keluasan
Duchenne distrofi otot ( DMD ) adalah gangguan genetik, kadang-kadang diwarisi, yang menjejaskan otot. Pesakit kehilangan nada otot kerana ketiadaan protein asas: dystrophin .
Malangnya, tiada ubat untuk distrofi otot Duchenne. Rawatan semasa hanya boleh mengurangkan simptom dan melambatkan perkembangan. Walau bagaimanapun, percubaan itu aktif untuk mencari terapi tertentu.
Kromosom
Untuk memahami dystrophy otot Duchenne, premis diperlukan yang menggambarkan kromosom manusia yang ditetapkan.
Setiap sel manusia sihat mengandungi 23 pasang kromosom. Sepasang kromosom ini adalah seksual, iaitu, ia menentukan jantina individu; baki 22 pasang, sebaliknya, terdiri daripada kromosom autosomal . Oleh itu, genom manusia mempunyai 46 kromosom.
ALTERASI CHROMOSOMAL
Setiap pasangan kromosom mengandungi gen tertentu.
Apabila mutasi berlaku dalam kromosom, gen boleh rosak. Ini gen yang rosak akibatnya mengekspresikan protein yang rosak.
Apabila, sebaliknya, bilangan kromosom berbeza-beza, kami bercakap tentang aneuploidy . Dalam kes ini, bukan dua, kromosom boleh menjadi tiga (trisomi) atau hanya satu (monosomi).
THE CHROMOSOMES SEKSUAL
Kromosom seks adalah penting dalam menentukan jantina lelaki, lelaki atau perempuan. Wanita itu, dalam sel-sel tubuhnya, dua salinan kromosom X yang dipanggil; lelaki itu, sebaliknya, membentangkan kromosom X dan kromosom Y. Adapun kromosom autosomal, juga seksual yang diwarisi dari ibu bapa: salinan diberikan oleh bapa, yang lain oleh ibu. Terdapat beberapa patologi genetik kerana kromosom seksual. Mereka hadir sama ada perubahan dalam struktur kromosom atau perubahan bilangan kromosom.
Apa itu?
Duchrope distrofi otot ( DMD ) adalah gangguan genetik yang diwarisi yang melemahkan otot badan, yang bertanggungjawab untuk pergerakan. Dalam perubatan, kelemahan otot ini dipanggil hyposthenia .
Walaupun pesakit dilahirkan dengan DMD, ia muncul pada masa kanak-kanak, antara umur 2 hingga 5 tahun. Pada mulanya, gejala-gejala adalah ringan dan menanggung; Walau bagaimanapun, selama bertahun-tahun mereka menjadi lebih serius dan melemahkan: otot licin sistem pernafasan dan peredaran darah juga terlibat.
APAKAH ADALAH MUSLIM YANG TERLIBAT?
Sasaran distrofi otot Duchenne adalah otot sukarela anggota bawah dan bahagian atas, yang mempunyai bahagian (penyisipan proksimal) terletak berhampiran dengan batang. Lebih tepat lagi, mereka adalah otot yang berkembang di sekitar pinggul (quadriceps, ileopsoas, punggung dan lain-lain) dan di bahu (deltoid, dada, subscapular, dll).
Defisit otot pertama muncul di kaki bawah. Hanya pada masa yang akan datang mereka timbul walaupun pada yang lebih tinggi.
Epidemiologi
Kejadian dystrophy otot Duchenne adalah kira-kira satu dalam setiap 3, 500 bayi yang baru dilahirkan. Di Itali, kira-kira 20, 000 orang terjejas.
Terdapat beberapa bentuk distrofi, tetapi DMD adalah yang paling biasa.
Ia amat mempengaruhi jantina lelaki. Walau bagaimanapun, penyakit ini juga berlaku di kalangan wanita. Alasan untuk ini akan dijelaskan dalam bab tentang sebab.
punca
Penyebab distrofi otot Duchenne adalah mutasi genetik yang menjejaskan kromosom seks X. Dalam kromosom ini, gen dystrophin, protein otot penting, tinggal. Mutasi genetik menentukan ketiadaan lengkap dystrophin dalam tisu otot.
