa - boleh menyebabkan kerosakan kepada bayi yang baru lahir jika diambil semasa kehamilan, terutama semasa trimester terakhir. Malah, ia boleh meningkatkan risiko timbulnya hipertensi pulmonari yang berterusan bagi bayi baru lahir (PPHN) yang ditunjukkan oleh peningkatan dalam kadar pernafasan dan kulit yang berwarna kehitaman kulit. Di samping itu, bayi yang baru lahir boleh mengalami simptom seperti kesukaran tidur atau makan, kesukaran bernafas, sianosis, suhu badan yang tidak stabil, muntah, menangis berterusan, kekejangan otot atau kelemahan, kelesuan, gegaran, kegelisahan atau kejang. Biasanya, gejala ini berlaku dalam tempoh 24 jam selepas lahir.

Penggunaan duloxetine dalam ibu menyusu tidak digalakkan.

Walau apa pun, wanita hamil - yang ditubuhkan atau dianggap - dan menyusukan ibu mesti semestinya merujuk kepada doktor sebelum mengambil duloxetine.

kontra

Penggunaan duloxetine dikontraindikasikan dalam kes berikut:

Hipersensitiviti yang diketahui kepada duloxetine;
Pada pesakit yang menghidap penyakit hati dan / atau buah pinggang;
Pada pesakit yang telah dirawat dengan MAOI atau yang telah menjalani terapi MAOI mereka selama kurang dari dua minggu;
Pada pesakit yang mengambil fluvoxamine, ubat antidepresan lain;
Pada pesakit yang mengambil ciprofloxacin atau enoxacine (ubat yang digunakan untuk merawat jenis jangkitan tertentu);
Pada pesakit yang mengambil ubat lain yang mengandungi duloxetine;
Semasa mengandung dan semasa penyusuan.

Duloxetine dan stress incontinence kencing

Duloxetine juga boleh digunakan untuk rawatan stress incontinence kencing pada wanita. Gangguan ini dicirikan oleh pembebasan air kencing tanpa sengaja semasa latihan fizikal atau semasa aktiviti seperti ketawa, batuk, bersin atau mengangkat berat.

Duloxetine digunakan untuk merawat keadaan perubatan ini kerana nampaknya dapat meningkatkan kekuatan otot yang bertanggungjawab menjaga urin.

Dos bermula duloxetine biasanya diberikan adalah 20 mg ubat, yang akan diambil dua kali sehari. Dos kemudiannya meningkat kepada 40 mg, yang akan diambil dua kali sehari.

Untuk rawatan gangguan ini, duloxetine dipasarkan di bawah nama Yentreve®.