I.Randi Malignant Hyperthermia

keluasan

Hiperthermia ganas adalah tindak balas yang teruk yang biasanya berlaku berikutan pentadbiran beberapa ubat yang digunakan dalam anestesia am.

Lebih terperinci, hiperthermia ganas mewakili keadaan patologi tertentu, yang berpotensi membunuh, yang berlaku di kalangan individu yang mengalami kecacatan genetik berikutan pengambilan ubat anestetik tertentu dan / atau relaksasi otot. Nasib baik, walaupun keterukannya, ia adalah patologi yang jarang berlaku.

Malangnya, tiada ubat khusus untuk hyperthermia malignan, tetapi kelajuan intervensi adalah asas untuk perlindungan pesakit.

Apa itu?

Apa itu Hyperthermia Malignan?

Hiperthermia ganas adalah keadaan patologi kerana kecacatan genetik yang disebarkan dari ibu bapa kepada anak-anak.

Lebih tepat lagi, hyperthermia malignan adalah penyakit dengan warisan dominan autosomal . Ini bermakna - sakit - cukup ada kehadiran hanya satu alel mutan dalam sepasang kromosom homologus, kerana - sebagai penyakit transmisi dominan autosomal - ini akan selalu berlaku atas alel yang sihat (tidak bermutasi).

Walau bagaimanapun, hyperthermia ganas mempunyai ciri tertentu, iaitu ia hanya berlaku jika pesakit terdedah kepada ubat tertentu atau, lebih jarang, jika mengalami tekanan fizikal yang cukup. Tidak menghairankan, keadaan patologi ini juga ditakrifkan sebagai " sindrom ubat-genetik ".

rasa ingin tahu

Hiperthermia ganas adalah penyakit genetik yang tidak hanya memberi kesan kepada manusia, tetapi juga boleh berlaku di beberapa spesies haiwan, seperti anjing, kuda dan beberapa baka babi.

kejadian

Insiden Hyperthermia Malignan dalam Penduduk

Hiperthermia ganas boleh menjejaskan mana-mana individu yang terdetensi secara genetik, tanpa mengira jantina atau umur. Secara terperinci, telah dianggarkan bahawa sindrom itu berlaku sekali setiap 15, 000 anestesia yang dilakukan pada pesakit bayi dan sekali setiap 50, 000 anestesia dilakukan pada pesakit dewasa.

gejala

Gejala dan Manifestasi Klinikal Hiperthermia Malignan

Gejala yang mencirikan permulaan hiperthermia malignan terdiri daripada:

• Peningkatan suhu badan yang tidak normal dan mendadak yang boleh mencapai 45 ° C;
• Peningkatan tahap karbon dioksida dalam darah (hypercapnia);
• Meningkatkan kalium dalam aliran darah (hiperkalemia);
• Mengurangkan oksigen dalam darah (hypoxemia);
• Mengurangkan tahap kalsium darah (hypocalcemia);
• tachycardia;
• tachypnea;
• Asidosis pernafasan dan metabolik;
• Kekakuan otot disertai dengan sakit;
• Kekejangan otot;
• Pemusnahan serat otot (rhabdomyolysis);
• Air kencing gelap.

Jika tidak didiagnosis segera dan akibatnya, tidak dirawat dengan segera, hiperthermia malignan boleh menyebabkan keadaan yang lebih teruk, seperti kegagalan buah pinggang, iskemia serebrum, kegagalan pernafasan, penangkapan jantung dan, dalam kes yang paling serius, kematian.