DYSTROPHINE
Dystrophin adalah protein yang terdapat dalam sel-sel yang membentuk serat otot . Ia melaksanakan pelbagai fungsi, khususnya:
- Ia menggabungkan membran serat otot, sarcolemma, dengan membran sel dan matriks ekstraselular.
- Ia mengawal pergerakan ion kalsium di dalam sel (NB: kalsium bertanggungjawab untuk penguncupan otot).
Oleh itu, jika tiada dystrophin, proses ini gagal dan sel otot mengalami tekanan oksidatif yang mematikan.
ANATOMI PATHOGENESIS DAN PATOLOGIS
Gambar: dystrophin di dalam otot . Dari laman web ini: actionduchenne.org
Apa yang sebenarnya berlaku di dalam sel otot ( myocyte ) tanpa dystrophin?
Kawalan kalsium hilang dan, untuk membayar akibatnya, adalah mitokondria . Membran sel, sebaliknya, menjadi rapuh dan mudah pecah. Peristiwa-peristiwa ini membawa kepada kematian ( nekrosis ) sel otot.
Lebih-lebih lagi, mekanisme pembaikan dan penggantian selular tidak cukup pantas, akibatnya kemerosotan progresif keadaan itu diperhatikan.
Semua ini membawa kepada kehilangan serat otot, diperhatikan dalam hyposthenia pesakit, dan penggantian myocytes dengan tisu penghubung ( fibrosis ) dan sel-sel lemak . Pesakit, dalam keadaan ini, menunjukkan beberapa otot bengkak: tisu penghubung dan adipose bertanggungjawab. Ini dipanggil pseudohypertrophy .
GENETIK
Mengapa dystrophy otot Duchenne terutamanya memberi kesan kepada seks lelaki?
Wanita itu mempunyai dua kromosom X. Jika hanya satu daripada dua kromosom yang bermutasi dan tidak menghasilkan dystrophin, kromosom X yang lain akan campur tangan, yang masih sihat, yang mengkompensasi kekurangan yang pertama.
Sebaliknya, lelaki hanya mempunyai satu kromosom X di dalam sel-selnya. Jika kromosom ini bermutasi, tidak ada sumber dystrophin alternatif yang boleh diambil. Oleh itu, protein asas ini tidak hadir sepenuhnya dan gangguan otot berlaku.
Malah, sesetengah wanita dengan hanya mengalami satu kromosom X yang mengalami mutasi yang serupa dengan manusia. Alasan yang tepat sedang dipelajari.
RELAIAN DAN PENYERAHAN
Dystrophy muskular Duchenne tergolong dalam kategori penyakit genetik, yang warisan dikaitkan dengan kromosom X.
Wanita itu, dengan kromosom X bermutasi, dipanggil pembawa penyakit yang sihat . Ini bermakna dia boleh menjalani kehidupan yang normal dan mempunyai anak selepas menyertai seorang lelaki yang sihat. Walau bagaimanapun, kanak-kanak boleh mewarisi kromosom X bermutasi dan:
- Jika mereka lelaki, mereka mempunyai peluang 50% dilahirkan sama ada sakit atau sihat.
- Sekiranya mereka wanita, mereka mempunyai peluang 50% dilahirkan atau pembawa yang sihat atau sihat.
Gambar: kesatuan antara pembawa sihat Dystrophy otot Duchenne dan lelaki yang sihat. Kanak-kanak mempunyai peluang 50% mewarisi kromosom X bermutasi. Seorang wanita boleh menjadi sihat atau pembawa yang sihat; seorang lelaki boleh sihat atau sakit. Dari laman web ini: fsrmm.ch
NB: hanya kesatuan antara pembawa wanita dan lelaki yang sihat dianggap, sebagai seorang lelaki yang sakit dengan DMD tidak berada dalam kedudukan untuk menjalani kehidupan normal.
Adakah ibu sentiasa sihat?
Terima kasih kepada ujian genetik moden, kita telah melihat bahawa kira-kira separuh daripada ibu bapa pesakit DMD tidak mempunyai sebarang kelainan kromosom.
