Penyakit Wilson

keluasan

Penyakit Wilson, juga dikenali sebagai degenerasi hepatolenticular, adalah penyakit genetik yang jarang berlaku yang dicirikan oleh pengumpulan tembaga dalam tisu dan organ-organ tubuh.

Kesan terbesar diperhatikan di dalam otak dan di hati, yang fungsinya berkompromi.

Ia adalah penyakit dengan hasil yang membawa maut. Oleh itu, rawatan terapeutik diperlukan untuk menghilangkan tembaga dari tisu dan menghalang pengumpulan mereka.

Apakah penyakit Wilson?

Penyakit Wilson, juga dikenali sebagai degenerasi hepatolenticular, adalah penyakit keturunan genetik yang menyebabkan pengumpulan tembaga yang berlebihan dalam beberapa organ dan tisu.

Ini adalah penyakit yang jarang berlaku, kerana ia mempengaruhi 1 individu setiap 30, 000 orang.

Pengumpulan tembaga disebabkan oleh kecacatan dalam metabolismenya. Sebenarnya, tembaga yang diserap dengan diet tidak dikeluarkan dengan secukupnya, oleh itu ia kekal di dalam badan dan disimpan terutamanya dalam:

• hati;
• otak.

Dan pada tahap yang lebih rendah, juga di:

• kornea;
• buah pinggang;
• kain lain.

Jumlah tembaga yang berlebihan di daerah ini menyebabkan kerosakan sel. Kesan yang paling serius ditemui di hati dan otak. Di dalam otak, ia adalah nukleus lenticular yang mengalami akibat yang paling besar: ini menimbulkan nama alternatif degenerasi hepatolenticular.

punca

Penyebab penyakit Wilson adalah perubahan gen ATP7B, yang terletak pada kromosom 13, yang tidak lagi berfungsi dengan normal.

Tugas gen ATP7B adalah untuk mempromosikan perkumuhan, melalui hempedu, tembaga berlebihan, yang terkandung dalam sel-sel. Apabila ATP7B tidak berfungsi, tembaga terakumulasi dalam dos sedemikian besar sehingga ia melarikan diri dari sel-sel dan mengalir ke dalam darah. Oleh itu, melalui aliran darah, tembaga mencapai pelbagai tisu badan.

patogenesis

Tembaga diambil dengan diet. Penyerapannya berlaku di dalam usus: di sini ia mengikat albumin (protein plasma) dan mencapai hati. Pada ketika ini:

dalam individu yang sihat:

• ATP7B menggalakkan ikatan antara tembaga dan ceruloplasmin. Ceruloplasmin adalah protein plasma yang digunakan untuk pengangkutan dan perkumuhan tembaga.

Dalam individu dengan penyakit Wilson, sebaliknya:

• ATP7B tidak berfungsi. Oleh itu, ia tidak memihak kepada ikatan antara tembaga dan ceruloplasmin.
• Tembaga masih terikat kepada albumin, tidak diekskresikan dan terkumpul dalam sel-sel hati.
• Sel hati menyerap, di dalamnya, sebarang kapasiti storan tembaga.
• Oleh itu, kompleks kuprum-albumin berlebihan. Oleh itu, ia melarikan diri dari hepatosit dan memasuki darah.
• Melalui darah, tembaga mencapai tisu-tisu lain badan.

Organ pertama untuk membayar akibatnya adalah hati; Mereka mengikuti otak, buah pinggang dan kornea.

Mengapa tembaga merebak dalam tisu?

Dalam individu dengan penyakit Wilson, tembaga beredar dalam darah yang terikat dengan albumin. Ikatan tembaga-albumin jauh lebih labil berbanding tembaga dan ceruloplasmin. Malah, di antara dua yang pertama terdapat sedikit pertalian. Apabila tembaga albumin kompleks mencapai tisu dan pelbagai organ, ia menemui bahan yang mempunyai pertalian yang lebih besar dan mengikatnya. Akibatnya adalah dua:

• Tisu dan organ diperkaya dengan tembaga.
• Kepekatan tembaga (cupremia) dalam darah berkurangan.

Dari Wikipedia - Ibu dan ayah kedua-duanya mempunyai alel bermutasi. Disebabkan sifat resesif alel ini, mereka tidak menunjukkan apa-apa penyakit, tetapi mereka adalah pembawa yang sihat. Kedua-dua ibu bapa masing-masing boleh menghantar alel mutasi kepada seorang kanak-kanak. Kanak-kanak akan, dalam kes ini, homozygous untuk alel yang diberikan dan akan menunjukkan penyakit itu. Dalam semua kes lain, kehadiran satu atau kedua-dua alel yang sihat tidak menyebabkan sebarang gangguan.

warisan

Penyakit Wilson adalah gangguan yang diwarisi autosomal .

