NSAID - Sejarah, Mekanisme tindakan, Petunjuk

keluasan

FANS akui mengenal pasti kategori ubat-ubatan yang luas dan sangat digunakan; kita bercakap tentang Dadah Anti-Radang Bukan Steroidal, yang mana NSAIDs adalah akronim.

Seperti namanya, ubat ini dapat mengurangkan banyak proses keradangan di dalam badan, dan tidak mempunyai struktur steroid khas kortison dan derivatif (biasanya dipanggil kortison).

Walaupun mempunyai struktur kimia yang berbeza dan tergolong dalam kelas kimia yang berasingan, NSAID mewakili kumpulan ubat-ubatan yang agak homogen sehubungan dengan kesan terapeutik yang disebabkan oleh pentadbiran mereka; Malah, sebagai bertindak sebagai anti-radang, NSAID melakukan aktiviti analgesik dan antipiretik, yang bermaksud mereka melawan rasa sakit dan demam .

sejarah

Sejarah Dadah Anti-Radang Bukan Steroid bermula lebih dari 300 tahun yang lalu, sekitar 1760, ketika imam Edward Stone mendokumenkan penggunaan klinik kulit willow dalam rawatan 50 pesakit yang mengalami demam dan gangguan sekejap mata. Malah, manusia telah mengetahui ciri-ciri penyembuhan kulit kayu willow selama bertahun-tahun, sehingga pada Zaman Pertengahan mereka telah dieksploitasi secara meluas dalam rawatan negara-negara febrile yang berkaitan dengan malaria, penyakit yang meluas pada masa itu.

Selama bertahun-tahun, orang terus menggunakan kulit kayu willow untuk merawat pelbagai negara yang demam, selagi - dengan kemajuan sains dan penyempurnaan kaedah saintifik - bertahun-tahun kemudian, pada tahun 1829, glycoside salisilik terpencil (dipanggil salicina). Beberapa tahun kemudian, ahli kimia mendapati bahawa bahan aktif yang mampu memerangi negara-negara febrile ialah asid salisilik, yang bagaimanapun mempunyai rasa yang mengerikan dan menjengkelkan lidah lisan dan lambung. Atas sebab ini, beberapa penyelidik bekerja untuk memodifikasi struktur asid salisilik yang meninggalkan sifat penyembuhannya utuh; dengan itu memperoleh asid acetylsalicylic, yang memberikan hasil yang lebih baik tetapi masih mengandungi banyak kekotoran.

Pada tahun 1875, asid salisilik berjaya digunakan dalam bentuk natrium salisilat, juga dalam rawatan demam reumatik. Beberapa tahun kemudian, pada tahun 1897, ahli kimia Jerman Felix Hoffman, yang bekerja di syarikat farmaseutikal Bayer, berjaya mensintesis asid acetylsalicylic dalam bentuk tulen. Bentuk ini tidak mengandungi sebarang kekotoran dan amat sesuai untuk pemasaran, kerana ia tidak mempunyai kesan yang tidak diingini khas dari bentuk farmaseutikal sebelumnya. Hoffman sedang mencari antirheumatik yang lebih baik untuk bapanya, yang mengadu sakit pedih disebabkan oleh asid salisilat, apabila dia mensintesis asid acetylsalicylic dalam bentuk yang tulen dan kimia. Pada tahun 1899 syarikat farmaseutikal Bayer mula memasarkan dadah baru di bawah nama yang didaftarkan Aspirin. Pada tahun-tahun akan datang, para penyelidik terus menyiasat sifat-sifat dan mekanisme tindakan Aspirin untuk mengeksploitasi mereka dalam sintesis ubat-ubatan anti-radang yang lain. Pada tahun 1971, kesan anti-radang asid acetylsalicylic disebabkan oleh perencatan enzim cyclooxygenase, dengan pengurangan sintesis prostaglandin (utusan proses keradangan). Pada tahun 1973 sintesis derivatif asid propionik, seperti ibuprofen dan naproxen, bermula dalam usaha untuk mengurangkan kesan sampingan asid acetylsalicylic. Pada tahun 1979, piroxicam, ubat anti-peradangan dengan jangka panjang tindakan, telah disintesis, dan pada tahun 1988 enzim cyclooxygenase telah diklon. Penyelidikan mengenai ubat anti-radang bukan steroid berterusan walaupun hari ini. Memandangkan NSAID mewakili kategori ubat-ubatan yang sangat penting dan digunakan secara meluas, kita terus berusaha memperbaiki ciri-ciri farmakologi mereka dan mengurangkan kesan sampingan mereka.

