Sindrom Morris - Sindromensensensiviti Androgen

keluasan

Sindrom Morris - juga dikenali sebagai sindrom sensitif dan androgen atau feminisasi testis - adalah keadaan kongenital yang disebabkan oleh sensitiviti sel-sel individu lelaki ke androgen.

Androgen adalah hormon seks lelaki; eksponen terbesar mereka ialah testosteron.

Berdasarkan tahap ketidakpengetahuan, para doktor mengakui adanya sindrom ketidakpastian androgen parsial dan sindrom ketidakpastian androgenitas lengkap. Dalam kes pertama, pesakit boleh menjadi pembawa kemaluan lelaki dan perempuan; dalam kes kedua, ia membentangkan alat kelamin luar wanita, oleh itu ia dianggap sebagai wanita.

Malangnya, tiada ubat terapeutik yang mengembalikan sensitiviti sel ke androgen; satu-satunya rawatan yang tersedia hari ini adalah gejala.

Rujukan ringkas mengenai kromosom seks

Dalam setiap sel, manusia yang sihat mempunyai 46 kromosom (disusun dalam 23 pasang) di mana seluruh bahan genetik tinggal, lebih dikenali sebagai DNA .

Di antara 46 kromosom ini, terdapat dua yang mempunyai tugas menentukan jenis kelamin seseorang dan itu sebabnya disebut kromosom seks .

Pada wanita, kedua-dua kromosom seks yang ada adalah jenis X; Walau bagaimanapun, pada lelaki, terdapat kromosom seks jenis X dan kromosom seks jenis Y.

Kehadiran, dalam individu lelaki, kromosom seks Y adalah asas untuk perkembangan testis ( gonad lelaki ) dan untuk mencegah, dalam fasa prenatal, pembentukan ovari.

Sama seperti 22 pasang kromosom yang lain, kromosom seksual juga diwarisi dari ibu bapa: satu berasal dari bapa dan seorang lagi dari ibu.

Apakah sindrom Morris?

Sindrom Morris - juga dikenali sebagai sindrom sensitif dan androgen atau feminisasi testis - adalah keadaan patologi yang berbeza-beza, yang disebabkan oleh ketidakupayaan separuh atau lengkap sel lelaki untuk bertindak balas terhadap androgens (iaitu hormon seks lelaki).

Oleh kerana pada manusia, androgen itu bertanggungjawab untuk pematangan watak seksual primer dan sekunder, ketidakpekaan ini menyebabkan perkembangan alat kelamin luar dan semua ciri-ciri aneh subjek lelaki yang tidak dijawab (atau tidak lengkap).

Adalah penting untuk menentukan bahawa sensitiviti androgen yang disebutkan di atas telah wujud semasa kehidupan intrauterin.

Androgen yang paling penting: testosteron

Testosteron adalah kecemerlangan androgen.

Dihasilkan oleh sel-sel testicular yang dikenali sebagai Leydig, di bawah pengaruh langsung hormon luteinizing ( LH ), ia meliputi fungsi-fungsi penting. Ia sebenarnya bertanggungjawab untuk pematangan dan perkembangan alat kelamin luaran, penampilan ciri-ciri seksual sekunder (janggut, kumis, rambut, penurunan nada suara, dll.), Pertumbuhan pubertas, spermatogenesis, perkembangan libido, dan sebagainya.

Walaupun ia adalah androgen, testosteron ada, walaupun dalam jumlah kecil, walaupun pada wanita. Antara individu wanita, pengeluarannya adalah sehingga ovari (gonad wanita), tetapi ia selalu dipengaruhi oleh hormon luteinizing.

Dalam kedua-dua lelaki dan wanita, sumbangan untuk sintesis testosteron juga berasal dari korteks adrenal.

