Apa itu Clarithromycin?
Clarithromycin adalah nama ubat antibiotik yang dimiliki oleh keluarga macrolide.
penemuan
Clathromycin telah dibangunkan oleh penyelidik di syarikat farmaseutikal Jepun, Taisho Pharmaceutical pada tahun 1970-an. Penemuan clarithromycin adalah hasil penyelidikan yang bertujuan untuk perkembangan versi yang lebih baik dari leluhur makrolida, erythromycin; Yang kedua, sebenarnya, mempunyai pelbagai kelemahan, seperti kesan sampingan yang berlainan - seperti rasa mual dan sakit perut - dan ketidakstabilan asid dalam saluran pencernaan. Syarikat farmaseutikal meminta kebenaran untuk clarithromycin pada tahun 1980 dan selepas kira-kira sepuluh tahun mengeluarkan produk ubat di bawah nama Clarith ®. Walau bagaimanapun, beberapa tahun yang lalu, pada tahun 1985, Taisho menjadi rakan kongsi syarikat farmaseutikal AS Abbott Laboratories. Pada tahun 1991, hampir pada masa yang sama dengan pelancaran ubat di Jepun, Abbott Laboratories melancarkan keahlian yang sama di Amerika Syarikat di bawah nama berdaftar Biaxin ®. Clartithromycin menjadi ubat generik pada tahun 2004 di Eropah dan Amerika Syarikat pada tahun 2005, sehingga kini dapat dijumpai sebagai generik di bawah nama molekul itu sendiri, iaitu clarithromycin, atau di bawah banyak nama mewah, seperti Macladin ®, Klacid ®, Soriclar ®, Veclam ®, Winclar ® dan sebagainya.
Spektrum tindakan dan Kegunaan
Spektrum klaritromisin adalah sama dengan erythromycin, dengan satu-satunya perbezaan yang juga aktif terhadap Mycobacterium leprae dan Mycobacterium avium .
Clarotromisin adalah antibiotik yang digunakan secara meluas kerana ia mempunyai spektrum tindakan yang sangat luas, sama dengan penisilin; Oleh itu, ia boleh digunakan dalam kes di mana antibiotik beta-lactam tidak sesuai.
Clarithromycin digunakan untuk merawat penyakit dengan etiologi bakteria, seperti pelbagai bentuk tonsilitis, laringitis, faringitis, bronkitis kronik, sinusitis akut, radang paru-paru dan jangkitan kulit; klaritromisin juga merupakan salah satu ubat utama yang digunakan dalam terapi tiga kali untuk membasmi Helicobacter pylori.
Clarithromycin bertindak dengan mengikat unit bakteria ribosom 50S, dengan itu mengganggu sintesis protein patogen: ini melibatkan penghentian pertumbuhan dan mengalikan mikroba, dengan regresi jangkitan bakteria.
Clarithromycin: struktur kimia
Posologi dan kaedah penggunaan
Dalam rawatan pembasmian Helicobacter pylori melalui terapi tiga kali, disarankan untuk mengambil 1500 mg clarithromycin setiap hari, dibahagikan kepada 3 pentadbiran harian 500 mg setiap satu, untuk tempoh standard empat belas hari.
Untuk rawatan sinusitis 1000 mg / hari clarithromycin digunakan, diambil dalam dua pentadbiran tunggal: satu setiap 12 jam. Tempoh rawatan yang disyorkan adalah dua minggu.
Untuk merawat pesakit yang menderita bronkitis, disarankan menggunakan 500 mg clarithromycin setiap 12 jam, untuk tempoh yang berlainan dari tujuh hingga empat belas hari. Dos permulaan yang disyorkan bagi pesakit dengan bronkitis yang disebabkan oleh H. parainfluenzae adalah 500 mg clarithromycin setiap 12 jam, selama satu minggu, manakala bagi pesakit dengan bronkitis yang disebabkan oleh M.catarrhali atau S.pneumaniae dos permulaan yang disyorkan adalah 250 mg setiap 12 jam, selama 7/14 hari berdasarkan tindak balas farmakologi individu.
Dos yang digunakan untuk profilaksis endocarditis bakteria ialah 500 mg clarithromycin, yang akan diberikan satu jam sebelum pembedahan.
Dalam rawatan Legionella Pneumonia, dosis clarithromycin yang disyorkan berbeza antara 500 hingga 1000 mg / hari, yang akan diambil dalam dua pentadbiran harian, satu setiap 12 jam, selama dua minggu, bergantung kepada tahap jangkitan.
Dalam rawatan jangkitan kulit atau jangkitan tisu lembut, dos klaritromisin yang disyorkan berbeza dari 500 hingga 1000 mg / hari, dibahagikan kepada dua pentadbiran harian selama 7/14 hari; kedua-dua dos dan tempoh rawatan berbeza-beza bergantung kepada keterukan jangkitan.
