Kuvan - sapropterin dihydrochloride

Apa itu Kuvan?

Kuvan adalah ubat yang mengandungi bahan aktif sapropterin dihydrochloride. Ia boleh didapati sebagai tablet larut kuning berwarna kuning (100 mg).

Apa yang digunakan oleh Kuvan?

Kuvan digunakan untuk rawatan hiperenilalaninemia (HPA, tahap fenilalanin tinggi dalam darah) pada pesakit dengan gangguan fenilketonuria genetik (PKU) atau kekurangan tetrahydrobiopterin (BH4). Pesakit yang menderita gangguan ini gagal menukar fenilalanin asid amino (didapati dalam protein pemakanan) ke dalam tirosin (asid amino lain). Ini menyebabkan pengumpulan fenilalanin dalam darah yang boleh menyebabkan masalah otak dan sistem saraf.

Kuvan boleh digunakan pada orang dewasa dan kanak-kanak. Kuvan ditunjukkan untuk kegunaan kanak-kanak dengan HPA kerana PKU yang berumur sekurang-kurangnya empat tahun. Ubat ini tidak dikaji pada kanak-kanak dengan HPA kerana PKU di bawah umur empat tahun. Kuvan boleh digunakan pada kanak-kanak dari semua peringkat umur dengan HPA kerana kekurangan BH4.

Rawatan dengan Kuvan hanya boleh diteruskan pada pesakit yang cukup bertindak balas terhadap ubat tersebut.

Kerana jumlah pesakit HPA yang rendah, penyakit tersebut dianggap 'jarang' dan Kuvan telah ditetapkan sebagai 'ubat yatim' (ubat yang digunakan untuk penyakit jarang) pada 8 Jun 2004.

Ubat ini hanya boleh didapati dengan preskripsi.

Bagaimana Kuvan digunakan?

Terapi Kuvan perlu dimulakan dan diselia oleh doktor yang berpengalaman dalam rawatan kekurangan PKU dan BH4. Ia perlu memantau jumlah fenilalanin dan protein dalam diet pesakit untuk memastikan tahap fenilalanin dalam darah dan baki pemakanan dikawal. Kuvan ditunjukkan untuk kegunaan jangka panjang.

Dos Kuvan bergantung kepada berat badan pesakit. Pesakit dengan PKU mesti bermula dengan berat badan 10 mg sekilogram setiap hari dan mereka yang mengalami kekurangan BH4 mesti bermula dengan 2 - 5 mg / kg sekali sehari. Selepas satu minggu, dos boleh diselaraskan sehingga 20 mg / kg sekali sehari jika pesakit tidak memberi rawatan. Jawapan yang memuaskan ialah pengurangan tahap fenilalanin dalam darah dengan sekurang-kurangnya 30% atau ke paras yang ditetapkan oleh doktor. Sekiranya tindak balas ini diperoleh selepas satu bulan, pesakit dikelaskan sebagai 'responsif' dan boleh terus mengambil Kuvan.

Kuvan diambil bersama makan setiap hari pada masa yang sama, lebih baik pada waktu pagi. Tablet dibubarkan dalam segelas air sebelum pesakit meminum penyelesaiannya. Bagi sesetengah pesakit dengan kekurangan BH4, kadang-kadang dos perlu dibahagikan kepada dua atau tiga dos sepanjang hari untuk mendapatkan kesan terbaik. Kuvan harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang berumur 65 tahun dan pada pesakit dengan masalah hati atau buah pinggang.

Bagaimana kerja Kuvan?

Tahap fenilalanin yang tinggi dalam darah bergantung kepada masalah penukaran fenilalanin kepada tirosin oleh enzim 'phenylalanine hydroxylase'. Pesakit dengan PKU mempunyai versi enzim yang rosak dan pesakit dengan kekurangan BH4 mempunyai tahap rendah BH4, iaitu 'cofactor' yang berfungsi enzim berfungsi dengan baik. Bahan aktif dalam Kuvan, sapropterin dihydrochloride, adalah salinan sintetik BH4. Di PKU, ia bertindak dengan meningkatkan aktiviti enzim yang rosak, dan dalam kekurangan BH4 ia menggantikan cofactor yang hilang. Ini membantu memulihkan keupayaan enzim untuk menukar fenilalanin ke tirosin, mengurangkan tahap fenilalanin dalam darah.