Jadi bilakah kromosom X berubah pada kanak-kanak?
Hipotesisnya ialah mutasi spontan berlaku pada oosit ibu atau semasa perkembangan embrio janin.
gejala
Untuk mengetahui lebih lanjut: Gejala Duchenne Dystrophy
Dystrophy muscular dystrophy menyebabkan kelemahan ( hyposthenia ) dan atrofi otot sukarela, yang berlepas dari batang dan membolehkan gerakan anggota bawah dan atas.
Kemunculan gejala pertama berlaku di antara tahun ke-2 dan keempat kehidupan. Selepas itu, keadaan kesihatan semakin bertambah buruk.
Pada mulanya, pesakit mengalami kesukaran berjalan dan berlari. Kemudian, dia juga berjuang untuk menggerakkan tangan dan lehernya. Antara umur 10 dan 20, hyposthenia berlangsung dan menjejaskan hampir semua otot, termasuk yang sukar dibuang.
Akhirnya, walaupun mereka kurang kerap, mungkin defisit kognitif / tingkah laku.
MASALAH MOTOR
Manifestasi motor ciri adalah:
- Kelewatan langkah pertama (NB: ia juga boleh berlaku pada kanak-kanak yang sihat)
- Kesukaran berjalan, berlari, melompat dan mendaki, untuk hyposthenia otot anggota bawah
- Jalan berjalan goyang, sama dengan angsa. Ia dipanggil "anserina" atau "miring" berjalan
- Hipostenia pada otot pada bahagian atas dan leher
- Kesukaran bangun dari tanah. Pesakit "mendaki" pada dirinya sendiri, menguatkan kaki dan lutut atasnya ( tanda Gower )
- Betul diperbesarkan kerana pseudohypertrophy
- Scoliosis dan hyperlordosis lumbal, untuk hyposthenia dari otot flexor pinggul
- Kontrak kerana imobilitas yang berpanjangan
Menghadapi gejala ini, pesakit hanya terhad kepada kerusi roda. Penggunaan kerusi roda boleh bermula seawal masa pubertas.
KESALAHAN KECEKAPAN
Pesakit dengan DMD mengalami beberapa kes daripada defisit kognitif dan tingkah laku. Yang paling biasa ialah disleksia dan gangguan hiperaktif kekurangan perhatian ( ADHD ).
KOMPLIKASI
Dari umur 8-10, gambaran gejala pesakit DMD mula menjadi rumit.
Hyposthenia menjejaskan semua otot badan, termasuk yang sukar dibuang. Otot pernafasan melemahkan, mereka yang miokardium (otot jantung), mengunyah, dan sebagainya. Kesan komplikasi ini dramatik: pesakit bernafas dengan kesukaran dan tidak boleh memberi makan.
Secara perlahan, kebolehan motor semakin berkurangan dan imobilitas terpaksa, yang menyebabkannya, menentukan osteoporosis dan pelbagai gangguan artikular. Pada usia 20 tahun, pesakit sudah lemah dan "fizikal" rapuh.
Jadual berikut merumuskan komplikasi utama dystropi otot Duchenne:
| komplikasi | Penerangan ringkas |
| Gangguan pernafasan | Otot pernafasan melemahkan. Pesakit mempunyai "sesak nafas" dan sedang berjuang untuk batuk. Batuk yang sukar menimbulkan jangkitan paru-paru, kerana kuman tidak lagi dikeluarkan. |
| Gangguan jantung | Kardiomiopati, disebabkan oleh miokardium yang lemah. Akibatnya ialah:
|
| osteoporosis | Tulang-tulang menjadi lemah, akibat imobilitas paksa dan rawatan terapeutik berdasarkan steroid |
| Gangguan penghadaman |
|
| Gangguan sendi | Hyposthenia dan imobilitas menentukan pengecutan tendon. Refleks tendon, khususnya achilleus, kekurangan |
diagnosis
Diagnosis pertama dystrophy otot Duchenne boleh didasarkan pada pemerhatian tanda-tanda ciri-ciri yang dinyatakan di atas: sebenarnya, "anserine" pesakit dan bagaimana yang kedua naik dari tanah (tanda Gower) adalah tanda hipostenia pada tahap anggota bawah.