JENIS MORRIS SYNDROME

Berdasarkan tahap tindak balas terhadap androgen, doktor membezakan sindrom Morris dalam:

Selesakan sindrom sensitif androgen . Dalam kes ini, sel-sel badan tidak sensitif sepenuhnya terhadap androgen. Ini melibatkan ketiadaan, di luar, ciri-ciri seksual lelaki dan kehadiran, sentiasa di luar, ciri-ciri seksual perempuan (vagina, payudara wanita dan ciri-ciri somatik khas seorang wanita).
Walaupun terdapat kromosom seks X dan Y, pembawa sindrom sensitif dan androgen lengkap dianggap dan dibiakkan sebagai wanita yang sebenar. Walau bagaimanapun, berbanding dengan yang kedua, mereka tidak mempunyai rahim, ovari dan tiub fallopa, jadi mereka tidak subur.
Senyap sensitif dan androgen . Dalam kes ini sel-sel badan hanya sebahagiannya bertindak balas terhadap androgen. Tahap sensitiviti berbeza dari subjek ke subjek dan ini memberi kesan kepada perkembangan ciri seks luar. Sebagai contoh, jika tidak sensitif disebut-sebut (iaitu tindak balas yang baik terhadap androgens), ciri-ciri seksual luaran akan tegas maskulin (dengan beberapa anomali dan ketiadaan ciri feminin); jika, sebaliknya, ketidakpentingaan adalah tahap perantaraan, individu yang terjejas mungkin mempunyai ciri-ciri seksual luar lelaki dan perempuan.

Epidemiologi

Sindrom sensitifitas androgen adalah keadaan yang sangat jarang berlaku.

Malah, menurut beberapa kajian statistik, tipologi lengkap akan dijumpai dalam satu bayi yang baru lahir setiap 20, 000, manakala tipologi separa dalam satu bayi baru lahir pada 130, 000.

punca

Sindrom Morris timbul berikutan mutasi dalam gen AR .

Ge AR terletak di kromosom seks X dan menghasilkan protein yang melakukan fungsi reseptor androgen (NB: dalam Bahasa Inggeris, AR bermaksud Androgen Recepetor dalam bahasa Itali, untuk Reseptor Androgenic ).

ROLE OF RECEPTOR ANDROGEN

Untuk berinteraksi dengan sel dan memulakan perkembangan ciri seks lelaki, testosteron dan androgen lain memerlukan hubungan antara mereka dan sel sasaran. Unsur penyambung adalah protein yang berasal dari gen AR, yang dipanggil tepat reseptor androgenik.

Dalam lelaki yang sihat, reseptor androgenik hadir dalam jumlah yang mencukupi dan ini membolehkan testosteron untuk melengkapkan perkembangan ciri-ciri seksual, semasa perkembangan janin dan sepanjang hayat.

Sebaliknya, pada individu lelaki dengan sindrom Morris, reseptor androgenic tidak hadir atau hadir dalam kuantiti yang kecil dan kelainan ini menyebabkan testosteron, walaupun ada dalam jumlah yang mencukupi, menjadi tidak berkesan sepenuhnya.

IS KESALAH AUTUT ATAU HEREDITARI?

Kajian genetik telah menunjukkan bahawa mutasi AR boleh muncul dengan cara yang benar-benar spontan, tidak lama selepas konsepsi, atau ia boleh disebarkan oleh ibu melalui warisan .

Menurut beberapa statistik, 1/3 daripada kes-kes sindrom sensitif androgen tidak dapat dikaitkan dengan mutasi spontan, yang berlaku sejurus selepas pembuahan, manakala sisanya 2/3 akan disebabkan oleh mutasi yang ditularkan oleh seorang ibu dengan gen AR yang diubah.

Warisan sindrom Morris

Bentuk sindrom Morris yang diwarisi adalah contoh penyakit berkaitan X yang diwarisi.

Patologi-patologi ini mempunyai pelbagai implikasi, beberapa di antaranya patut diingat:

Umumnya, orang sakit adalah lelaki. Untuk memahami mengapa, pembaca perlu diingatkan bahawa lelaki mempunyai hanya satu kromosom X seks, manakala wanita mempunyai dua. Ini bermakna, pada manusia, akibat mutasi terhadap X tidak dapat dikembalikan, sementara, pada wanita, mereka diimbangi oleh kehadiran X yang lain yang sihat.
Wanita dengan kromosom X yang sihat dan kromosom X bermutasi dipanggil pembawa yang sihat.
Seorang pengangkut yang sihat, yang menyertai lelaki yang sihat, mempunyai peluang 25% melahirkan anak lelaki yang sakit. Baki 75% dibahagikan sama rata antara: anak yang sihat, anak yang sihat dan anak syarikat penerbangan yang sihat.
Wanita sakit berasal dari kesatuan pembawa wanita yang sihat dengan seorang lelaki yang sakit. Mereka sangat jarang berlaku, kerana sering lelaki dengan penyakit keturunan yang dikaitkan dengan kromosom X tidak mempunyai kemungkinan untuk mempunyai anak.

