keluasan
"Beri saya demam dan saya akan menyembuhkan apa-apa penyakit": kenyataan ini, yang dikaitkan dengan doktor Yunani Hippocrates (400 SM), menunjukkan bagaimana manusia telah lama merasakan potensi terapeutik panas.
Bukti dokumentari pertama mengenai kemungkinan kesan penyembuhan suhu tinggi dalam rawatan tumor bermula pada tahun 1866, ketika doktor Jerman Busch melihat pengampunan lengkap sarkoma dalam menghadapi pasien setelah serangan berulang demam tinggi.
Hari ini, kerana potensi terapeutik manfaat teknik ini, hyperthermia diiktiraf sebagai lajur keempat onkologi.
Apakah hiperthermia onkologi?
Hiperthermia onkologi adalah rawatan klinikal untuk rawatan tumor malignan, yang boleh digunakan secara bersendirian atau lebih kerap dalam kombinasi dengan radioterapi dan rawatan kemoterapi. Pada masa ini, pada hakikatnya, teknik ini tidak digunakan sebagai alternatif, tetapi sebagai tambahan kepada rawatan antikanser lain; persatuan ini membolehkan peningkatan mutu keberkesanan terapeutik. Tambahan pula, persatuan dengan hyperthermia mengurangkan dos kemoterapi dan radiasi, dengan pengurangan ketara dalam kesan sampingan yang berkaitan dengan terapi piawai.
Jenis Hyperthermia
Kesan terapeutik hiperthermia untuk rawatan tumor boleh dieksploitasi dengan menggunakan pendekatan dan teknologi yang berbeza.
Bentuk tumor yang menunjukkan tindak balas yang baik terhadap hipertermia:
- Melanoma dan lain-lain bentuk kanser kulit
- Kanser payudara
- Sarcoma tisu lembut
- Kanser pundi kencing
- Karsinoma kepala dan leher
- Kanser serviks dan ovari
- Kanser prostat
- Kanser rektum
- Karsinoma dinding aksilik atau toraks
Suhu dan tempoh pendedahan kepada haba adalah dua kuantiti asas untuk ditentukur untuk mendapatkan hasil terapeutik yang diingini. Walau bagaimanapun, sebagai tambahan kepada tahap suhu yang dicapai dan masa aplikasi haba, sangat penting untuk menilai sumber yang menjana pemanasan dan tapak aplikasinya. Sebagai contoh, gelombang mikro, radiofrevensi, nanopartikel, ultrasound, laser, dan lain-lain, boleh digunakan secara luaran atau secara dalaman di dalam badan.
Semua pemboleh ubah ini dipilih oleh ahli onkologi berdasarkan ciri-ciri kes klinikal yang berbeza.
keputusan
Dalam onkologi peluang untuk pulih dari tumor ganas bergantung kepada banyak faktor, seperti jenis dan peringkat tumor, saiz dan lokasinya, umur dan keadaan kesihatan umum pesakit.
Dengan semua ini, beberapa kajian telah menunjukkan bahawa hyperthermia mewakili adjuvant yang sangat baik untuk teknik klasik untuk mengubati tumor, menyampaikan beberapa kontraindikasi untuk pesakit.
Bagi sesetengah jenis tumor, bersekutu radioterapi (dan / atau kemoterapi) dengan hyperthermia, kenaikan 30-100% dalam pengampunan lengkap dan / atau kadar survival 2 dan 5 tahun dicapai, berbanding untuk penggunaan radioterapi sahaja (dan / atau kemoterapi). Bagi sesetengah kanser, seperti kanser rektum, hasil rawatan telah membuktikan lebih memberangsangkan (sehingga + 500% daripada kadar kelangsungan hidup pada lima tahun).
Hiperthermia klasik 41-45 ° C
Hiperthermia onkologi klasik bertujuan untuk memanaskan sel-sel tumor tanpa merosakkan tisu sihat.
- Jika suhu yang dicapai adalah antara 41-43 ° C ( hiperthermia ringan ) tujuan utama adalah untuk meningkatkan kerentanan neoplasma ke radioterapi dan / atau rawatan kemoterapi.
- Sekiranya suhu mencapai antara 43 dan 46 ° C, kesan langsung haba terhadap pembunuhan sel-sel kanser menjadi lebih penting.
Bergantung kepada kes itu, rawatan hiperthermia klasik berlangsung secara purata dari 40 hingga 60 minit dan diulang dua hingga tiga kali seminggu . Rawatan yang lebih kerap akan cenderung untuk menimbulkan thermoresistance (atau thermotolerance, jika anda lebih suka ) dalam sel-sel kanser, menjadikannya dapat menahan suhu yang lebih baik.
Bergantung kepada kes itu, sumber haba boleh mempunyai dimensi yang berbeza dan diletakkan pada kedalaman yang berbeza, dalam organ yang berlainan atau bahagian anatomi badan manusia. Sebagai contoh, di antara teknik hyperthermia moden terdapat juga kemungkinan implan langsung antena gelombang mikro di subcutis.