• Autosomal, kerana gen ATP7B terletak pada kromosom 13, kromosom bukan seksual.
• Resesif, kerana alel yang bermutasi, yang menentukan penyakit, adalah resesif berbanding dengan yang sihat. Untuk jatuh sakit, individu mesti mempunyai alel mutasi. Malah, satu alel mutasi tidak mencukupi untuk menentukan penyakit ini. Kira-kira satu dalam 100 adalah pembawa alel ATP7B yang diubah. Angka ini jelas menerangkan konsep ini.

gejala

Untuk mengetahui lebih lanjut: Gejala penyakit Wilson

Walaupun ia adalah penyakit keturunan genetik, tidak ada gangguan pada beberapa tahun pertama. Gejala pertama, yang terletak di hati, berlaku sekitar 6 tahun. Ini biasanya merupakan masa minimum yang diperlukan untuk tembaga untuk terkumpul dalam kuantiti yang berbahaya. Dalam sesetengah kes, permulaan boleh berlaku pada lewat remaja atau lebih kurang 30-40 tahun. Dari masa ke masa, gangguan juga muncul dalam tisu lain.

Simptomologi hati

Hati adalah organ yang terkena pertama, kerana ia adalah daerah pertama di mana tembaga diserap melalui diet mencapai. Kesihatan hati semakin bertambah buruk. Evolusi biasanya bermula pada masa remaja dan mengikuti kursus berikut:

• Hepatitis.
• Sirosis tidak teruk.
• Sirosis yang teruk.

Satu keadaan yang ditakrifkan oleh doktor dengan kegagalan hati istilah dicipta : hati tidak lagi dapat melaksanakan fungsinya.

Tanda-tanda kegagalan hati adalah:

• Penyakit kuning.
• Kesakitan abdomen.
• Muntah-muntah.
• Hati yang diperbesarkan (hepatomegali)
• Limpa yang diperbesarkan (splenomegaly)

Simptomologi otak

Tembaga mencapai otak hanya apabila hati tidak dapat lagi memeliharanya dengan sel-selnya.

Deposit dalam otak menyebabkan kerosakan neurologi yang berbeza:

• Gangguan fizikal.
• Gegaran limbah.
• Kelambatan dalam pergerakan.
• Kesukaran ucapan (dysarthria).
• Kesukaran menulis.
• Kesukaran menelan (disfagia).
• Ketidakstabilan dalam berjalan.
• Migrain.
• Epilepsi.
• Kelemahan otot dan kekakuan.

• Kelakuan tingkah laku.
• Perubahan mood.
• Kemurungan.
• Ketidakupayaan untuk menumpukan perhatian.
• Perubahan personaliti.
• Demensia.

Sekiranya pesakit tidak dirawat, kerosakan saraf akan menjadi semakin teruk: individu menjadi sepenuhnya bergantung pada orang lain, untuk memberi makan dan bergerak.

Kain lain

Kornea mata menunjukkan gangguan penyakit tipikal Wilson. Ia adalah apa yang dinamakan Ring Kayser-Fleischer, pembentukan bulatan warna coklat kehijauan.

Selain itu, tembaga juga boleh didepositkan di buah pinggang . Ia mengikuti kerosakan buah pinggang, yang menentukan:

• Aminoaciduria. Kehadiran asid amino dalam air kencing.
• Glycosuria. Kehadiran glukosa dalam air kencing.
• Phosphaturia. Kehadiran fosforus dalam air kencing
• Uricosuria. Kehadiran asid urik dalam air kencing.
• kalsium kencing. Kehadiran kalsium dalam air kencing.

Di bawah keadaan biasa, semua bahan yang hilang ini akan diserap semula. Oleh itu, pengumpulan buah pinggang tembaga mengubah struktur dan reabsorption bahan yang masih berguna kepada tubuh.