Secara amnya, gejala muncul dalam masa satu jam hubungan dengan ubat atau ubat-ubatan yang digunakan semasa anestesia umum, tetapi dalam sesetengah kes, sindrom boleh berlaku walaupun selepas 12 jam.

punca

Seperti yang disebutkan, hyperthermia malignan adalah sindrom ubat-genetik. Ini bermakna bahawa penyakit itu muncul dalam individu-individu genetik predisposed (iaitu yang mempunyai mutasi genetik yang jelas), tetapi hanya selepas bersentuhan dengan beberapa jenis ubat-ubatan relaksasi anestetik dan otot. Oleh itu, sebab-sebab yang membawa kepada kemunculan hyperthermia malignan adalah pada dasarnya dua:

• Mutasi genetik;
• Pengambilan ubat-ubatan yang digunakan secara anestesia umum.

Punca-punca ini saling berhubung antara satu sama lain, jika tiada salah satu daripada mereka, hiperthermia ganas tidak boleh ditunjukkan sendiri kecuali dalam keadaan yang sangat jarang berlaku, seperti yang akan dilihat dalam bab ini.

Mutasi genetik yang menyebabkan hiperthermia ganas

Hiperthermia ganas terutamanya disebabkan oleh mutasi genetik yang terletak pada kromosom 19, di peringkat gen yang kod bagi reseptor untuk ryanodine 1 ( gen RYR1 ). Reseptor ini adalah sejenis saluran kalsium tertentu yang ditemui terutamanya pada otot rangka, yang tugasnya adalah untuk mengeluarkan ion kalsium dari anjing laut seperti kalsium yang terletak di sel-sel otot sebagai tindak balas kepada isyarat tertentu . Pelepasan ion kalsium bermakna terdapat kenaikan tahap ion ini dalam serat otot yang mengakibatkan penguncupan yang tidak dapat dielakkan.

Walau bagaimanapun, mutasi genetik gen RYR1 nampaknya tidak menjadi satu-satunya yang bertanggungjawab untuk sindrom ini. Malah, beberapa kes hiperthermia ganas telah dikaitkan dengan mutasi gen CACNA1S, yang terletak pada kromosom 1 dan pengekodan untuk salah satu subunit yang membentuk saluran kalsium L-jenis yang terdapat pada otot rangka. Dalam hal ini, adalah menarik untuk mengetahui bagaimana saluran ini mampu, dalam pengertian tertentu, untuk berinteraksi dengan reseptor untuk rianodine 1. Malah, selepas pembukaannya, kami menyaksikan pengaktifan reseptor yang disebutkan di atas, yang menyebabkan kebocoran kalsium daripada calciosomes.

Walaupun demikian, mutasi gen CACNA1S telah dikenal pasti hanya dalam beberapa keadaan, manakala dalam kebanyakan kes, mutasi yang membawa kepada kemunculan hiperthermia ganas adalah gen RYR1.

Walau bagaimanapun, adalah perlu untuk menunjukkan bahawa banyak variasi mutasi yang dinyatakan di atas telah dikenalpasti yang boleh memihak kepada permulaan sindrom dan oleh itu menentukan apa yang ditakrifkan sebagai kerentanan kepada hyperthermia malignan .

Dadah yang menyebabkan Malignant Hyperthermia

Seperti yang berulang kali dinyatakan, hyperthermia malignan berlaku selepas pentadbiran beberapa jenis ubat yang digunakan dalam anestesia umum. Lebih tepat lagi, sindrom ini dicetuskan oleh pengambilan:

• Anestetik umum yang terhalogen, seperti halothane, sevoflurane, desflurane, isoflurane dan enflurane;
• Succinylcholine ( relaxer otot depolarizing juga dikenali sebagai sussametonio atau suxametonio);
• Decamethonium ( pemblokiran perut otot lain dari simpang neuromuskular).

Oleh kerana mutasi genetik yang disebutkan di atas, berikutan pengambilan beberapa ubat-ubatan tersebut, terdapat peningkatan paras kalsium yang tidak terkawal dalam sel-sel otot rangka, menyebabkan hipermetabolisme dan penampilan gejala yang mencirikan hyperthermia malignan.

