Sindrom Pfeiffer oleh A.Griguolo

keluasan

Sindrom Pfeiffer adalah gangguan genetik yang jarang berlaku yang dicirikan oleh craniosynostosis dan kehadiran ibu jari besar dan jari kaki besar yang luar biasa menyimpang ke dalam.

Dipelihara dalam satu bayi yang baru lahir setiap 100, 000, sindrom Pfeiffer dikaitkan dengan mutasi gen FGFR1 dan FGFR2; kedua-dua gen ini mempunyai tugas mengawal selia pelakuran jahitan tengkorak dan perkembangan jari dan jari kaki.

Untuk diagnosis sindrom Pfeiffer pemeriksaan fizikal, anamnesis, penilaian radiologi tengkorak dan jari dan jari kaki, dan, akhirnya, ujian genetik adalah asas.

Pada masa ini, mereka yang menderita sindrom Pfeiffer hanya boleh bergantung kepada rawatan simptomatik, iaitu mereka yang meringankan gejala.

Kajian ringkas mengenai jahitan tengkorak dan gabungan mereka

Jarum tengkorak adalah sendi berserabut, yang berfungsi untuk menyatukan tulang-tulang tungku kranial (iaitu tulang depan, temporal, parietal dan tulang belakang).

Dalam keadaan normal, proses gabungan jahitan tengkorak berlaku dalam tempoh selepas bersalin, bermula pada usia 1-2 tahun, untuk beberapa elemen artikular, dan berakhir pada ambang 20 tahun, untuk yang lain. Proses fusion yang panjang dan berirama membolehkan otak berkembang dan berkembang dengan baik.

Apakah itu Pfeiffer Syndrome?

Sindrom Pfeiffer adalah gangguan genetik yang jarang berlaku yang dicirikan oleh:

Gabungan awal satu atau lebih jahitan tengkorak. Dalam bidang perubatan, fenomena anomali ini dipanggil craniostenosis atau craniosynostosis ;

Kehadiran ibu jari dan jari kaki yang luar biasa besar dan menyimpang sedemikian rupa sehingga mereka seolah-olah bergerak dari jari lain (sisihan medial).

Oleh itu, sindrom Pfeiffer adalah keadaan genetik yang, dalam pembawa, menentukan, terutamanya, anomali terhadap kerosakan tengkorak dan tangan.

Oleh kerana pembaca akan mempelajari lebih lanjut mengenai bab mengenai gejala, bagaimanapun, sindrom Pfeiffer boleh dikaitkan dengan masalah lain dan kecacatan fizikal yang lain.

Epidemiologi: bagaimana keadaan sindrom Pfeiffer?

Menurut statistik, seorang individu setiap 100, 000 akan dilahirkan dengan sindrom Pfeiffer.

Adakah anda tahu bahawa ...

Penyakit genetik yang, seperti sindrom Pfeiffer, menyebabkan craniosynostoses sekitar 150.

Antaranya, sebagai tambahan kepada sindrom Pfeiffer, menonjol pentingnya: sindrom Crouzon , sindrom Apert dan sindrom Saethre-Chotzen .

punca

Sindrom Pfeiffer boleh timbul kerana mutasi khusus gen FGFR2, yang terletak pada kromosom 10, atau disebabkan oleh mutasi khusus berganda, satu disebabkan oleh gen FGFR2 yang dinyatakan di atas dan satu kepada gen FGFR1, yang kerusinya berada di kromosom 8.

Di dalam manusia, mutasi yang disebutkan di atas boleh menjadi keturunan - iaitu, yang dihantar dengan cara ibu bapa - atau diperoleh dengan cara yang sepenuhnya spontan dari apa-apa, tanpa sebab yang tepat, semasa perkembangan embrio - iaitu, setelah sperma telah membuahi telur dan embriogenesis bermula.

Apakah yang menyebabkan mutasi gen yang berkaitan dengan sindrom Pfeiffer?

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah urutan DNA yang mempunyai tugas menghasilkan protein asas dalam proses biologi yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan sel dan replikasi.

Apabila mereka bebas daripada mutasi (dan oleh itu dalam orang yang sihat), gen FGFR1 dan FGFR2 menghasilkan Reseptor Faktor Pertumbuhan Fibroblast 1 dan Fibroblast Growth Factor Receptor 2 dalam jumlah yang betul, masing-masing, yang dua protein reseptor yang diperlukan untuk menandakan masa berbanding dengan gabungan jahitan tengkorak dan untuk mengawal perkembangan jari dan jari kaki (dengan kata lain, mereka memberi isyarat apabila ia adalah momen yang sesuai untuk gabungan jahitan tengkorak dan mengawal pembentukan jari tangan dan kaki).