Bagaimana Kuvan telah dikaji?

Kesan Kuvan pertama kali diuji dalam model eksperimen sebelum dikaji pada manusia.

Untuk rawatan pesakit dengan PKU, Kuvan dipelajari dalam dua kajian utama yang membandingkan Kuvan dengan plasebo. Semua pesakit yang mengambil bahagian dalam kajian telah menunjukkan tindak balas kepada kitaran Kuvan lapan hari pertama tetapi telah menghabiskan sekurang-kurangnya seminggu tanpa ubat sebelum kajian bermula.

Kajian pertama termasuk 89 pesakit berusia lapan tahun ke atas yang tidak mengikut diet yang ketat. Ukuran utama keberkesanan ialah pengurangan kadar fenilalanin darah dalam enam minggu.

Kajian kedua melibatkan 46 kanak-kanak berusia antara empat dan 12 tahun yang menjalani diet dengan tahap fenilalanin yang terkawal. Dari minggu ketiga terapi, diet disesuaikan setiap dua minggu berdasarkan tahap fenilalanin dalam darah. Keberkesanan utama adalah perubahan dalam jumlah fenilalanin yang dapat dilakukan oleh anak-anak melalui penyusuan dengan menjaga fenilalanin dalam darah pada tahap yang dikehendaki. Kajian itu berlangsung selama 10 minggu.

Bagi rawatan pesakit dengan kekurangan BH4, syarikat itu membentangkan hasil tiga kajian yang terdapat dalam sastera yang diterbitkan mengenai sapropterin dihydrochloride. Salah satu daripada kajian ini termasuk 16 pesakit dirawat selama purata 15.5 bulan.

Apakah faedah Kuvan yang ditunjukkan semasa kajian?

Bagi rawatan PKU, Kuvan lebih berkesan daripada plasebo. Dalam kajian pertama, tahap fenilalanin dalam darah adalah kira-kira 867 'micromoles per liter' pada permulaan kajian. Tahap normal adalah sekitar 60 mikromol per liter pada orang tanpa PKU. Selepas enam minggu, tahap fenilalanin telah menurun sebanyak 236 mikromol seliter pada pesakit yang mengambil Kuvan dan telah meningkat sebanyak 3 mikromol seliter pada pesakit yang mengambil plasebo. Dalam kajian kedua, kanak-kanak yang mengambil Kuvan boleh mengambil purata 17.5 mg lebih fenilalanin per paun berat badan setiap hari selepas 10 minggu, berbanding 3.3 mg lebih banyak daripada kanak-kanak yang mengambil plasebo .

Dalam kajian pesakit dengan kekurangan BH4, pesakit menunjukkan peningkatan dalam tahap fenilalanin dalam darah dan petunjuk lain penyakit ketika mereka mengambil sapropterin dihydrochloride.

Apakah risiko yang dikaitkan dengan Kuvan?

Kesan sampingan yang paling biasa dengan Kuvan (dilihat di lebih daripada 1 pesakit dalam 10) adalah sakit kepala dan hidung berair (hidung berair). Untuk senarai penuh semua kesan sampingan yang dilaporkan dengan Kuvan, lihatlah Risalah Pakej.

Kuvan tidak boleh digunakan pada orang yang mungkin hipersensitif (alergik) kepada sapropterin dihydrochloride atau mana-mana bahan lain.

Kenapa Kuvan telah diluluskan?

Jawatankuasa Produk Ubatan untuk Penggunaan Manusia (CHMP) telah menentukan bahawa manfaat Kuvan adalah lebih besar daripada risiko untuk rawatan HPA pada pesakit dewasa dan pediatrik dengan PKU dan dengan kekurangan BH4, yang telah ditunjukkan sebagai responsif terhadap terapi ini . Jawatankuasa mencadangkan Kuvan diberi kuasa pemasaran.