Anestetik tempatan (misalnya lidocaine, mepivacaine, dll), nitrous oxide (atau dinitrogen oxide) dan relaxant otot seperti pancuronium, cisatracurium, atracurium, mivacurium, vecuronium dan rocuronium dianggap selamat dan tidak dapat menimbulkan hyperthermia malignan.

Faktor lain yang boleh menyebabkan hyperthermia malignan

Di hadapan beberapa mutasi genetik yang disebutkan di atas, mengambil ubat-ubatan yang digunakan dalam anestesia umum nampaknya tidak menjadi satu-satunya faktor yang mampu mencetuskan hyperthermia malignan. Malah, kes-kes telah dilaporkan di mana sindrom itu telah menunjukkan dirinya sendiri juga berikutan tekanan fizikal yang signifikan sekunder terhadap aktiviti fizikal, haba, atau strok yang berlebihan. Walau bagaimanapun, kes-kes tertentu adalah sangat jarang berlaku dan kebanyakan individu-individu yang mengalami genetik yang terdedah hiperthermia ganas hanya selepas mengambil ubat-ubatan yang diterangkan di atas.

diagnosis

Bagaimana hiperthermia ganas didiagnosis?

Malangnya, tidak selalunya mudah untuk mendiagnosis hyperthermia malignan sebelum dapat nyata. Dalam kebanyakan kes, sebenarnya, seseorang menyedari penyakit itu hanya apabila ia berlaku di tengah - atau selepas itu - operasi pembedahan dijalankan di bawah anestesia am.

Pada masa ini, ujian yang paling selamat untuk membuat diagnosis kerentanan kepada hyperthermia malignan sebelum pembedahan melibatkan melakukan biopsi otot . Tisu otot rangka yang diambil dari pesakit kemudiannya terdedah secara in vitro kepada tindakan halothane dan kafein untuk menilai kontraktilnya. Secara amnya, ujian itu dianggap positif jika satu atau kedua-dua bahan tersebut dapat menyebabkan kontraksi tisu otot.

Ujian ini tidak terlalu invasif, tetapi ia masih biopsi yang, oleh itu, mesti dilakukan oleh kakitangan perubatan yang khusus di dalam bilik operasi.

Tanda-tanda Klinikal Kerentanan Kemungkinan Kepada Hyperthermia Malignan

Pesakit yang terduga secara genetik yang tidak bersentuhan dengan anestetik halogenasi umum, succinylcholine dan decamethonium, secara teorinya, tidak seharusnya menunjukkan hyperthermia yang ganas dan oleh itu harus menjalani kehidupan normal, tanpa mengalami sebarang gejala tertentu.

Walau bagaimanapun, terdapat beberapa tanda-tanda klinikal yang mungkin menunjukkan kemungkinan kerentanan kepada hyperthermia malignan dan yang sepatutnya mendorong doktor untuk menyiasat lebih lanjut jika pesakit membentangkannya. Melangkah lebih terperinci, tanda-tanda ini terdiri daripada:

• Rintangan yang lemah terhadap usaha otot yang berpanjangan (iaitu, pesakit menjadi sangat lelah);
• Kehadiran kesakitan dan / atau kekejangan otot;
• Tahap peningkatan creatine kinase (CK) dalam darah (keadaan ini adalah penting untuk kecenderungan untuk hyperthermia malignan jika mungkin untuk mengecualikan bahawa perubahan tahap CK tidak disebabkan oleh tekanan otot yang tinggi, ia tidak disebabkan oleh serangan jantung dan ia tidak disebabkan oleh mengambil ubat-ubatan yang boleh diketahui untuk meningkatkan peningkatan nilai darah CK).

Sila ambil perhatian

Kehadiran satu atau lebih keadaan di atas tidak semestinya bermakna bahawa pesakit mempunyai mutasi genetik yang membawa kepada permulaan hyperthermia malignan; tetapi tanpa siasatan terperinci tidak mungkin untuk mengecualikan kemungkinan ini. Atas sebab ini, jika anda mengalami apa-apa keadaan ini, sebelum menjalani pembedahan di bawah anestesia umum, anda perlu memaklumkan kepada doktor dan pakar anestesi anda.