Terdapat juga beberapa ujian makmal, hasilnya yang dianggap sangat dipercayai.
Mereka terdiri daripada:
- Ujian darah
- Biopsi otot
- Electromyography
- Ujian genetik
UJIAN DARAH
Enzim, creatine kinase (CK) terkandung di dalam darah. Pesakit dengan DMD kelihatan mempunyai dosis tinggi creatine kinase, 10 hingga 100 kali lebih tinggi daripada normal. Sebaliknya, tahap enzim yang tidak berubah tidak termasuk dystrophy otot Duchenne. Oleh itu, ia adalah ujian yang boleh dipercayai, walaupun perlu dinyatakan bahawa sebarang distrofi otot, bukan sahaja dari Duchenne, menyebabkan peningkatan dalam creatine kinase.
BIOPSI MUSIK
Biopsi otot adalah langkah seterusnya dalam ujian creatine kinase. Malah, analisis sampel tisu otot membolehkan kita mengetahui sel-sel yang membuatnya, keadaan serat otot dan tahap dystrophin. Bahagian sekeping otot dilakukan di bawah anestesia tempatan.
Apakah ciri-ciri yang mesti dilakukan biopsi, untuk mengesahkan diagnosis DMD?
- Ketiadaan lengkap dystrofi (tahap rendah mencirikan bentuk lain dari distrofi otot).
- Kehadiran tisu fibro-adipose, bukan tisu otot (tanda pseudohypertrophy).
- Serat otot degenerated.
Electromyography
Electromyography digunakan untuk menilai potensi tindakan, yang mencetuskan penguncupan otot. Prinsip, yang mana peperiksaan instrumental ini berasaskan, agak rumit. Cukuplah untuk mengatakan bahawa elektrod permukaan digunakan, yang mengukur keupayaan otot pernafasan.
UJIAN GENETIK
Ujian genetik menunjukkan mutasi mutasi bahan genetik (DNA), yang membentuk kromosom. Mereka boleh dilakukan pada sampel darah pesakit, atau sebelum lahir pada sampel cecair amniotik.
Dalam kes pertama, pengeluaran mudah dan pantas dilakukan.
Dalam kes kedua, kelebihan diagnosis pra-natal ditangani oleh bahaya kepada kesihatan janin yang dikaitkan dengan prosedur.
rawatan
Malangnya, tiada terapi khusus untuk dystrophy otot Duchenne.
Rawatan, setakat ini, hanya terdiri daripada kawalan gejala yang dijelaskan, untuk meningkatkan kehidupan pesakit dengan DMD. Pada masa ini, beberapa pendekatan terapeutik berdasarkan teknik biologi molekul sedang diuji.
Mengawal simptom dystrophy muscular Duchennes bermakna:
- Menggalakkan aktiviti motor pesakit dan melambatkan kelemahan otot, juga menggunakan:
- Fisioterapi dan peralatan ortopedik
- Ubat steroid
- Rawat kesan komplikasi pernafasan, jantung, pencernaan dan osteo-artikular pada masa yang tepat
KEGIATAN? MOTORIA DAN REHABILITASI
Kedua-duanya adalah asas, jika seseorang ingin melambatkan atrofi dan melemahkan otot.
Menggalakkan pesakit untuk bergerak, sejauh mungkin, berfungsi untuk mengekalkan nada otot dan mencegah beberapa komplikasi. Malah, senaman fizikal memelihara daripada osteoporosis, sembelit dan scoliosis.
Fisioterapi yang berterusan, pendidikan postural dan penggunaan pendakap khas mengekalkan, sekurang-kurangnya sebahagiannya, sendi, tendon dan mobiliti otot.
DADAH
Pesakit dengan DMD mengambil steroid oral (atau kortikosteroid ) untuk mengekalkan jisim dan kekuatan otot. Rawatan ini bermula pada usia 5-8 tahun. Tanpa andaian ini, otot akan mengalami, dengan cepat, degenerasi. Steroid yang paling biasa digunakan adalah prednisolone dan deflazacort .