Bagaimana ia berfungsi
KEROSAKAN LANGSUNG KEPADA TUMOR SELLS
Keberkesanan hyperthermia onkologi adalah berdasarkan angiogenesis kacau tisu tumor. Intinya, mikroorganisma tumor hampir selalu membentangkan perancah vaskular yang kacau dan tidak teratur; Akibatnya, kawasan tumor besar (terutama jisim pusat) menerima jumlah darah dan oksigen yang tidak mencukupi. Kerana perubahan ini dalam saluran darah, jisim neoplastik tidak dapat menghilangkan haba seperti tisu biasa ; dalam erti kata lain, tumor cenderung mengalami lebih banyak haba daripada tisu yang sihat, kerana sesetengah kawasan mereka menerima sedikit darah (yang berfungsi sebagai cecair penyejukan sebenar); Atas sebab yang sama, kawasan ini sudah mengalami kekurangan oksigen dan nutrien dan kelimpahan produk sisa (pengasaman hyper).
Haba yang diberikan oleh hiperthermia menyebabkan kerosakan pada membran plasma, rangka sel dan nukleus; jika magnitud dan tempoh hiperthermia mencukupi, kerosakan ini membawa langsung kepada kematian sel kanser. Kerosakan langsung menjadi penting pada suhu> 43 ° C: yang tidak langsung, yang akan kita lihat tidak lama lagi, adalah tipikal dari yang disebut "hyperthermia ringan" (42-43 ° C).
KERINGAN TIDAK LANGSUNG: ADIUVANT HYPERTHERMIA
Badan kita bertindak balas terhadap kenaikan suhu tempatan dengan meningkatkan aliran darah ke kawasan yang terjejas. Dengan cara ini, jumlah darah beredar yang lebih besar "menyerap" haba, memelihara tisu daripada kerosakan haba. Sambutan ini juga berlaku di peringkat tumor, oleh itu - di dalam batas-batas ketidakstabilan vaskular yang pelik - sel-sel tumor tertakluk kepada kenaikan sedikit suhu dalam menerima lebih banyak darah dan oksigen :
- dalam ubat antitumor darah mungkin hadir, yang berkat vasodilasi yang disebabkan oleh hyperthermia dapat lebih mudah mencapai kawasan neoplastik yang kurang vascularized; Tindakan ubat-ubatan ini juga dapat difasilitasi oleh perubahan selular (peningkatan kebolehtelapan membran plasma) dan enzimatik (denaturasi protein) yang disebabkan oleh haba.
Apabila suhu dalam jisim tumor melepasi 43 ° C, sebaliknya terdapat penurunan aliran darah tumor, dengan akibatnya "entrapment" molekul dadah.
Kelebihan persatuan hyperthermia-chemotherapy telah disahkan oleh beberapa kajian. Ubat antikanser seperti Melphalan, Bleomycin, Adriamycin, Mitomycin C, Nitrosuree, Cisplatin paling berkesan apabila diberikan semasa hyperthermia. Dalam hal ini, bagaimanapun, perlu ditekankan bahawa tidak semua ubat-ubatan kemoterapi yang diketahui dapat meningkatkan keberkesanannya jika digunakan dalam persekitaran hiperthermik.
- Peningkatan bekalan oksigen ke tisu tumor menguatkan kesan radioterapi, yang berdasarkan di atas semua kerosakan DNA yang disebabkan oleh spesies oksigen reaktif (radikal bebas) yang dihasilkan oleh radiasi. Seperti yang dilihat untuk kemoterapi, aktiviti radioterapi juga difasilitasi oleh kerosakan selular neoplastik yang dikaitkan dengan kerosakan yang terdahulu oleh hyperthermia.
Penyelesaian bersama dan pengukuhan tindakan antara hyperthermia dan radioterapi berasal dari fakta bahawa:
- Kerosakan yang disebabkan oleh hiperthermia adalah lebih besar dalam bidang vaskularisasi yang rendah (yang tidak dapat menghilangkan haba secara berkesan), seperti nodul pusat neoplastik yang hipoksigenasi;
- kerosakan yang disebabkan oleh radioterapi adalah lebih besar dalam bidang vascularization yang tinggi (kaya dengan oksigen), seperti kawasan periferal nodul tumor;
- kedua-dua rawatan itu memberikan kemanjuran maksimum mereka yang merosakkan tumor dalam fasa-fasa kitaran sel yang berlainan, yang mengakibatkan pelengkap juga dalam pengertian ini.
Keuntungan terapeutik maksimum seolah-olah diperolehi dengan mengamalkan rawatan hyperthermic dalam masa satu atau dua jam selepas sesi radioterapi. Walau bagaimanapun, berkaitan dengan thermo-chemotherapy, kedua-dua rawatan juga boleh dilakukan secara serentak.
Hiperthermia onkologi boleh menyumbang kepada pengurangan jisim tumor memandangkan operasi pembedahan. Terdapat juga manfaat dari segi kesan analgesik (pengurangan kesakitan yang dicetuskan oleh pemampatan tisu oleh jisim neoplastik).