Apabila sebaliknya mereka menjalani mutasi yang diperhatikan di hadapan sindrom Pfeiffer, gen FGFR1 dan FGFR2 adalah hiperaktif dan menghasilkan protein reseptor yang disebutkan dalam kuantiti sedemikian besar, bahawa masa lebur dari jahitan tengkorak diubah (mereka lebih cepat) dan proses Pembentukan jari dan kaki tidak berlaku dengan betul.

Sindrom Pfeiffer adalah penyakit dominan autosom

Untuk memahami ...

Setiap gen manusia terdapat dalam dua salinan, yang disebut alel, salah satu daripada asal ibu dan salah satu daripada asal usul.

Sindrom Pfeiffer mempunyai semua ciri-ciri penyakit dominan autosomal .

Penyakit genetik adalah autosomal yang dominan apabila mutasi hanya satu salinan gen yang menyebabkannya mencukupi untuk menunjukkan dirinya.

Jenis-jenis sindrom Pfeiffer

Pada tahun 1993, selepas banyak kajian mengenai sindrom Pfeiffer, doktor Amerika Syarikat, Michael Cohen menerbitkan klasifikasi tipologi penyakit genetik yang mempersoalkan kewujudan tiga varian patologis, hanya dikenali dengan istilah " Type I ", " Type II " dan Type III "dan semua bersatu dengan kehadiran craniostenosis dan keabnormalan yang menjejaskan ibu jari dan jari kaki. Komuniti saintifik perubatan segera menerima klasifikasi ini dan sejak itu pakar sindrom Pfeiffer telah menggunakannya sebagai alat diagnostik dan untuk menilai tahap keparahan keadaan genetik sekarang, haruslah dinyatakan bahawa klasifikasi Dr. Cohen membezakan sindrom Pfeiffer berdasarkan keterukan anomali kranial dan digital, dan kehadiran gejala dan tanda-tanda lain.

Melangkah ke dalam butir-butir varian patologi individu, pada masa ini dalam artikel itu adalah penting untuk menekankan bahawa:

Jenis I adalah versi sindrom Pfeiffer yang kurang teruk, kerana craniostenosis dan ibu jari dan keabnormalan kaki mempunyai akibat.
Maklumat penting lain: ia disebabkan oleh mutasi FGFR2, kadang kala digabungkan dengan mutasi FGFR1; ia boleh menjadi keadaan yang diwarisi atau diperolehi.
Tipe II adalah versi sindrom Pfeiffer yang paling parah, kerana ia dikaitkan dengan craniostenosis teruk, hampir tidak serasi dengan kehidupan, dan anomali mendalam yang mempengaruhi tangan dan kaki.
Maklumat penting lain: ia adalah semata-mata kerana mutasi FGFR2; ia sentiasa merupakan keadaan yang diperoleh.
Tipe III adalah versi sindrom Pfeiffer yang diletakkan di bawah skala gravitasi, tepat di bawah Type II, tetapi sebahagian besarnya di atas Type I, kerana kraniostenosis sekarang hampir sama berat dengan varian yang dijelaskan pada titik sebelumnya.
Maklumat penting lain: ia adalah semata-mata kerana mutasi FGFR2; ia sentiasa merupakan keadaan yang diperoleh.

Gejala dan Komplikasi

Seperti yang telah disebutkan, sindrom Pfeiffer boleh menambah kepada craniostenosis dan keabnormalan yang menjejaskan ibu jari dan tanda kaki dan tanda-tanda kaki yang lain, iaitu:

Brachydactyly . Ia adalah kecacatan kongenital yang dicirikan oleh kekurangan jari dan jari kaki yang tidak normal;
Syndactyly . Ia adalah kecacatan kongenital yang dicirikan oleh gabungan dua atau lebih jari atau jari kaki;
Ankylosis tulang belakang ;
Keabnormalan saluran pernafasan dan organ dalaman lain .

craniostenosis

Dalam pembawa sindrom Pfeiffer, craniosynostosis mungkin, bergantung kepada bilangan jahitan tengkorak yang terlibat dalam proses gabungan awal, akibat berikut:

Pembangunan kepala menegak sepenuhnya tidak normal, digabungkan dengan perkembangan perkembangan tulang belakang tengkorak. Oleh itu, pesakit dengan sindrom Pfeiffer mempunyai kepala sempit dan panjang;
Pembentukan dahi yang tinggi dan menonjol ;

Meningkatkan tekanan intrakranial, di mana gejala-gejala bergantung seperti: sakit kepala yang berterusan, masalah penglihatan, muntah-muntah, kerengsaan, masalah pendengaran, masalah pernafasan, status mental yang berubah, papilledema;
Defisit intelektual yang melibatkan penurunan IQ. Kekurangan intelektual adalah akibat dari ruang pertumbuhan yang dikurangi yang dinikmati oleh otak, setelah jahitan kranial kranial telah menyatu sebelum waktunya;
Kurangnya perkembangan bahagian perantaraan muka, yang kelihatan rata jika tidak ada cekung ;
Kehadiran mata menonjol ( proptosis ), jarak terbuka dan luar biasa ( hypertelorism okular );
Kehadiran hidung beracun ;
Kurangnya perkembangan rahang (maxillary hypoplasia ), yang mengakibatkan keadaan gigi sesak;
Clover seperti kepala (" tengkorak semanggi "). "Tengkorak semanggi" adalah punca hidrosefalus .