Dos yang disyorkan dalam rawatan uretritis bukan gonokokal antara 500 hingga 1000 mg clarithromycin setiap hari, dibahagikan kepada dua pentadbiran harian, satu setiap 12 jam; tempoh rawatan boleh dalam kes ini berbeza dari 3 hingga 7 hari, sentiasa berhubung dengan sifat dan keterukan jangkitan.
Dalam rawatan toxoplasmosis dos klaritromisin yang disyorkan ialah 2000 mg / hari, dibahagikan kepada dua pentadbiran harian, satu setiap 12 jam. Tempoh rawatan yang disyorkan berbeza-beza antara 3 hingga 6 minggu, bergantung kepada tahap jangkitan dan tindak balas farmakologi individu. Adalah disyorkan - selepas tamatnya rawatan - terapi tahan lama dengan ubat yang sesuai.
Dalam rawatan otitis media dan faringitis, dos klaritromisin yang disyorkan biasanya berubah dari 500 hingga 1000 mg / hari, dibahagikan kepada dua pentadbiran, satu setiap 12 jam. Dalam kes di mana bakteria Haemophilus influenzae dianggap terlibat maka sangat disyorkan untuk menggunakan dos klaritromisin 1000 mg / hari. Tempoh rawatan yang disyorkan ialah 10 hingga 14 hari.
Juga dalam rawatan radang paru-paru (radang paru-paru) dos klaritromisin yang disyorkan berbeza-beza dari 500 hingga 1000 mg / hari, diambil dalam dua pentadbiran, satu setiap 12 jam, dengan cadangan untuk naik sehingga 1000 mg / hari jika anda mempunyai kecurigaan etiologi Haemophilus influenzae. Tempoh rawatan yang disyorkan berbeza-beza antara 7 hingga 14 hari apabila datang kepada pneumonia dari pneumokokus, dan dari 14 hingga 21 hari untuk semua patogen lain.
Kontra dan amaran
Clarithromycin adalah perencat yang kuat, dan juga substrat, sistem enzim metabolizing cytochrome P450; khususnya, clarithromycin menghalang isoenzyme cytoromial CYP3A4. Enzim isoenzyme cytochromial CYP3A4 adalah enzim keluarga cytochrome P450 yang paling terwakili dalam usus. Subfamili CYP3A menyumbang kepada metabolisme kira-kira separuh daripada ubat-ubatan yang digunakan oleh manusia dan mewakili kira-kira 30% daripada semua isoenzim P450 cytochrome.
Clarithromycin meningkatkan konsentrasi plasma ergot alkaloid (ergotamine, ergotin, dan sebagainya) dengan tepat kerana perencatan metabolik ubat yang diantarkan oleh isoenzyme cytochromial CYP3A4, sehingga meningkatkan risiko peristiwa iskemia dan ergotisme, yang dalam beberapa kes didokumenkan mempunyai hasil yang serius.
Clarithromycin boleh meningkatkan paras plasma beberapa antiarrhythmics, seperti amiodarone dan quinidine, dengan itu juga meningkatkan kesan toksik mereka.
Perhatian khusus adalah disyorkan dalam rawatan pesakit yang menggunakan antidepresan. Sesungguhnya clarithromycin boleh meningkat - disebabkan oleh perencatan farmacometabolic - paras plasma beberapa antidepresan seperti fluoxetine, imipramine, sertraline, amitriptyline dan mirtazapine. Malah, dalam sesetengah pesakit yang dirawat dengan fluoxetine, penampilan delirium dan psikosis telah diperhatikan selepas pentadbiran clarithromycin. Kesan ini telah dikaitkan dengan pengumpulan fluoxetine disebabkan oleh perencatan metabolismenya dengan pengambilan bersama clarithromycin.
Juga kepekatan plasma beberapa antiepileptik, seperti carbamazepine, phenytoin atau felbamate, boleh meningkat berikutan pentadbiran clarithromycin, lagi disebabkan oleh mekanisme yang disebutkan di atas inhibisi farmakometabolik. Pentadbiran bersama carbamazepine dan clarithromycin telah dikaji dalam beberapa kes klinikal dan interaksi antara mereka secara klinikal penting. Sebagai contoh, telah ditunjukkan bahawa pada pesakit yang dirawat dengan 600mg / hari carmbamazepine, sesuatu yang berlebihan disertai dengan vertigo berlaku selepas pentadbiran 400 mg / hari clarithromycin. Menganalisis kepekatan plasma carbamazepine berikut pentadbiran clarithromycin, dua kali ganda kepekatan antiepileptik berbanding normal dilihat. Penghentian pentadbiran clarithromycin melaporkan kadar plasma carbamazepine dalam tempoh 5 hari, dan kesan yang tidak diingini juga hilang selepas tahap plasma normal.
Clarithromycin boleh meningkatkan kepekatan plasma beberapa antipsikotik seperti haloperidol, clozapine, quetiapine, risperidone dan pimozide. Malah, dalam kajian interaksi farmakometabolik antara clarithromycin dan pimozide, didapati bahawa pada pesakit yang menerima clarithromycin selepas pentadbiran satu dos pimozide tahap plasma yang telah meningkat sebanyak 39% berbanding dengan norma. Oleh kerana interaksi antara clarithromycin dan pimozide juga boleh meningkatkan risiko aritmia ventrikel, dinasihatkan agar tidak menggunakan ubat ini pada masa yang sama.