Bentuk lain hiperthermia
TOTAL-BODY HYPERTHERMIA
Seperti namanya, bentuk hiperthermia ini melibatkan pemanasan seluruh tubuh. Tujuannya, dalam hal ini, bukanlah untuk secara langsung memusnahkan jisim tumor, tetapi untuk menentukan remitan secara tidak langsung dengan peningkatan sistem imun . Yang terakhir, sebenarnya, mempunyai keupayaan intrinsik untuk memusnahkan sel-sel kanser, dan kapasiti ini meningkat sangat dalam keadaan suhu badan tinggi.
Tujuan hiperthermia total-badan adalah untuk mendorong demam tiruan, meniru serangan demam sekitar 39-41 ° Celcius. Dalam hal ini, terma atau ruang tertutup air boleh digunakan.
Penggunaan keseluruhan tubuh kebanyakannya terhad kepada tetapan eksperimen untuk rawatan metastase meluas . Teknik ini memerlukan pengawasan rapat pesakit untuk mengelakkan kerosakan akibat hiperthermia, yang juga boleh menjadi sangat serius. Ia juga merupakan terapi pembantu, untuk digunakan olehnya dengan terapi antikanser yang lain.
HYPERTHERMIA INTERSTITIAL
Seperti yang dilihat untuk brachytherapy - di mana sumber radioaktif yang kecil ditanam dalam tisu sasaran - interstitial hyperthermia melibatkan implantasi peranti yang mampu menghasilkan hyperthermia tempatan. Dalam hal ini, antena digunakan haba yang berkat bekalan gelombang mikro.
INFUSION HYPERTHERMIA DAN HYPERTHERMIA DALAM PERFUSION
Hiperthermia penyerap intraperitoneal adalah berdasarkan penggunaan pembersihan peritoneal dengan penyelesaian ubat pada suhu tinggi. Ia digunakan dalam kes-kes neoplasma peritoneum yang sukar, seperti mesothelioma peritoneal dan kanser perut. Pada prinsip yang sama, teknik hyperthermia lain adalah berdasarkan penyerapan penyelesaian terapeutik yang dipanaskan pada rongga lain, seperti pleura atau pundi kencing.
Dalam hiperthermia perfusi pengambilan adalah untuk peredaran ekstrasorporeal, dengan pemanasan sebahagian daripada darah dan pengenalan semula yang sama dengan penambahan ubat kemoterapi, untuk mendapatkan kepekatan tinggi dadah dalam tisu perfused.
ABLATIVE HYPERTHERMIA
Dalam kes ini suhu lebih tinggi (50-100 ° C), tetapi ia hanya digunakan untuk beberapa minit. Suhu serupa dapat menghasilkan nekrosis segera dan total tisu yang dirawat. Haba dihasilkan oleh penggunaan arus elektrik berselang-seli melalui elektrod atau melalui penggunaan laser atau radiasi elektromagnet, digunakan secara langsung pada massa tumor (rawatan invasif). Kesukaran yang paling besar terletak pada memelihara tisu sihat yang mengelilingi tumor.
Walaupun teknik ini mengeksploitasi kesan terapeutik panas, kerana mekanisme tindakan itu adalah di luar konsep hiperthermia tradisional.
PERKEMBANGAN BARU DI DALAM HYPERTERMIA
Sains hiperthermia sentiasa berkembang, untuk membangunkan rawatan yang lebih selektif untuk memusnahkan sel kanser tanpa merosakkan kesihatan yang sihat.
Perkembangan paling terkini melibatkan termometri bukan invasif dengan penggunaan pengimbas resonans magnetik (untuk menilai suhu di kawasan tumor yang berbeza), hyperthermia magneto-fluid dan penggunaan liposom termosensitif. Yang terakhir adalah ubat-ubatan yang tertutup dalam vesikel lipid, stabil pada suhu tubuh normal tetapi mampu melepaskan kandungannya pada suhu kira-kira 40-43 ° C; Oleh itu, ubat-ubatan ini merupakan kombinasi yang sesuai dengan rawatan hyperthermia serantau.
had
Memahami mekanisme tindakan hyperthermia dan manfaat berpotensi yang timbul dalam rawatan tumor boleh menyebabkan keghairahan pembaca yang berlebihan untuk jenis rawatan ini.
Walaupun disokong oleh bukti keberkesanan diskret, penerapan hyperthermia dalam bidang onkologi mengekalkan beberapa titik kritikal. Pertama sekali dalam amalan klinikal mungkin terdapat kontra atau had yang membuat campur tangan tidak praktikal; Sesetengah teknik, contohnya, melibatkan prosedur pembedahan invasif yang lebih kurang; yang lain kebanyakannya terhad kepada tetapan eksperimen. Ia juga perlu mengatasi keterbatasan teknikal yang berkaitan dengan pelepasan haba, kedalaman penembusan, homogeniti medan termal dan keperluan untuk dos termal yang betul untuk mengelakkan kerosakan pada tisu yang sihat. Dalam hal ini, kajian lanjut dan perkembangan teknologi adalah wajar untuk membangunkan protokol yang berkesan dan seragam untuk digunakan dalam pelbagai keadaan klinikal.
