citalopram

Citalopram adalah ubat antidepresan milik kelas inhibitor serotonin reuptake terpilih (SSRI). Pada hakikatnya, citalopram adalah raceme, iaitu ia terdiri daripada campuran enansiomer S-citalopram dan R-citalopram.

(R, S) - Citalopram - Struktur Kimia

Ia telah ditemui oleh ahli farmasi farmaseutikal Lundbeck dalam usaha untuk mencipta ubat antidepresan baru yang mampu menghalang reaksi noradrenalin. Lundbeck berjaya mensintesis dua molekul baru (talopram dan tasulopram), bagaimanapun, dia tidak meneruskan eksperimen kerana banyak percubaan bunuh diri yang direkodkan semasa kajian klinikal. Walau bagaimanapun, Lundbeck tidak berputus asa dan - dengan membuat perubahan kepada struktur kimia talopram - dia dapat mensintesis citalopram.

Citalopram datang di pasaran di Amerika Syarikat pada tahun 1996 dan dianggap SSRI yang paling selektif ada dan oleh itu, dikurniakan dengan sedikit kesan sampingan daripada antidepresan lain.

tanda-tanda

Untuk apa yang digunakan

Penggunaan citalopram ditunjukkan dalam rawatan:

Kemurungan utama (atau endogen) dan pencegahan kambuhan atau kambuhan;
Gangguan kecemasan dengan serangan panik, dengan atau tanpa agoraphobia.

Tambahan pula, citalopram boleh digunakan sebagai ubat luar label untuk rawatan kecemasan, dysthymia, gangguan dysphoric pramenstrual dan gangguan obsesif-kompulsif. Istilah "off-label" bermaksud penggunaan ubat-ubatan yang diketahui dan digunakan untuk masa yang lama, yang mana bukti saintifik menunjukkan penggunaannya dalam keadaan klinikal yang tidak dinyatakan dengan nyata pada risalah ilustrasi dadah itu sendiri.

Amaran

Kemurungan adalah berkaitan dengan peningkatan risiko pemikiran bunuh diri, tingkah laku yang membunuh diri dan bunuh diri. Peningkatan dalam keadaan kemurungan mungkin tidak berlaku sebaik sahaja mengambil citalopram, oleh itu pemantauan yang teliti terhadap pesakit adalah perlu sehingga pengulangan yang signifikan berlaku.

Citalopram tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun, kerana - dalam kategori pesakit ini - ubat boleh mempromosikan permasalahan bunuh diri, pencerobohan, permusuhan dan kemarahan.

Penggunaan citalopram perlu dihentikan jika pesakit memasuki fasa manik.

Penggunaan citalopram pada pesakit dengan epilepsi tidak stabil harus dielakkan. Pada pesakit dengan epilepsi terkawal, sebaliknya, ubat itu boleh digunakan, tetapi hanya di bawah pengawasan perubatan yang ketat.

Penggunaan citalopram pada pesakit diabetes boleh mengubah tahap gula darah. Oleh itu, pelarasan dos insulin dan / atau ejen hypoglycemic oral yang diperlukan mungkin diperlukan.

Awas perlu digunakan dalam pentadbiran citalopram dan terapi electroconvulsive (TEC).

Rawatan dengan citalopram daripada pesakit psikotik boleh menyebabkan peningkatan dalam gejala psikotik.

Terapi Citalopram pada pesakit dengan gangguan panik boleh mencetuskan peningkatan dalam gejala kecemasan, terutama pada permulaan rawatan. Kesan paradoks ini umumnya dilemahkan dengan terapi berterusan.

Berhati-hati harus dilakukan semasa mengendalikan citalopram dalam pesakit bradikardik, pada pesakit dengan gagal jantung yang tidak terkompensasi dan pada pesakit yang baru-baru ini mengalami infark miokard akut.

Perhatian harus dibayar kepada pentadbiran citalopram pada pesakit dengan glaukoma sudut sempit atau dengan sejarah glaukoma.

Penghentian rawatan yang melampau tidak digalakkan kerana kesan sampingan yang mungkin berlaku.

Kerana mengambil citalopram mungkin mengubah penilaian dan tanggapan anda, memandu atau menggunakan mesin tidak disyorkan.

interaksi

Pentadbiran citalopram dan MAOO (monoamine oxidase inhibitors) harus dielakkan kerana kesan sampingan yang serius yang mungkin berlaku, termasuk sindrom serotonin.

Penggunaan citalopram dan selegiline yang sejajar (penghalang MAO-B terpilih) harus dielakkan.