Gejala dan Komplikasi

Orang dengan sindrom Morris umumnya lelaki subur, jadi mereka tidak boleh mempunyai anak.

Walau bagaimanapun, adalah baik untuk mempertimbangkan secara berasingan jenis ketidakpengalaman lengkap dan ketidakpendasan separa, kerana gambaran gejala tidak selalu boleh disejukkan.

PERSEKITARAN DARI KESELAMATAN? COMPLETE

Dalam subjek lelaki, ketidakpastian dan androgen lengkap menentukan:

Perkembangan ciri seks wanita hanya di luar . Faraj boleh mencapai panjang sama dengan 2/3 daripada wanita normal, sementara payudara meningkat pada tahun-tahun di mana pubertas wanita umumnya bermula (antara 8 dan 14 tahun).
Cryptorchidism dua hala (atau testikel yang disimpan) . Ia terdiri daripada kegagalan untuk menurunkan kedua-dua buah zakar ke dalam skrotum (NB: dalam subjek dengan sindrom sensitif androgen lengkap, skrotum tidak hadir). Sering kali masalah ini membawa kepada hernia inguinal.
Kehilangan rambut axillary dan kemaluan yang sangat berkurangan atau terhad . Ini biasanya dibentuk semasa bertahun-tahun pubertas, terima kasih kepada tindakan testosteron.
Ketiadaan jerawat . Jerawat adalah hasil tindak balas kepada androgen, yang biasa dengan akil baligh. Kekurangan jerawat adalah tanda klinikal bahawa, dalam bidang diagnostik, mempunyai kaitan tertentu.

Lebih-lebih lagi, perlu diingati apa yang telah dikatakan mengenai anatomi organ-organ dalaman: orang-orang dengan sindrom Morris (tidak kira tahap ketidakpekaan) tidak mempunyai rahim, ovari dan tiub fallopi, kerana mereka adalah individu XY.

PERSEKITARAN DARI KESELAMATAN? SEBAHAGIAN

Penampilan subjek dengan sindrom sensitif androgen dan tidak bergantung kepada bagaimana insensitif mereka kepada hormon lelaki.

Sekiranya tidak sensitif yang sederhana-teruk, pesakit boleh membentangkan:

Faraj hampir lengkap.
Lakaran alat kelamin lelaki.
Payudara biasanya wanita, yang berkembang pada masa pubertas.
Satu atau kedua-dua testis dikekalkan, dengan kemungkinan hernia inguinal

Jika, sebaliknya, ketidakpentingaan adalah tahap sederhana sederhana, pembawa sindrom Morris mungkin mempunyai:

Perut lelaki biasa (jarang) atau hampir normal. Antara kelainan alat kelamin, hypospadias sangat kerap, iaitu keadaan di mana pembukaan uretra tidak berada di ujung kelenjar, tetapi pada titik di sepanjang sisi ventral zakar.
Lakaran faraj. Walau bagaimanapun, ia sangat jarang berlaku.
Kecenderungan berganti untuk mengembangkan payudara wanita.

KOMPLIKASI

Komplikasi sindrom Morris termasuk:

Kemandulan . Ia menyangkal hampir semua pembawa keadaan. Kes-kes pesakit yang menguruskan kanak-kanak adalah jarang sekali: umumnya mereka adalah individu yang mempunyai kepekaan yang hampir normal terhadap androgen.
Kemurungan dan keyakinan diri . Menjadi kesadaran tentang kepunyaan seks yang tidak menentu, sama sekali tidak maskulin atau sama sekali feminin, biasanya mempunyai kesan serius terhadap mood dan mood pesakit.
Kanser testis . Kehadiran cryptorchidism sangat mungkin mempengaruhi penampilannya.

diagnosis

Sekiranya tidak peka terhadap androgens adalah sebahagian, doktor dapat mengenal pasti sindrom Morris sejurus selepas kelahiran, kerana alat kelamin mempunyai ciri-ciri mencurigakan (kehadiran zakar dan vagina secara serentak).