JENIS I

Jenis I Pfeiffer syndrome dikaitkan dengan klinik klinikal ringan craniostenosis, yang sangat sering menghadkan dirinya untuk memberikan tengkorak bentuk yang memanjang dan menentukan dahi yang jelas tinggi dan muka yang rata.

Jika tertakluk kepada rawatan yang betul, mereka yang menderita jenis sindrom Pfeiffer saya biasanya menjalani kehidupan normal dan mempunyai IQ biasa.

JENIS II

Sindrom Pfeiffer jenis II adalah satu-satunya varian patologi yang menentukan apa yang disebut "tengkorak semanggi"; anomali tengkorak ini mempunyai kesan serius terhadap keupayaan intelektual dan sering dikaitkan dengan kematian awal.

Mereka yang menderita dari Pfeiffer Syndrome type II mempunyai keseluruhan gambar klinikal yang terdedah di atas, mengenai akibat dari craniostenosis.

Imej diambil dari Wikipedia.org

JENIS III

Sindrom Pfeiffer jenis III mempunyai kesan yang sama, pada pembawa mereka, sebagai sindrom Jenis II Pfeiffer, kecuali "tengkorak semanggi".

Penderita Sindrom Pfeiffer Type III tidak menikmati jangka hayat yang panjang.

Kelainan yang menjejaskan ibu jari dan jari kaki

Sekiranya amat teruk, keabnormalan jempol dan ibu jari boleh menjejaskan keupayaan fungsian tangan dan kaki, menyebabkan masalah menggenggam objek dan / atau berjalan.

Adakah anda tahu bahawa ...

Penyimpangan medial yang menjejaskan ibu jari dan jari kaki pesakit dengan sindrom Pfeiffer adalah contoh varus . Lebih tepat lagi, doktor bercakap tentang ibu jari melancarkan, untuk penyelewengan medial ibu jari, dan varus hallux, kerana sisihan median jari kaki.

brachydactyly

Dalam sindrom Pfeiffer, brachydactyly adalah anomali yang agak biasa, yang boleh menjejaskan hanya beberapa jari atau seluruh kompleks digital tangan dan / atau kaki.

Masalah brachydactyly dapat dilihat dalam semua variasi tipikal, walaupun dengan frekuensi yang berbeza.

Syndactyly

Dalam sindrom Pfeiffer, syndactyly adalah anomali yang agak kerap (kurang biasa daripada brachydactyly), yang mungkin mempunyai konotasi yang berlainan (mungkin tidak lengkap, lengkap, kompleks dan sebagainya).

Masalah brachydactyly boleh dilihat dalam semua versi tipologi sindrom Pfeiffer, walaupun dengan kambuhan yang berlainan.

Ankylosis tulang

Sindrom Pfeiffer dikaitkan, di atas semua, dengan ankylosis tulang siku, walaupun, pada hakikatnya, ia boleh menyebabkan masalah yang sama dengan artikulasi tubuh manusia yang hebat.

Ankylosis tulang adalah masalah yang hanya boleh didapati dalam jenis sindrom Pfeiffer yang paling serius (terutama di Type II).

Anomali pernafasan

Keabnormalan yang mungkin mempengaruhi saluran pernafasan yang disebabkan oleh sindrom Pfeiffer adalah seperti menyebabkan masalah pernafasan dengan kesan serius terhadap kesihatan umum pesakit (otak adalah yang paling terjejas).

Seperti ankylosis tulang belakang, anomali yang disebutkan di atas hanya dapat diperhatikan hanya dalam variasi tipologi tipikal (Jenis II khususnya).

Bilakah mungkin untuk melihat sindrom Pfeiffer?

Secara umumnya, keabnormalan tengkorak dan digital akibat sindrom Pfeiffer terbukti pada saat lahir, oleh itu diagnosis dan perancangan rawatan adalah segera.

diagnosis

Pada amnya, proses penyiasatan yang membawa kepada diagnosis Sindrom Pfeiffer bermula dengan pemeriksaan fizikal dan sejarah perubatan ; oleh itu, ia berterusan dengan beberapa ujian radiologi di kepala (X-ray di kepala, CT di kepala dan / atau resonans magnet di kepala) dan di tangan dan kaki; akhirnya, ia berakhir dengan pemeriksaan genetik .