Pentadbiran citalopram dengan ubat-ubatan yang memanjangkan selang QT (masa yang diperlukan untuk miokardium ventrikel untuk depolarize dan repolarize) harus dielakkan. Ubat-ubatan ini termasuk:

Antiarrhythmics ;
Antidepresan Tricyclic ( TCA );
Antipsikotik, seperti derivatif phenothiazine, haloperidol dan pimozide;
Ejen antimikrobial, seperti sparfloxacin, moxifloxacin, eritromisin dan halofantrin (antimalarial);
Antihistamin, seperti astemizole dan mizolastine.

Awas perlu digunakan dalam pentadbiran citalopram dan ubat-ubatan yang meningkatkan isyarat serotonin (seperti litium dan tryptophan ) akibat peningkatan kesan serotonergik yang ditubuhkan.

Penggunaan simultan citalopram dan agonis serotonin, seperti triptans (ubat yang digunakan untuk merawat migrain) dan tramadol (ubat penahan sakit opioid) tidak digalakkan.

Pengambilan citalopram bersama dan wort St. John (atau wort St. John, tumbuhan dengan sifat antidepresan) harus dielakkan, kerana dapat meningkatkan risiko efek samping.

Banyak berhati-hati harus digunakan dalam pentadbiran bersama citalopram dan ubat antikoagulan atau ubat-ubatan yang boleh menjejaskan aktiviti platelet, seperti - contohnya - NSAID (ubat anti-radang bukan steroid), asid acetylsalicylic, ticlopidine (agen antiplatelet platelet) dan dipyridamole (ubat yang digunakan untuk mencegah tromboembolisme).

Berhati-hati harus digunakan dalam pentadbiran bersama citalopram dan ubat-ubatan yang mendorong hipokalemia dan / atau hypomagnesaemia (penurunan dalam peredaran kalium dan magnesium).

Oleh sebab citalopram merendahkan ambang penyitaan, berhati-hati harus digunakan dalam pentadbiran ubat-ubatan bersamaan yang boleh mengurangkan ambang ambang, termasuk neuroleptik, tramadol, mefloquine (antimalarial) dan bupropion (antidepresan).

Cimetidine (ubat yang digunakan untuk merawat ulser gastrik) boleh meningkatkan kepekatan plasma citalopram; oleh itu, berhati-hati harus digunakan dalam hal administrasi serentak.

Gabungan citalopram dengan moclobemide (ubat antidepresan lain) tidak disyorkan kerana interaksi yang boleh berlaku.

Gabungan citalopram dan alkohol harus dielakkan.

Kesan sampingan

Citalopram - seperti mana-mana ubat lain - boleh menyebabkan pelbagai kesan sampingan. Jenis kesan buruk dan keamatan yang berlaku di antara pesakit bergantung kepada kepekaan individu terhadap ubat.

Berikut adalah kesan sampingan utama yang boleh berlaku semasa terapi citalopram.

Gangguan sistem darah dan limfa

Rawatan dengan citalopram boleh menjejaskan sistem hemolymphopoietic (sistem yang bertanggungjawab untuk sintesis sel darah). Khususnya, citalopram boleh menyebabkan trombopenia, yang boleh menyebabkan pengurangan bilangan platelet dalam aliran darah, dengan keragaman meningkatnya pendarahan kepada pendarahan yang tidak normal dan / atau pendarahan.

Gangguan endokrin

Citalopram boleh mencetuskan sindrom pengeluaran hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH). Sindrom ini boleh dikaitkan dengan permulaan hiponatremia, iaitu pengurangan kadar natrium dalam aliran darah.

Metabolisme dan gangguan pemakanan

Mengurangkan selera makan dan berat badan selepas rawatan dengan citalopram sangat biasa. Walau bagaimanapun - walaupun lebih jarang - citalopram juga boleh menggalakkan peningkatan selera makan dan berat badan.

Tambahan pula, ubat ini boleh menyebabkan hipokalemia, iaitu pengurangan kadar kalium darah. Penurunan ini boleh menimbulkan masalah jantung.

Gangguan psikiatri

Rawatan dengan citalopram mungkin menimbulkan beberapa kesan psikiatrik yang buruk, termasuk:

pergolakan;
kebimbangan;
gemuruh;
Mengurangkan libido;
Keadaan kekejaman;
Gangguan aktiviti impian;
agresif;
depersonalisasi;
halusinasi;
Mania;
Serangan panik;
kegelisahan;
Idea dan tingkah laku yang membunuh diri.