Jika, sebaliknya, ketidakpekaan itu selesai, diagnosis pasca-partum agak tidak mungkin, kerana sebab mudah bahawa bayi baru lahir mempunyai semua ciri-ciri seorang kanak-kanak luaran. Oleh itu, dalam keadaan ini, pengenalan (atau sekurang-kurangnya bermulanya kecurigaan) biasanya berlaku pada tahun pubertas wanita, kerana proses-proses yang tipikal dalam fasa kehidupan ini tidak berlaku: haid (memerlukan rahim, ovari dan tiub fallopio), pertumbuhan rambut kemaluan dan akil dan penampilan jerawat.

Diagnostik hernia dan prepubertal

Penampilan dan rawatan pembedahan berikutnya dalam hernia inguinal yang serius, yang muncul pada tahun-tahun pertama kehidupan, mungkin menjadi asas untuk diagnosis prepubertal dari sindrom sensitifitas androgen lengkap.

Malah, pembedahan itu melibatkan insisi yang membawa kepada cahaya yang ditahan dan testis ini, dalam subjek yang dipertimbangkan sehingga saat itu kanak-kanak, agak mencurigakan dan layak untuk melanjutkan pelajaran.

PEPERIKSAAN DARAH DAN ECOGRAFI

Untuk menyiasat keadaan, doktor sering menggunakan ujian darah dan ultrasound abdomen .

Menggunakan ujian darah, mereka mengukur tahap testosteron. Dalam subjek dengan sindrom Morris, jumlah danrogen ini adalah normal; masalahnya, sebenarnya, menyangkut unsur-unsur lain.

Dengan imbasan ultrasound, sebaliknya, adalah mungkin untuk mengetahui ketiadaan organ pembiakan dalaman, iaitu rahim, ovari dan tiub fallopian.

DIAGNOSIS SEBELUM KELUARGA

Diagnosis sebelum kelahiran agak jarang berlaku, kerana jarang sekali para doktor mencari penyakit seperti biasa, seperti sindrom Morris.

Yang mengatakan, mereka membenarkan pengenalan prenatal terhadap sindrom sensitif androgen:

The villocentesis, yang terdiri dalam pengumpulan dan analisis makmal berikutnya dari villi chorionic. Ia biasanya dilakukan antara minggu ke-10 dan 12 kehamilan.
Amniosentesis, yang terdiri daripada pengumpulan dan analisis makmal berikutnya bagi cecair amniotik, iaitu cecair yang mengelilingi dan melindungi janin semasa perkembangannya.
Ia biasanya dilakukan antara kehamilan minggu ke-16 dan ke-18.

rawatan

Premis: mutasi genetik yang menyebabkan sindrom Morris adalah wujud dalam warisan genetik dan tidak mungkin diperbetulkan. Oleh itu, tidak sensitif terhadap androgen adalah keadaan yang tidak boleh diperbaiki.

Perkara pertama yang perlu dilakukan ibu bapa, apabila mereka mengetahui bahawa anak mereka menderita sindrom Morris, adalah pergi ke satu pasukan doktor yang pakar dalam merawat penyakit ini.

Pada amnya, mereka adalah pasukan yang diketuai oleh ahli endokrinologi pediatrik dan terdiri daripada pakar bedah, ahli endokrinologi dan psikologi lain.

Rawatan yang mungkin berbeza dan pilihan salah satu, yang menjejaskan yang lain, bergantung sebahagiannya kepada tahap ketidakpekaan kepada androgen (untuk tipologi yang lengkap terdapat rawatan, untuk tipologi separa terdapat lain-lain) dan sebahagiannya dari kehendak ibu bapa dan pesakit.

Rawatan yang disediakan biasanya termasuk:

Campur tangan bedah untuk pembinaan semula / pengubahsuaian alat kelamin lelaki dan wanita (terapi pembedahan)
Terapi hormon
Psikoterapi

THERAPY OF GENITALS MALE

Subjek dengan sindrom sensitif androgen lengkap perlu menjalani pembedahan buah zakar, cepat atau lambat.

Campurtangan ini - dikenali sebagai gonadektomi atau orchiectomy - sangat diperlukan, kerana criptorchidism merupakan faktor risiko penting untuk kanser testis.

Pada satu masa, doktor mengamalkan gonadektomi sebaik sahaja mereka mengidap penyakit ini; hari ini, sebaliknya, mereka menanti akhir akil baligh, kerana kehadiran buah zakar nikmat penukaran androgens menjadi estrogen, iaitu hormon yang pada wanita mempromosikan pembentukan ciri seksual sekunder wanita. Oleh itu, mereka menangguhkan campur tangan untuk mengelakkan terapi penggantian berasaskan estrogen.