NB: salah satu kesan sampingan steroid adalah berat badan berlebihan . Walau bagaimanapun, pesakit dengan DMD semakin kehilangan nada otot, oleh itu mereka biasanya sangat "nipis".
RAWATAN KOMPLIKASI DAN PENCEGAHAN
Komplikasi pernafasan dan jantung adalah akibat yang paling dramatik dari Duchenne distrofi otot, kerana mereka secara serius membahayakan kehidupan pesakit. Oleh itu, tindakan terapeutik dan pencegahan telah dibangunkan. Ubat-ubatan ini terdiri daripada vaksinasi, yang melindungi daripada jangkitan saluran pernafasan virus, ubat - ubatan dan alat pernafasan mudah alih .
Untuk komplikasi osteo-artikular, manfaat aktiviti motor telah disebutkan. Untuk ini terdapat rawatan yang berdasarkan kepada vitamin dan pembedahan.
Akhir sekali, gangguan penghadaman juga memerlukan pembedahan kecil dan penggunaan ubat tertentu yang memudahkan penghadaman.
Jadual berikut menunjukkan langkah-langkah rawatan dan pencegahan komplikasi yang paling kerap.
| komplikasi | rawatan | pencegahan |
| Gangguan pernafasan | vaksin:
| Pemeriksaan berkala:
|
| Gangguan jantung | Ubat untuk rawatan kardiomiopati:
| Pemeriksaan berkala:
|
| Gangguan penghadaman | dadah:
| Diet serat tinggi |
| osteoporosis | Untuk membuat tulang "lebih kuat":
| Aktiviti motor insentif |
| Gangguan sendi | pembedahan:
| Aktiviti motor insentif |
prognosis
Dystrophy otot Duchenne sangat menjejaskan panjang dan kualiti hidup pesakit. Sekitar 10 tahun, anda sudah memerlukan kerusi roda; pada usia 20, komplikasi pernafasan dan jantung lebih maju dan sering menyebabkan kematian. Prognosis, oleh itu, tidak pernah positif.
Walau bagaimanapun, kemajuan dalam bidang perubatan dan fisioterapi telah memanjangkan jangka hayat pesakit. Hari ini, jangka hayat purata bagi individu dengan DMD adalah 27-30 tahun. Walau bagaimanapun, terdapat pengecualian. Sesetengah pesakit, sebenarnya, mencapai 40-50 tahun. Ini bergantung pada beberapa faktor, seperti: keparahan DMD (berbeza dari pesakit hingga pesakit), rawatan keluarga dan rawatan komplikasi yang tepat pada masanya.
Penyelidikan
Memahami mekanisme yang menyebabkan penyakit sangat membantu dalam menguji terapi baru. Beberapa kumpulan penyelidikan di seluruh dunia (termasuk Itali) sedang mempelajari dystropi otot Duchenne secara terperinci, untuk mengembangkan pendekatan terapeutik yang lebih berkesan daripada yang ada sekarang.
Pada masa ini (Mac 2014), hasil yang menjanjikan datang dari:
- Penyelidikan mengenai peningkatan terapi steroid . Jenis steroid yang paling berkesan dan dos untuk mengekalkan nada dan kekuatan otot sedang dinilai.
- Terapi gen, dipanggil " exon skipping ". Ini adalah teknik biologi molekul tertentu yang mampu mengembalikan sintesis protein dystrophin. Eksperimen telah mencapai tahap manusia.
- Terapi sel berdasarkan penggunaan sel stem . Eksperimen adalah pada peringkat haiwan.
- Ujian Farmakologi. Beberapa ubat sedang dinilai, yang paling terkenal ialah PTC124 . Eksperimen berada dalam fasa haiwan.
Perlu menunggu beberapa tahun lagi untuk mengetahui keberkesanan terapi yang berkesan ini. Matlamat penyelidik adalah untuk menggantikan rawatan semasa, yang hanya mengurangkan gejala, dengan penawar khusus untuk dystrophy otot Duchenne.