Gangguan sistem saraf

Terapi Citalopram boleh menyebabkan rasa mengantuk, sakit kepala, insomnia, gegaran, keestesi, pening dan gangguan perhatian. Tambahan pula, ubat boleh menyebabkan sawan, gangguan extrapyramidal (iaitu gejala seperti Parkinson), disksinia dan gangguan pergerakan.

Gangguan mata

Berikutan pengambilan citalopram mydriasis (dilancarkan murid) dan gangguan visual mungkin berlaku.

Gangguan telinga

Penggunaan citalopram boleh menyebabkan tinnitus, gangguan yang dicirikan oleh persepsi bunyi seperti pancutan, dengung, bersiul, dll.

Gangguan kardiovaskular

Terapi Citalopram boleh menyebabkan bradikardia, takikardia, aritmia ventrikel dan pemanjangan selang QT.

Walau bagaimanapun, pada peringkat vaskular, citalopram boleh menyebabkan hipotensi ortostatik, iaitu penurunan tekanan darah yang mendadak berikutan laluan dari posisi duduk atau berbaring ke kedudukan tegak.

Gangguan gastrointestinal

Citalopram boleh menyebabkan rasa mual, muntah, cirit-birit atau sembelit, mulut kering dan pendarahan gastrousus dan rektum.

Gangguan hepatobiliary

Rawatan dengan citalopram boleh menyebabkan ujian fungsi hati yang tidak normal dan menggalakkan hepatitis.

Masalah tisu kulit dan subkutan

Citalopram boleh menyebabkan reaksi kulit, gatal-gatal, gatal-gatal, peningkatan berkeringat, alopecia, lebam (lebam) dan angioedema. Tambahan pula, ubat boleh menyebabkan tindak balas fotosensitif dan purpura (rupa bintik pada kulit, organ dan membran mukus akibat pecah rahang).

Gangguan payudara dan pembiakan

Pada lelaki, rawatan dengan citalopram boleh menyebabkan mati pucuk, gangguan ejakulasi, kegagalan ejakulasi, priapism (ereksi panjang dan menyakitkan tidak disertai dengan rangsangan seksual) dan galactorrhoea (rembesan susu dari puting susu).

Walau bagaimanapun, pada wanita, terapi citalopram boleh menyebabkan menorrhagia (kehilangan darah yang berlebihan semasa kitaran haid) dan metrorrhagia (pendarahan rahim yang tidak normal - berlimpah dan untuk tempoh yang lama - yang berlaku di antara dua kitaran haid berturut-turut).

Sindrom serotonin

Rawatan dengan citalopram boleh menyebabkan sindrom serotonin, terutamanya apabila digunakan bersama dengan ubat lain yang meningkatkan isyarat serotonin.

Sindrom ini dicirikan oleh lebihan aktiviti serotonergik dalam sistem saraf pusat. Ia juga boleh ditakrifkan sebagai keracunan serotonin . Sindrom ini boleh berlaku dalam bentuk ringan, sederhana atau teruk.

Gejala utama yang boleh timbul ialah:

tachycardia;
menggigil;
Meningkatkan peluh;
sakit kepala;
mydriasis;
gegaran;
Myoclonia (penguncupan otot atau sekumpulan otot yang pendek dan sukar);
kekejangan;
Refleks yang tepat;
Peningkatan bunyi usus (borborigmas);
cirit-birit;
Hipertensi arteri;
demam;
Rhabdomyolysis (pecah sel-sel otot rangka dan pelepasan seterusnya ke dalam aliran darah bahan-bahan yang ada di otot);
sawan;
Kegagalan buah pinggang.

Jika sindrom berlaku dalam bentuk yang teruk, terdapat peningkatan kadar denyutan jantung dan tekanan darah dan pesakit boleh memasuki keadaan kejutan.

Pecah tulang

Peningkatan risiko keretakan tulang semasa terapi citalopram telah ditunjukkan, kebanyakannya pada pesakit berusia lebih dari 50 tahun.

Gejala penangguhan

Berikutan pemberhentian secara tiba-tiba rawatan dengan citalopram, gejala pengeluaran yang timbul mungkin timbul. Gejala-gejala ini adalah pening, gangguan deria, pergolakan, kebimbangan, mual, muntah, gegaran, kekeliruan, berdebar-debar, sakit kepala, cirit-birit, ketidakstabilan emosi dan gangguan visual.

Kesan sampingan yang lain

Kesan sampingan lain yang mungkin berlaku semasa rawatan dengan citalopram adalah:

Reaksi alergi terhadap subjek sensitif;
keletihan;
myalgia;
arthralgia;
Pengekalan kencing;
edema;
Demam.