Mekanisme tindakan

NSAID mempunyai ciri-ciri terapeutik yang berbeza, seperti analgesik, antipiretik dan anti-radang; sebenarnya mereka mengurangkan kesakitan yang berkaitan dengan keradangan, suhu badan yang lebih rendah dalam kes demam dan mengurangkan gejala keradangan.

Semasa proses keradangan, bermula dari fosfolipid membran sel, yang dipanggil perantara keradangan dihasilkan; melalui proses biokimia yang rumit, dengan intervensi awal enzim yang dipanggil fosfolipase (dihalang oleh ubat kortikosteroid) dihasilkan asid arakidonik, yang kemudiannya ditukar oleh lipooxygenases (LOX) ke leukotrienes dan oleh siklooksigenase (COX) ke prostaglandin H2 (prekursor semua prostaglandin, bahan kimia yang bertanggungjawab untuk mengawal pelbagai proses fisiologi dan patologi), prostacyclines dan thromboxanes. Semua perantara proses peradangan itu dipanggil autakoid, dan memainkan peranan penting dalam mengaktifkan proses keradangan itu sendiri.

NSAID memberikan kesan analgesik dan anti-radang pada dasarnya melalui perencatan enzim cyclooxygenase (COX), yang membolehkan transformasi asid arakidonik menjadi prostaglandin atau prostanoid (PG) dan thromboxan. Di bawah keadaan biasa, PG memainkan peranan penting dalam memastikan keutuhan mukosa gastrik, peredaran buah pinggang dan fungsi platelet yang cekap.

Enzim cyclooxygenase mempunyai dua isoform yang berbeza, yang dipanggil COX-1 dan COX-2, yang pertama mengawal sintesis prostaglandin di bawah keadaan fisiologi normal, manakala COX-2 dihasilkan terutamanya apabila tindak balas keradangan dicetuskan dan hanya dalam tisu di mana keradangan berlaku.

Kesan sampingan

Kesan COX yang merintangi Dadah Anti-radang Non-Steroid tradisional, yang memperlihatkan dirinya melalui perencatan kedua-dua bentuk enzim cyclooxygenase, sebagai tambahan kepada penindasan keradangan dan kesakitan, semestinya juga menghasilkan satu siri kesan yang tidak diingini pada mekanisme perlindungan mukosa gastrik.

Prostaglandin sebenarnya penting dalam proses pengurangan rembesan asid, merangsang pengeluaran lendir dan bikarbonat, dan mempromosikan aliran darah ke mukosa perut, sehingga menjamin integritasnya.

Sebagai tambahan kepada tindakan berbahaya sistemik ini, dikaitkan dengan penghambatan sintesis prostaglandin, NSAID mempunyai tindakan membahayakan tempatan, yang disebabkan oleh keupayaan mereka untuk memihak kepada penembusan asid hidroklorik ke dinding perut yang memihak kepada kakisan mukosa gastrik. Untuk maklumat lanjut, baca mengenai kesan sampingan NSAIDs.

Kerana mereka digunakan

Dadah Anti-Radang Bukan Steroidal adalah antara ubat-ubatan yang paling banyak digunakan, NSAID digunakan di seluruh dunia, dari muda dan tua, terutamanya sebagai ubat sendiri, yang juga mewakili kelas dadah yang paling dikomersialkan.

