Modulator melanogenesis

Inhibitor Tyrosinase

Oleh kerana tyrosinase mengawal biosintesis melanin dalam melanosit epidermis, bertindak pada aktiviti enzim ini mewakili strategi yang sah untuk membetulkan kecacatan hyperpigmentation. Contoh-contoh sebatian dengan jenis mekanisme tindakan ini adalah:

Asid Kojic

Asam Kojic adalah ejen depigmentasi dari kulat asal. Ia menghalang tyrosinase, tembaga chelating di tapak aktif. Walau bagaimanapun, ia adalah molekul yang tidak stabil yang mengoksidakan bersentuhan dengan udara dan cahaya, kehilangan aktiviti dan memberikan produk di mana ia dimasukkan warna gelap. Ia boleh menyebabkan masalah pemekaan, hubungi alahan dan dermatitis.

hydroquinone

Hydroquinone adalah sebatian semula jadi yang boleh ditemui di banyak tumbuh-tumbuhan dan dalam produk seperti kopi, teh dan bir. Ia mengurangkan aktiviti tirosinase dalam beberapa cara: dengan berinteraksi dengan tembaga di tapak aktif enzim, mengubah fungsi melanosomes, menyebabkan kerosakan oksidatif pada membran lipid dan protein melanocyte. Ia adalah sebatian yang sangat berkesan, tetapi ia boleh menyebabkan terutamanya pada kepekatan tinggi, kesan sampingan yang berbeza, seperti kerengsaan kulit, dermatitis, sitotoksisiti, ochronosis eksogen (pembakaran kawasan yang dirawat). Ia biasanya digunakan dalam kepekatan 2%, tetapi digunakan sebagai cahaya kulit terhad kepada preskripsi dermatologi dan penggunaan dalam produk kosmetik adalah dilarang oleh undang-undang.

Arbutin

Arbutin adalah glukosida semula jadi hydroquinone yang terdapat dalam tumbuhan bearberry, blueberries, raspberi dan banyak jenis pear. Ia menghalang enzim tyrosinase dengan mekanisme yang belum dijelaskan, berbeza dengan hydroquinone, kerana ia tidak mengintervensi sama ada pada sintesis atau pada ungkapan enzim. Satu derivatif semisynthesis arbutin, desoxyarbutin, telah menunjukkan keupayaan untuk menghalang tyrosinase sudah pada kepekatan lebih rendah daripada yang diperlukan dengan hydroquinone dan arbutin.1 Ia juga mempunyai kapasiti antioksidan yang baik, dengan itu membantu mengurangkan jumlah radikal bebas yang dihasilkan oleh sinaran UV.

Asid Azelaic

Asid Azelaic adalah asid bicaboxylic secara semulajadi yang dihasilkan oleh beberapa kulat; menghalang pembentukan melanin dalam kes hiperaktif melanocyte: melanosis photosensitization, melasma, melanosis selepas radang. Ciri-ciri pencerahan juga dikaitkan dengan asid oktadencenioik, juga asid bicarboxylic, yang telah terbukti berkesan dalam peratusan yang lebih rendah (2%) daripada yang digunakan untuk asid azelaic (20%).

polyphenols

Polifenol adalah molekul yang tersebar secara meluas dalam alam, yang boleh ditemui di bahagian yang berlainan daripada banyak tumbuhan (batang, daun, akar, bunga). Mereka adalah sebatian yang mempunyai kesan sampingan yang lebih rendah daripada Arbutin dan Kojic Acid, jadi mereka lebih sesuai untuk penggunaan kosmetik, walaupun hasil dan keberkesanannya sering kali berdasarkan kajian yang dijalankan hanya dalam vitro atau pada haiwan makmal.

Aktiviti pencahayaan flavonol adalah disebabkan oleh mekanisme tindakan yang bersaing pada tyrosinase, yang - dengan adanya residu 3-hidroksi-4-ketononik - memainkan peranan yang sangat penting dalam penguraian tembaga. Kumpulan ini termasuk sebatian seperti:

• Asid Ellagic, yang diekstrak daripada tumbuhan seperti delima, strawberi, teh hijau dan eukalalkus, yang menunjukkan secara in vitro aktiviti penghambatan enzim tyrosinase setanding dengan Arbutin dan Kojic Acid2.
• Mulberroside F, yang diekstrak daripada daun Morus alba, telah terbukti menjadi empat kali lebih kuat daripada asid Kojic dalam menghalang sintesis melanin dan aktiviti enzim 3.

Ekstrak Licorice

Ekstrak Licorice (terutama Glycirrhiza) menunjukkan keupayaan yang baik untuk meringankan kulit berkat kehadiran isoflavonoid . Di antara ini, Glabridin telah ditunjukkan untuk melakukan tindakan ke atas tyrosinase lima belas kali lebih tinggi daripada Kojic Acid dan depigmentasi lebih tinggi daripada yang diperolehi dengan Arbutin. Baru-baru ini Gliasperina C telah terisolasi dengan aktiviti berganda berbanding Glabridin . Isoflavonoid juga mempunyai sifat antioksidan dan anti-radang yang kuat, dan mampu menghalang pengeluaran radikal bebas.

Masih terkandung dalam keluarga Glycirrhiza, sebatian yang berkesan menghalang enzim tyrosinase dengan mekanisme yang kompetitif, adalah chalcones : Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone A. Yang terakhir telah menunjukkan mempunyai aktiviti yang sama dengan 5 kali Asid Kojic. Dari sudut pandangan kimia, dipercayai bahawa perencatan enzim ini adalah disebabkan oleh residu 4-resorcinol (isomer hidroquinone), ciri struktur chalcone.4 Dalam kajian vivo yang menentukan keberkesanan sebenar kelas ini Walau bagaimanapun, sebatian masih terhad.

resveratrol

Antara polifenol yang paling berkesan dalam menghalang fungsi enzim tyrosinase kita dapati stilbenes, sebatian fenolik berat molekul rendah. Oxyresveratrol adalah hydroxystilbene yang diperoleh dari tumbuhan Morus alba, yang telah menunjukkan tindakan menghambat tyrosinase 30 kali lebih tinggi daripada asid kogic, berkat kehadirannya dalam struktur 4-Resorcinol (isomer hidroquinone, sama dengan yang terkandung dalam chalcone yang disebutkan di atas).

Resveratrol, kurang struktur ini, mempunyai aktiviti perencangan yang jauh lebih rendah. Ia adalah molekul yang selamat, tanpa kesan yang menjengkelkan.

cumarine

Coumarins seperti Aloesina, sebatian glikosilasi yang diekstrak dari loji Aloe vera, adalah inhibitor enzim tyrosinase yang mampu menghalang pengeluaran melanin dalam budaya melanocyte. Tindakan antioksidan yang kuat, dalam sinergi dengan tindakan yang mencerahkan, menjadikan Aloe sebagai tumbuhan berpotensi berguna dalam merawat gangguan hiperpigmentasi.

1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Deoxyarbutin: suatu larutan tyrosinase novel yang boleh diterbalikkan dengan berkesan dalam kulit vivo kekuatan ligthening . Exp Dermatol. 2005; 14: 601-8

2 Shimogaki H, et al. In vitro dan dalam vivo penilaian asid ellagic pada melanogenesis ihhibition. Int J Cosmet Sci 2000; 22: 291

3 Lee SH, et al. Mulberroside F yang diasingkan daripada daun Morus alba menghalang melanin biosintesis. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045-1048

4 Ohgichi K, Tanaka T, Kido T, Baba K , et al . Kesan terbitan hidroksistilbena pada aktiviti tirosinase. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863