Antimetabolit - ubat antitumor

keluasan

Ejen antimetabolit adalah bahan yang boleh mengganggu pembentukan dan / atau penggunaan metabolit normal yang ada di dalam sel. Khususnya, antimetabolit yang digunakan dalam rawatan tumor menghalang sintesis DNA baru.

Beberapa antimetabolit dapat menghalang enzim-enzim yang terlibat dalam sintesis nukleotida (unit asas yang membentuk DNA); dengan cara ini - jika perantaraan nukleotida tidak disintesis - sintesis DNA terganggu dan pertumbuhan tumor dihentikan.
DNA terdiri daripada dua helai yang bergabung bersama untuk membentuk helix berganda. DNA terdiri daripada banyak monomer, dipanggil nukleotida. Terdapat 4 jenis nukleotida: adenin (A), guanine (G), sitosin (C) dan timin (T), yang bergabung dengan pasangan eksklusif AT (adenine-thymine) dan CG (sitosin-guanine) . Urutan asas yang ada di sepanjang molekul DNA membawa maklumat genetik. Antimetabolit lain, sebaliknya, mempunyai struktur yang sangat mirip dengan nukleotida endogen (nukleotida biasanya terdapat di dalam sel) dan boleh menggantikannya semasa sintesis strand DNA baru, dengan itu menghalang pembentukannya yang betul dan menghalang replikasi sel.

Jenis antimetabolit

DNA terdiri daripada empat nukleotida yang membentuk hubungan antara mereka untuk membentuk struktur heliks ganda klasik yang mencirikannya. Nukleotida ini adalah adenina, sitosin, guanin dan timin, dan sebaliknya disebut " asas nitrogenous ".

Basal nitrogenous - bergantung kepada struktur yang mereka miliki - dibahagikan kepada purin, yang mana adenin dan guanin adalah sebahagian, dan dalam pirimidin, di mana sitosin dan timin adalah sebahagian.

Perencat purine dan pyrimidine

Antimetabolit boleh dikelaskan mengikut jenis asas nitrogen yang dapat menghalangnya:

Inhibitor purine : seperti namanya, antimetabolit ini dapat menghalang sintesis asas nitrogenous purine. Kelas ini termasuk mercaptopurine, yang digunakan dalam rawatan leukemia akut limfatik dan leukemia myeloblastik, dan derivatifnya, azathioprine, diberikan dengan aktiviti imunosupresif dan digunakan dalam rawatan pelbagai patologi, seperti sistemik Lupus erythematosus, trombositopenia, hepatitis autoimun, pemphigus vulgaris, sarcoidosis dan anemia hemolitik autoimun. Kelas ini juga termasuk thioguanine, diberikan secara lisan dalam rawatan leukemia bukan limfositik.
Inhibitor pyrimidine: antimetabolit ini menghalang sintesis pangkalan pyrimidine. Di antara ini kita dapati 5-fluorourasil, yang digunakan dalam rawatan kolon, payudara, perut dan pankreas; floxuridine, yang digunakan dalam rawatan paliatif adenokarsinoma gastrointestinal yang mempunyai metastasis dalam hati dan yang tidak boleh dibuang secara pembedahan. Capecitabine juga tergolong dalam kelas ini, digunakan sendirian atau digabungkan dengan docetaxel untuk rawatan kanser payudara, kanser kolorektal dan kanser lambung.

Inhibitor polimerase DNA

Satu lagi kelas antimetabolit dibentuk oleh perencat polimerase DNA, salah satu enzim yang terlibat dalam sintesis DNA double-stranded. Antara ubat-ubatan ini kita dapati cytarabine dan gemcitabine .

Cytarabine digunakan untuk rawatan kanser paru-paru, pankreas, bukan sel kecil dan untuk rawatan leukemia dan limfoma Hodgkin dan bukan-Hodgkin.

Gemcitabine boleh diberikan subcutaneously, intrathecally (dalam cecair spinal) dan intravena; ia digunakan untuk rawatan pelbagai jenis leukemia.

Inhibitor ACID FOLIC

Inhibitor asid folik juga dianggap sebagai antimetabolit. Malah, asid folik adalah asas dalam beberapa langkah sintesis DNA.

Sebaik sahaja kepentingan peranan asid folat dalam sintesis DNA baru ditemui, para penyelidik menyedari betapa pentingnya inhibitornya sebagai ubat yang berpotensi untuk rawatan tumor. Atas sebab ini, inhibitor asid folik telah dan masih merupakan subjek kajian dan penyelidikan.

Aminopterin dan methotrexate adalah sebahagian dari kelas ini, yang digunakan dalam rawatan payudara, kepala, leher dan beberapa jenis kanser paru-paru dan limfoma bukan Hodgkin.