Mereka sebenarnya digunakan dalam rawatan penyakit reumatik dan bukan reumatik. seperti arthritis rheumatoid dan osteoarthritis, dalam pelbagai patologi lain yang menyatakan diri mereka dengan keadaan febrile, dan secara amnya dalam semua manifestasi patologis sistem muskuloskeletal yang dikekalkan oleh kehadiran fenomena keradangan.

Klasifikasi terapeutik

NSAID termasuk:

• Ubat dengan sifat anti-radang
  • NSAID mengurangkan komponen keradangan dan tindak balas imun di mana prostaglandin memainkan peranan penting: vasodilation, edema, sakit. Kesan anti-radang secara klinikal ditunjukkan kemudian daripada analgesik.

    NSAID tidak mempunyai tindakan ke atas keradangan lain seperti penghijrahan leukosit, pembebasan enzim lisosom, pengeluaran radikal oksigen toksik.

• Ubat dengan sifat analgesik
  • NSAIDs mengurangkan sintesis prostaglandin yang menyedarkan reseptor kepada tindakan mediator peradangan (bradykinin), terutamanya dalam keradangan dengan peningkatan tempatan dalam sintesis prostaglandin: bursitis, sakit otot, odontalgia, dysmenorrhea.

    Kesan pada migrain mungkin disebabkan oleh antagonisme terhadap vasodilasi yang disebabkan prostaglandin. Bukti menunjukkan tindakan di peringkat pusat Peminat, terutamanya di peringkat saraf tunjang.

• Dadah dengan sifat antipiretik
  • melalui perencatan sintesis dan pelepasan PGE2 dalam "hypothalamus". Semasa tindak balas keradangan pelepasan sitokin pyrogenik, IL-1, dirangsang. Ia merangsang pengeluaran PGE2 yang menentukan peningkatan suhu badan.
• Dadah dengan sifat antiplatelet
  • melalui perencatan sintesis thromboxane pada peringkat platelet; Tindakan anti agregat adalah ciri tertentu asid asetilsalicylic, yang - terima kasih kepada tindakan keratolytic - juga digunakan secara teratas untuk merawat calluses, calluses, epidermophytosis (letusan yang disebabkan oleh kulat);

Kegunaan terapeutik

NSAID umumnya ditunjukkan untuk rawatan gejala syarat-syarat berikut

• Rheumatoid Arthritis
• Arthropathies radang (contohnya ankylosing spondylitis, arthritis psoriatik, Sindrom Reiter)
• Osteoarthritis (juga dikenali sebagai osteoarthritis)
• Kolik renal
• Dysmenorrhea (sakit haid)
• Kesakitan ringan dan sederhana akibat proses keradangan dan luka tisu
• Kesakitan tulang metastatik
• Kesakitan selepas pembedahan
• Demam, Pyrexia
• Gout akut
• Ileus patologi (halangan usus)
• Sakit gigi
• Sakit kepala dan Migrain
• Mereka juga diberikan kepada bayi yang baru lahir yang duktus arteriosus tidak menutup dalam masa 24 jam selepas kelahiran
• Sebagai satu-satunya NSAID yang mampu menghancurkan COX-1, aspirin ditunjukkan untuk perencatan agregasi platelet; pada dos yang rendah (contohnya CARDIOASPIRIN ®), oleh itu digunakan dalam pencegahan trombosis arteri dan kejadian kardiovaskular yang berkaitan. Aspirin menghalang agregasi platelet dengan menghalang tindakan thromboxane A2.

Tambahan pula, NSAID juga digunakan sebagai ubat analgesik; Oleh itu, mereka disyorkan untuk melegakan keadaan sakit yang ringan atau sederhana, terutamanya apabila sensasi rasa sakit dikaitkan dengan kehadiran proses keradangan. Dadah Anti-Radang Bukan Steroidal mampu menenangkan pelbagai jenis kesakitan, seperti sakit otot, yang disebabkan oleh prosedur pembedahan kecil seperti pengambilan gigi, sakit haid dan pelbagai jenis sakit akibat sakit kepala.