Pentadbiran serentak clarithromycin dan antagonis kalsium seperti verapamil, nifedipine dan diltiazem membawa kepada peningkatan paras plasma akibat perencatan farmakometabolik. Tambahan pula, clarithromycin dan verapamil adalah kedua-dua inhibitor P-glikoprotein; tidak menghairankan, pentadbiran kedua-dua ubat ini telah membawa kepada manifestasi hipotensi dan bradikardia, oleh itu, ia dinasihatkan supaya berhati-hati apabila ubat-ubatan ini mesti ditadbir serentak.
Clarithromycin boleh meningkatkan kepekatan plasma pelbagai ubat lain, antaranya yang paling penting adalah antikoagulan Warfarin, inhibitor 5 fosfodiesterase (sildenafil, bahan aktif Viagr, tadalafil dan vardenafil, bahan aktif Levitra), l imunosupresan siklosporin, digoxin antiarrhythmic dan lain-lain
Clarithromycin dimetabolisme oleh hati, oleh itu penjagaan perlu diambil dalam mentadbir ubat kepada pesakit yang mengalami fungsi hati terjejas. Tambahan pula, clarithromycin, seperti semua antibiotik macrolide, boleh memburukkan lagi myasthenia gravis, oleh itu ia disyorkan untuk menguruskannya dengan berhati-hati pada pesakit dengan penyakit ini.
Kehamilan dan penyusuan susu ibu
Clarithromycin dipercayai tidak sesuai digunakan semasa kehamilan. Sesetengah kajian haiwan telah menunjukkan bahawa semasa digunakan semasa kehamilan kesan buruk pada janin berlaku, seperti kejadian keabnormalan kardiovaskular dan keretakan palat; Walau bagaimanapun, perlu ditekankan bahawa dalam kajian ini, dos yang digunakan adalah 2 hingga 17 kali ganda lebih besar daripada paras plasma yang dicapai semasa rawatan pada manusia. Malah, satu lagi kajian berbilang padang yang dijalankan pada kira-kira 150 wanita hamil - dirawat dengan clarithromycin - tidak menunjukkan apa-apa kesan pada janin atau kehamilan. Walau bagaimanapun, dalam satu lagi kajian, kira-kira 120 wanita hamil menjalani rawatan klaritromisin dalam tempoh enam bulan pertama kehamilan; diperhatikan bahawa kejadian kecacatan kongenital utama atau kecil tetap sama dengan yang standard, sementara kejadian pengguguran spontan adalah lebih besar daripada biasa; penulis kajian percaya bahawa data ini adalah hasil dari faktor-faktor lain yang tidak termasuk dalam kajian mereka. Pada asas kajian ini, sebagai langkah berjaga-jaga pengilang ubat menasihati penggunaan klaritromisin selama kehamilan, kecuali dalam kes-kes di mana tidak ada kemungkinan lain rawatan; dalam keadaan ini kemungkinan kerosakan pada janin mesti dipertimbangkan.
Dalam beberapa kajian mengenai ibu-ibu yang menggunakan klaritromisin semasa penyusuan, didapati bahawa susu diabsorpsi dalam susu ibu. Berdasarkan kajian ini dikira bahawa bayi yang baru lahir menerima kira-kira 2% dos yang diambil oleh ibu; dalam kira-kira 12% kanak-kanak yang diberi susu ibu, kesan yang tidak diingini seperti hilang selera makan, mengantuk dan cirit-birit berlaku. Oleh itu, semasa menyusu, disarankan untuk menggunakan clarithromycin hanya apabila manfaat kepada ibu melebihi potensi risiko kepada bayi.
Kesan sampingan dan tidak diingini
Kesan yang tidak diingini yang paling lazim semasa pentadbiran clarithromycin melibatkan saluran gastrointestinal: cirit-birit, mual, dispepsia, sakit perut, stomatitis, glossitis, perubahan warna lidah dan perubahan rasa. Dalam analisis kedua, kita boleh menyebutkan kesan sampingan yang berkaitan dengan sistem saraf pusat, seperti sakit kepala dan migrain. Berkenaan dengan sistem hepatik, peningkatan transaminases telah diperhatikan, yang cenderung menormalkan selepas akhir rawatan; Tambahan pula, kes-kes kegagalan hepatik yang sangat jarang berlaku dengan hasil yang teruk telah dilaporkan pada pesakit dengan kegagalan hati yang sudah ada sebelumnya. Lain-lain kesan sampingan yang kecil akibat insiden mempengaruhi sistem kardiovaskular dan termasuk palpitasi, arrhythmia, takikardia ventrikel dan pemanjangan jangka masa QTc. Akhirnya kita boleh menyebutkan kesan sampingan dermatologi dan sistemik clarithromycin, seperti eritema, ruam kulit, edema, urtikaria, sindrom Stevens-Johnson dan pankreatitis.
