Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor

Apakah yang dimaksudkan oleh Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Orkambi adalah ubat yang digunakan untuk merawat fibrosis sista pada pesakit sekurang-kurangnya 12 tahun yang membawa mutasi genetik yang dikenali sebagai mutasi F508del. Mutasi ini menjejaskan gen yang memerintahkan untuk protein, yang dikenali sebagai pengawal selia konduktans transmembrane cystic fibrosis (CFTR), yang terlibat dalam pengawalan pengeluaran lendir dan jus pencernaan. Orkambi digunakan pada pesakit yang telah mewarisi mutasi dari kedua ibu bapa dan oleh itu pembawa kedua-dua salinan gen CFTR.

Fibrosis kistik adalah penyakit yang diwarisi yang mempunyai kesan serius pada paru-paru dan sistem pencernaan. Ia menjejaskan sel yang menghasilkan lendir dan jus pencernaan. Dalam fibrosis kistik, rembesan menjadi padat dan menyebabkan penyumbatan. Pengumpulan rembesan padat dan likat pada paru-paru adalah penyebab keradangan dan jangkitan kronik. Di dalam usus, penyekatan saluran pankreas memperlahankan pencernaan makanan dan menyebabkan perkembangan yang tidak mencukupi. Orkambi mengandungi bahan aktif lumacaftor dan ivacaftor.

Bagaimanakah Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor digunakan?

Orkambi hanya boleh diresepkan oleh doktor yang mempunyai pengalaman dalam merawat fibrosis sista. Ia hanya boleh ditetapkan kepada pesakit sekurang-kurangnya 12 tahun dengan mutasi F508del yang ditubuhkan pada kedua-dua salinan gen CFTR.

Orkambi boleh didapati sebagai tablet yang mengandungi 200 mg lumacaftor dan 125 mg ivacaftor. Dos yang dianjurkan Orkambi adalah dua tablet dua kali sehari, diambil 12 jam selain makanan yang mengandungi lemak, seperti makanan yang disediakan dengan mentega atau minyak, atau makanan yang mengandungi telur, keju, kacang, susu atau daging.

Pada pesakit dengan masalah hati atau mengambil ubat tertentu yang dikenali sebagai perencat CYP3A4 yang kuat, mungkin perlu mengurangkan dos Orkambi.

Bagaimanakah Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor berfungsi?

Fibrosis kistik disebabkan oleh mutasi dalam gen CFTR. Gen ini menghasilkan protein yang dikenali sebagai "pengawalseliaan konduktif transmembrane fibrosis cystic" (CFTR), yang terlibat dalam pengawalan pengeluaran lendir dan jus pencernaan. Mutasi ini mengurangkan bilangan saluran untuk protein CFTR di permukaan sel atau mempengaruhi fungsinya. Saluran ini berfungsi untuk pengangkutan ion (atom dan molekul dengan cas elektrik) ke arah dalam dan luar sel-sel. Sekiranya saluran itu rosak, lendir dan jus gastrik boleh menjadi luar biasa padat dan likat.

Salah satu bahan aktif yang terkandung dalam Orkambi, lumacaftor, meningkatkan jumlah protein CFTR pada permukaan sel, sementara yang lain, ivacaftor, meningkatkan aktiviti protein CFTR yang cacat. Ini menormalkan pengangkutan ion melalui saluran membran, menjadikan rembesan kurang padat.

Apakah faedah yang ada pada Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor yang ditunjukkan semasa kajian?

Orkambi telah terbukti berkesan dalam meningkatkan fungsi paru-paru dalam dua kajian utama yang melibatkan 1 108 pesakit fibrosis cystic berusia 12 tahun atau lebih tua dengan mutasi F508del pada kedua-dua salinan gen CFTR. Dalam kajian Orkambi dibandingkan dengan plasebo (rawatan dummy); kedua-duanya telah ditambah kepada terapi biasa yang diberikan kepada pesakit. Parameter keberkesanan utama adalah berdasarkan peningkatan peratusan FEV1 yang diharapkan untuk pesakit, parameter yang menunjukkan fungsi yang baik paru-paru.

Keputusan kajian pertama menunjukkan bahawa selepas 24 minggu rawatan, pesakit yang mengambil Orkambi mengalami peningkatan purata pada FEV1 sebanyak 2.41 mata peratusan yang lebih tinggi daripada yang dirawat dengan plasebo, sementara nilai ini adalah 2, 65 dalam kajian kedua.

Rawatan dengan Orkambi juga mengakibatkan pengurangan bilangan keburukan yang memerlukan terapi kemasukan atau terapi antibiotik. Secara keseluruhannya, jumlah tanda-tanda telah dikurangkan sebanyak 39% berbanding plasebo.

Apakah risiko yang berkaitan dengan Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Kesan sampingan yang paling biasa dengan Orkambi (yang mungkin menjejaskan lebih daripada 1 dalam 10 orang) adalah disnoea (sesak nafas), cirit-birit dan loya (rasa sakit). Kesan sampingan yang serius termasuk masalah hati, seperti peningkatan enzim hati, hepatitis kolestatik (akumulasi hempedu mengakibatkan keradangan hati) dan ensefalopati hepatik (penyakit otak yang disebabkan oleh masalah hati). Keseluruhannya, kesan sampingan yang serius ini berlaku di lebih dari 1 dalam 200 orang semasa ujian klinikal.

Untuk senarai penuh semua kesan sampingan yang dilaporkan dengan Orkambi dan sekatan, lihat risalah pakej.

Kenapa Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor telah diluluskan?

Jawatankuasa Agensi Produk Perubatan untuk Penggunaan Manusia (CHMP) memutuskan bahawa manfaat Orkambi lebih besar daripada risikonya dan disyorkan bahawa ia akan diluluskan untuk kegunaan di EU.

Walaupun kesan positif Orkambi adalah konsisten dalam kajian yang dijalankan dan serupa dengan ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat gejala fibrosis sista, mereka ternyata lebih rendah daripada yang dijangkakan untuk ubat yang mempengaruhi mekanisme penyakit daripada gejala . Walau bagaimanapun, sejak fibrosis sista yang disebabkan oleh mutasi F508del sangat teruk, CHMP menganggap bahawa kesan yang diperhatikan secara klinikal berkaitan dengan pesakit tanpa pilihan rawatan alternatif. Tambahan pula, jawatankuasa itu menyatakan bahawa manfaat Orkambi telah diselenggarakan sepanjang tempoh rawatan 48 minggu. Kesan sampingan Orkambi terutamanya mempengaruhi fungsi usus dan pernafasan, dan pada umumnya dianggap ringan hingga sederhana dan boleh diurus.

Apakah langkah-langkah yang diambil untuk memastikan penggunaan Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor yang selamat dan berkesan?

Pelan pengurusan risiko telah dibangunkan untuk memastikan Orkambi digunakan secepat mungkin. Berdasarkan pelan ini, maklumat keselamatan telah dimasukkan dalam ringkasan ciri produk dan risalah pakej untuk Orkambi, termasuk langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk diikuti oleh profesional dan pesakit penjagaan kesihatan.