Penyakit Berkaitan Hyperthermia yang Malignan

Hiperthermia ganas berkait rapat dengan beberapa penyakit kongenital yang menjejaskan otot rangka, seperti myopathy teras pusat kongenital dan penyakit multi-minicore.

Myopathy kongenital teras utama (atau CCD, dari Penyakit Teras Pusat Bahasa Inggeris) berkait rapat dengan sindrom ubat-genetik yang dipersoalkan kerana ia disebabkan oleh mutasi dalam gen RYR1 (yang sama terlibat dalam kerentanan terhadap hyperthermia malignan). Tidak hairanlah, kebanyakan pesakit dengan penyakit ini juga terdedah kepada hiperthermia malignan.

Penyakit multi-minicore (atau MmD, dari Penyakit Multi-minikore Bahasa Inggeris) adalah patologi neuromuskular keturunan yang disebabkan oleh mutasi genetik yang juga diletakkan di peringkat gen RYR1. Bahkan, dalam kes ini, pesakit yang menderita penyakit ini lebih cenderung untuk mengembangkan episod hiperthermia yang ganas berikutan hubungan dengan ubat-ubatan yang digunakan dalam anestesia umum.

Bilakah Melakukan Biopsi Otot?

Secara amnya, jika pesakit menunjukkan tanda-tanda klinikal yang disebutkan di atas dan / atau jika dia menderita salah satu penyakit yang disebutkan di atas, adalah wajar untuk menggunakan biopsi otot, lebih-lebih lagi jika ada riwayat keluarga hyperthermia ganas dan / atau jika pesakit mempunyai CCD atau MmD.

Ujian genetik

Seperti yang disebutkan, kerentanan terhadap hiperthermia malignan boleh disebabkan oleh mutasi genetik pelbagai jenis (variasi berbeza) yang, kadang kala, juga boleh melibatkan gen yang berbeza dari RYR1. Malangnya, ujian genetik yang sedia ada untuk diagnosis kerentanan terhadap sindrom nampaknya tidak dapat mengenal pasti dengan kepastian mutlak semua mutasi yang berpotensi menyebabkan kerentanan kepada hyperthermia malignan.

Penjagaan dan Rawatan

Adakah terdapat ubat untuk hyperthermia malignan?

Sayangnya - kerana ia adalah penyakit yang disebabkan, sekurang-kurangnya sebahagiannya, oleh mutasi genetik - ubat sebenar untuk hyperthermia malignan tidak wujud. Malah, pada masa ini, tidak mungkin untuk campur tangan pada mutasi genetik yang menimbulkan gangguan itu. Walau bagaimanapun, adalah mungkin untuk bertindak atas sebab yang mencetuskan krisis, atau pentadbiran ubat bius atau relaksasi otot yang digunakan semasa anestesia am.

Rawatan Krisis Hyperthermia Malignan

Rawatan epitel hiperthermia yang ganas terdiri daripada segera mengganggu pentadbiran ubat yang mencetuskan sindrom dan dalam pentadbiran intravena segera natrium dantrolene (Dantrium®). Bahan aktif terakhir ini mempunyai petunjuk khusus untuk rawatan hypermetabolism fulminant otot rangka khas hiperthermia malignan. Secara semulajadi, pesakit juga akan menjalani semua terapi sokongan yang sesuai (sebagai contoh, 100% bekalan oksigen) untuk mengawal gejala yang disebabkan oleh sindrom untuk memulihkan keadaan fisiologi yang normal.

Kejayaan rawatan hiperthermia malignan bergantung kepada kelajuan campur tangan; Malah, jika tidak dirawat dengan segera, sindrom ini dapat membuktikan kematian bagi pesakit.