Lain-lain gejala penyakit Wilson adalah:

• Anemia.
• Pankreatitis.
• Masalah haid.
• Pengguguran spontan.
• Osteoporosis pramatang.

diagnosis

Jika penyakit Wilson disyaki, ujian diagnostik yang berguna adalah:

• Ujian darah, untuk menguji:
• Kepekatan Ceruloplasmin . Tahap rendah, di bawah 20mg / 100ml, menunjukkan penyakit ini. Nilai normal ialah 30 mg / 100ml.
• Kepekatan tembaga ( cupremia ). Jika ia lebih rendah daripada biasa, ia menunjukkan penyakit ini.
• Anemia jenis haemolytic yang mungkin.
• Fungsi hepatik dan buah pinggang, melalui penanda masing-masing (transaminase, azotemia, dan lain-lain)
• Uji air kencing, untuk menilai jumlah tembaga hadir ( cupruria ). Lebih tinggi daripada paras normal menunjukkan penyakit ini. Pada umumnya, mereka yang menderita patologi mengusir kira-kira 100μg tembaga dalam air kencing setiap 24 jam.
• Pemeriksaan optometrik, untuk mencari kehadiran cincin Kaiser-Fleischer.
• Biopsi hati, untuk mengukur kandungan tembaga dalam sel hati. Tahap patologi tembaga melebihi 100μg untuk satu gram hati. Ia juga berguna untuk menilai keadaan sirosis.
• MRI otak, untuk menilai kesihatan nukleus lenticular, yang kita ingat sebagai kawasan otak yang terjejas oleh pengumpulan tembaga.
• Ujian genetik DNA .

Kehadiran serentak:

• Cincin Kaiser-Fleischer.
• Tanda-tanda sirosis hati.
• Lesi nukleus lenticular.

tidak syak lagi mengenai diagnosis.

Parameter yang diukur	Kuantiti dalam subjek sihat	Kuantiti dalam subjek yang sakit
Cupremia	110 μg / ml	<100μg / ml
Cupruria	100 μg / 24h	>> 100 μg / 24h
seruloplasmin	30 mg / ml	<20 mg / ml

terapi

Lihat juga: Ubat untuk rawatan kekurangan Adrenal

Sekiranya tidak dirawat, penyakit Wilson akan membawa maut . Kematian boleh berlaku walaupun beberapa tahun selepas gejala pertama muncul. Pesakit adalah tertakluk kepada kemerosotan progresif keadaannya, menjadi semakin bergantung pada orang lain, dan jika tiada rawatan spesifik, kerosakan kepada hati dan otak boleh menjadi tidak dapat dipulihkan .

Terapi ini terdiri daripada:

• Kurangkan deposit tembaga di hati.
• Semak penyerapan tembaga dalam usus.
• Kurangkan pengenalan tembaga yang diambil dengan diet.
• Pemindahan hati.

Kurangkan deposit tembaga

Ia adalah langkah yang paling penting untuk menyelamatkan nyawa pesakit. Ia berdasarkan pentadbiran:

• Penicillamine.
• Trientine.

Penicillamine adalah ubat pilihan. Ia ditadbir secara lisan dan perlu diambil untuk hidup. Ia mewakili satu agen chelating yang mampu mengatasi tembaga berlebihan dan membawanya ke dalam ginjal untuk perkumuhan. Walau bagaimanapun, ia boleh menyebabkan kesan yang tidak diingini di buah pinggang. Dalam kes-kes ini, adalah disyorkan untuk menghentikan rawatan untuk menyelesaikan masalah yang timbul, dan mengamalkan alternatif yang berdasarkan Trieste.

Trieste juga merupakan agen chelating. Ia ditadbir secara lisan dan bertindak seperti penicillamine. Ia tidak berkesan, tetapi kesan sampingan juga lebih rendah.

Semak penyerapan usus tembaga

Adalah mungkin untuk mengurangkan penyerapan tembaga dengan mengambil zink. Oleh itu, pengumpulan tembaga di hati dihalang. Pentadbiran zink disyorkan apabila penyakit Wilson berada dalam peringkat awal. Dalam erti kata lain, apabila tembaga belum menyerang kain lain. Terapi berkesan apabila digabungkan dengan rawatan penicillamine.

Kurangkan pengenalan tembaga

Penggunaan beberapa makanan kaya tembaga, seperti:

• Kacang.
• Hati.
• Cendawan.
• Coklat.
• Makanan laut.

Secara keseluruhan, pengambilan makanan harian tembaga tidak boleh melebihi 2 mg.

Pemindahan hati

Ia adalah terapi yang diperlukan jika:

• Kerosakan hati tidak dapat dipulihkan. Dalam kes ini kita bercakap tentang sirosis yang teruk.
• Rawatan sebelumnya telah tidak berkesan.

prognosis

Semakin cepat anda memulakan terapi, lebih baik prognosis dan kualiti hidup anda akan menjadi lebih baik.

Intervensi lewat bermakna mengehadkan dan meningkatkan sebahagiannya kerosakan hati dan otak disebabkan tembaga berlebihan. Sesetengah fungsi, pada hakikatnya, tetap tidak dapat dikompromikan.

Dalam kes yang lebih teruk, satu-satunya penyelesaian untuk prognosis yang lebih baik adalah pemindahan hati.