Rawatan cryptorchidism juga penting bagi individu dengan sindrom ketidakpentingaan androgen parsial. Walau bagaimanapun, dalam keadaan ini, operasi yang dirancang adalah orchidopexy yang dipanggil untuk meletakkan testis dalam laman anatom semula jadi, iaitu skrotum.

Juga di kalangan pesakit yang peka kepada androgen, pembedahan untuk penyelesaian hipospadia juga meluas.

THERAPY OF FEMALE WOMEN

Jika mereka menerima penampilan luar mereka sebagai wanita, mereka yang mempunyai sindrom sensitif androgen lengkap boleh menjalani pembedahan terusan vagina untuk meningkatkan kualiti kehidupan seksual mereka.

Secara umum, pakar bedah hanya merangkumi individu yang telah melewati masa akil baligh dan cukup dewasa untuk menentukan sendiri apa yang perlu dilakukan.

Terdapat dua pendekatan pembedahan yang mungkin: operasi pembasmian dan vaginoplasti.

Sekiranya mereka mahu, walaupun orang yang mempunyai sindrom perencatan androgen parsial boleh menjalani pembedahan pengubahsuaian / penambahbaikan faraj. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk menyebut dua aspek asas:

Individu yang mempunyai sensitiviti yang sangat rendah terhadap androgen meminjamkan diri kepada operasi jenis ini, oleh itu mereka yang secara lahiriah lebih mirip dengan seorang wanita daripada seorang lelaki.
Peningkatan vagina memerlukan penyingkiran segala sesuatu yang menyerupai alat kelamin lelaki dan buah zakar yang ditahan.

TERAPI HORMONAL

Selepas penyingkiran zakar yang ditahan, individu dengan sindrom sensitif androgen lengkap mesti memulakan terapi hormon berasaskan estrogen . Tujuan rawatan ini adalah sekurang-kurangnya tiga:

Mencegah kehilangan tulang ( osteoporosis ), kerana kekurangan estrogen.
Mencegah bermulanya gejala menopaus . Bercakap mengenai menopaus untuk individu XY, yang tidak mempunyai ovari, mungkin kelihatan aneh (NB: ovari adalah organ seksual utama yang menyembunyikan estrogen). Walau bagaimanapun, adalah penting untuk diingat bahawa menopaus sebenarnya bermula apabila badan wanita berhenti menghasilkan hormon seks wanita dan individu dengan sindrom Morris hanya sensitif kepada estrogen.
Mengurangkan pertumbuhan tinggi, disebabkan oleh kromosom seks Y. Subjek dengan sindrom Morris, yang menerima wanita, mungkin (atas sebab peribadi) tidak seperti ketinggian yang berlebihan.

Perancangan terapi penggantian estrogenik, dengan kehadiran ketidakpentingaan parsial kepada androgen, bergantung kepada keinginan pesakit: jika dia memilih untuk kelihatan seperti seorang wanita secara luar, selepas pembentukan semula dan pembuangan testis, hasil terapi yang disebutkan di atas amat diperlukan.

Psikoterapi

Sindrom Morris adalah satu keadaan yang bermasalah untuk hidup bersama dan yang sukar diterima, terutama bagi mereka yang mendapati mereka terjejas pada tahun-tahun akil baligh.

Sokongan ahli psikoterapi pakar boleh membantu dalam menyediakan pesakit untuk menghadapi, dengan cara yang terbaik, komplikasi sindrom Morris (pertama sekali dia tidak boleh mempunyai anak).

Jelas, tidak semua pembawa sindrom Morris perlu menjalani psikoterapi. Terdapat, sebenarnya, kes-kes yang hidup dengan tenang dalam situasi mereka sendiri, tanpa sebarang kekecewaan atau ketidakpercayaan dalam diri mereka sendiri.

prognosis

Ingat bahawa tidak ada ubat untuk mutasi gen AR, prognosis bervariasi mengikut jenis sensitifitas androgen:

Bagi kes-kes sindrom sensitif androgen lengkap, prognosis adalah baik sekiranya penyingkiran testis disimpan berlaku pada masa yang sesuai; tertunda orchiectomy meningkatkan risiko membina kanser testis.
Bagi kes-kes sindrom Morris dengan ketidakpentingaan separa, prognosis bergantung kepada keterukan anomali kelamin.