Overdose

Tiada penawar untuk overdosis citalopram, oleh itu, terapi hanya simptomatik dan menyokong. Gejala-gejala yang boleh nyata adalah keletihan, kelemahan, sedasi, loya, gegaran dan takikardia. Dalam kes-kes yang berlebihan yang berlebihan, sawan dan rhabdomyolisis juga mungkin berlaku.

Dalam kes overdosage, penggunaan arang aktif, julap osmotik dan lavase gastrik mungkin berguna. Walau bagaimanapun, jika anda mengesyaki anda telah mengambil ubat berlebihan, anda mesti segera menghubungi doktor dan / atau menghubungi hospital terdekat.

Mekanisme tindakan

Citalopram adalah penghalang serotonin yang sangat selektif.

Serotonin (5-HT) adalah neurotransmitter yang dihasilkan dalam penamatan saraf presinaptik dan dikeluarkan selepas rangsangan tertentu.

Sekali di dalam dinding sinaptik (ruang antara penamatan presinaptik dan postsynaptic), 5-HT berinteraksi dengan reseptornya yang diletakkan pada penamatan saraf postsynaptik untuk melaksanakan fungsi biologinya. Selepas itu, serotonin mengikat kepada reseptor yang bertanggungjawab untuk reuptake (SERT) dan dibawa kembali ke penamatan presynaptik.

Citalopram dapat mengikat kepada SERT dan bukannya serotonin yang oleh itu kekal di dinding sinaptik untuk tempoh masa yang lama. Kekekalan berpanjangan di ruang sinaptik menyebabkan serotonin untuk terus berinteraksi dengan reseptor postsynaptic. Dengan cara ini terdapat peningkatan dalam isyarat serotonergik dengan peningkatan pesakit patologi psikiatrik.

Cara Penggunaan - Posologi

Citalopram boleh didapati untuk pentadbiran lisan dan dijumpai dalam bentuk tablet dan titisan lisan.

Dos mesti diwujudkan oleh doktor secara individu mengikut patologi yang dirawat dan mengikut keadaan pesakit dan gambar klinikal.

Secara amnya, pesakit-pesakit tua dan pesakit dengan fungsi hati dan / atau buah pinggang yang dikurangkan perlu mengurangkan dos.

Berikut adalah dos citalopram yang biasanya digunakan.

Kemurungan endogen

Dos citalopram - biasanya digunakan pada orang dewasa - adalah 20 mg dadah setiap hari, yang boleh ditingkatkan sehingga 40 mg. Kesan antidepresan berlaku dalam 2-4 minggu terapi bermula.

Gangguan kecemasan dengan krisis panik, dengan atau tanpa agoraphobia

Dalam kes ini, dos permulaan citalopram yang disyorkan ialah 10 mg sehari, yang boleh ditingkatkan sehingga 20 mg. Bergantung kepada tindak balas pesakit, dos boleh ditingkatkan sehingga maksima 40 mg. Untuk jenis patologi ini, keberkesanan maksimum dicapai selepas kira-kira tiga bulan rawatan.

Kehamilan dan Laktasi

Citalopram boleh digunakan semasa kehamilan hanya dalam kes keperluan sebenar. Walau bagaimanapun, bayi yang baru lahir mesti dipantau dengan teliti selepas melahirkan, terutama jika ibu mengambil dadah semasa kehamilan trimester ketiga.

Berikutan penggunaan citalopram semasa peringkat kehamilan, bayi yang baru lahir mungkin mengalami gejala seperti gangguan pernafasan, sianosis, apnea, sawan, suhu tidak stabil, kesukaran pemakanan, muntah, hipoglisemia, hipertonia, hipotonia, gegaran, kegelisahan, kesengsaan, kelesuan, menangis kronik, mengantuk dan kesukaran tidur.

Tambahan pula, citalopram boleh menggalakkan penampilan pada bayi baru lahir sindrom teruk yang dipanggil tekanan darah tinggi paru-paru yang menunjukkan dirinya dengan peningkatan kadar pernafasan dan kulit yang berwarna kehitaman kulit. Gejala ini biasanya berlaku dalam masa 24 jam selepas lahir

Citalopram diekskresikan - walaupun minimally - dalam susu ibu, sangat berhati-hati dinasihatkan semasa penyusuan.

kontra

Penggunaan citalopram dikontraindikasikan dalam kes berikut:

Hipersensitif yang diketahui kepada citalopram;
Pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun;
Pada pesakit dengan sindrom QT yang kongenital lama atau yang mengalami pemanjangan selang QT;
Pada pesakit sudah dirawat dengan MAOIs.