Pemeriksaan fizikal dan sejarah perubatan

Pemeriksaan fizikal dan anamnesis terdiri pada penilaian yang tepat mengenai gejala yang ditunjukkan oleh pesakit.

Dalam konteks sindrom Pfeiffer, ia adalah dalam fasa prosedur diagnostik bahawa doktor menentukan craniostenosis dan anomali ibu jari dan jari kaki, dan, berdasarkan gejala lain yang hadir, hipotesis varian tipikal di tempat.

Ujian radiologi kepala dan jari tangan dan kaki

Dalam konteks sindrom Pfeiffer,

Peperiksaan radiologi pada kepala adalah perlu bagi doktor untuk mengesahkan kehadiran gabungan awal tengkorak kranial dan untuk menganggarkan keterukan anomali cranio-encephalic.
Pemeriksaan radiologi, sebaliknya, adalah penting untuk menyiasat sejauh mana varus dan mana-mana brachydactyly dan / atau mungkin secara sindactyly.

Ujian genetik

Ia adalah analisis DNA yang bertujuan untuk mengesan mutasi gen kritikal.

Dalam konteks sindrom Pfeiffer, ia mewakili pengesahan diagnostik, kerana ia membolehkan untuk menyerlahkan mutasi FGFR2 dan / atau FGFR1.

Ujian genetik juga merupakan peperiksaan yang membolehkan untuk menentukan jenis sindrom Pfeiffer yang hadir.

terapi

Rawatan Sindrom Pfeiffer adalah semata-mata gejala - yang bertujuan mengawal simptomologi dan menghindari / menangguhkan komplikasi - kerana masih ada penawar yang tidak mampu membatalkan, sebelum kelahiran, mutasi yang bertanggungjawab terhadap keadaan yang dipersoalkan.

Terapi gejala: apakah ia terdiri daripada?

Pada asas setiap terapi gejala yang digunakan dalam kehadiran sindrom Pfeiffer adalah rawatan pembedahan craniostenosis dan kemungkinan akibatnya (perubahan morfologi telinga telinga, muka rata atau cekung, masalah pergigian, dan lain-lain).

Oleh itu, bergantung kepada varian tipologi yang hadir, doktor yang hadir boleh menambah rawatan pembedahan yang disebutkan di atas:

Pelan terapeutik bertujuan untuk memerangi masalah pernafasan;
Pelan terapi terhadap keabnormalan yang mempengaruhi ibu jari dan jari kaki;
Pelan rawatan berasaskan bedah terhadap brachydactyly dan syndactyly;
Pelan rawatan berasaskan bedah terhadap ankylosis tulang.

PENJAGAAN SURGICAL CRANIOSINOSTOSI

Bagi pembawa sindrom Pfeiffer, rawatan pembedahan craniosynostosis termasuk:

Campurtangan pertama pada usia muda (dalam tahun hidup), tujuannya adalah untuk memisahkan jutsu fusesi lebih awal dari yang diharapkan dan membolehkan otak tumbuh mengikut normal.
Campur tangan ini mempunyai kemungkinan keberhasilan yang tinggi dalam kehadiran sindrom Pfeiffer I jenis, sementara itu telah memberi manfaat yang terbatas pada kehadiran varian tipologi yang paling serius.
Operasi kedua antara 4 dan 12 tahun, bertujuan memberikan penampilan yang normal ke wajah, yang rata jika tidak bahkan cekung.
Operasi yang dimaksudkan melibatkan pemotongan beberapa tulang wajah dan penyusunan semula mereka mengikut struktur yang mencerminkan sekurang-kurangnya sebahagian normalnya.
Pelaksanaannya jarang berlaku pada pesakit dengan sindrom Pfeiffer Type II dan jenis III, kerana jangka hayat pesakit ini dikurangkan.
Campurtangan yang ketiga pada zaman kanak-kanak, dengan tujuan menghapuskan atau sekurang-kurangnya mengurangkan keganasan Belarusianisme .

prognosis

Jika rawatan tepat pada masanya dan sesuai, prognosis dalam kes sindrom Pfeiffer hanya bergantung pada varian tipikal yang ada: untuk Tipe I, adalah baik (pesakit membangunkan IQ biasa dan hidup sebagai orang yang sihat), manakala untuk Jenis III dan lebih lagi untuk Type II adalah tidak masuk akal (pesakit mati awal atau, jika ini tidak berlaku, mereka mengalami masalah saraf dan pernafasan yang sangat serius).