ms.energymedresearch.com
ujian darah

MTHFR mutasi G.Bertelli

keluasan

Mutasi MTHFR adalah kecacatan genetik yang mempengaruhi enzim reduktase metilen-tetrahidrofolat. Penyimpangan ini berkaitan dengan hyperhomocysteinemia (tahap homocysteine ​​dalam plasma) dan mempengaruhi metabolisme folat .

Mutasi gen MTHFR ditularkan secara resesif autosomal dan bertanggungjawab untuk pengurangan aktiviti enzim yang dikodkan. Fenomena ini telah dikenal pasti sebagai faktor risiko bagi perkembangan trombosis, penyakit jantung koronari, pengguguran spontan dan kecacatan tabung saraf .

Analisis mutasi MTHFR dilakukan dari sampel darah.

apa

Mutasi MTHFR adalah kecacatan genetik yang menyebabkan pengurangan atau kehilangan aktiviti enzim reduktase metilen-tetrahidrofolat. Akibat fenomena ini adalah peningkatan dalam nilai homocysteine dalam darah dan, pada masa yang sama, pengurangan tahap plasma asid folik .

Gene MTHFR: apa itu?

Gen MTHFR menyandi enzim yang dipanggil reduktase metilen-tetrahidrofolat . Yang terakhir terlibat dalam penukaran 5, 10-metilen-tetrahidrofolat kepada 5-metil-tetrahidrofolat, satu molekul yang membolehkan remetilasi homocysteine ​​menjadi methionine, melalui campur tangan vitamin B12 sebagai cofactor.

Transformasi homosistein ke dalam methionine adalah peringkat metabolik yang sangat penting. Tahap tinggi bahan ini dalam darah (hyperhomocysteinemia) berkaitan dengan peningkatan risiko kardiovaskular dan penyakit lain yang berkaitan.

Mod penghantaran

Gen MTHFR boleh tertakluk kepada mutasi yang dihantar secara resesif . Ini bermakna bahawa penyakit itu dapat mengekspresikan dirinya sendiri apabila genotip itu homozigot, iaitu ia mempunyai kedua-dua alel mutasi gen (nota: jika genotipnya adalah heterozigot, keadaan pembawa yang sihat adalah ditakrifkan sebaliknya).

Di peringkat Eropah, mutasi MTHFR berlaku dalam 3.5% daripada jumlah penduduk; heterozygosity menjejaskan kira-kira 43-45% orang (pembawa yang sihat), sementara homozygositi - iaitu keadaan yang melibatkan manifestasi penyakit - terdapat dalam 8-15% kes.

Dalam subzim homozigot, aktiviti enzim MTHFR dikurangkan sebanyak 50-70% . Ini menyebabkan peningkatan homocysteine ​​dalam darah (hyperhomocysteinemia), oleh itu risiko yang lebih besar untuk mengembangkan penyakit kardiovaskular .

Tambahan pula, pada wanita hamil dengan kekurangan asid folik, kehadiran mutasi MTHFR juga merupakan faktor risiko untuk kecacatan tiub neural .

Apakah enzim MTHFR untuk?

  • Methylen-tetrahydrofolate reductase ( MTHFR ) adalah enzim yang terlibat dalam transformasi 5-10-methylene-tetrahydrofolate (THF) kepada 5-methyl THF, yang merupakan bentuk asid folik yang paling banyak beredar.
  • Asid folik berfungsi sebagai methyl donor (atau kumpulan metil) dalam remetilasi homocysteine (asid amino biasanya terdapat dalam jumlah yang sangat kecil dalam sel-sel badan) kepada methionine (asid amino penting yang hanya boleh diperolehi daripada pemakanan). Vitamin B12 diperlukan untuk tindak balas ini, yang dipangkin oleh sintetik methionine. Dalam praktiknya, enzim MTHFR mengurangkan kepekatan homocysteine, mengubahnya menjadi methionine.
  • Mutasi ini menentukan pengeluaran MTHFR yang bermutasi dengan aktiviti enzimatik dikurangkan sebanyak 50% : sebagai akibatnya terdapat peningkatan dalam homosistein dalam darah, oleh itu peningkatan risiko penyakit vaskular. Dalam kekurangan makanan asid folik, kehadiran enzim bermutasi juga merupakan faktor risiko untuk kecacatan tiub saraf pada wanita hamil.

Apakah homocysteine?

  • Mutasi MTHFR adalah salah satu perubahan genetik yang paling biasa yang terlibat dalam metabolisme homocysteine .
  • Homocysteine ​​adalah asid amino belerang (iaitu mengandungi atom sulfur), yang metabolismenya dikendalikan berkat intervensi asas enzim dan vitamin. Setelah dihasilkan di dalam sel, bahan ini dengan cepat ditukar kepada produk lain.
  • Kawalan nilai homocysteine ​​dalam darah ( homocysteinemia ) membolehkan diagnosis kekurangan asid folik atau vitamin B12.
  • Peningkatan tahap homocysteine ​​dalam darah dianggap sebagai faktor risiko kardiovaskular, predisposisi kepada perkembangan aterosklerosis, penyakit arteri koronari, strok dan penyakit saluran periferal akibat deposit lipid.

Apakah mutasi MTHFR C677T?

Mutasi MTHFR adalah kecacatan genetik yang menghalang penukaran homocysteine ​​ke dalam methionine, menyebabkan peningkatan homocysteinemia, terutamanya dalam subjek yang pengambilan asid folat diet tidak optimum. Perubahan ini juga menentukan penurunan paras folat beredar.

Pada masa ini, kira-kira 40 pengurangan genetik yang berbeza terhadap MTHFR diketahui.

  • Kecacatan yang paling biasa diwakili oleh penggantian sitosin (C) dalam timin (T) pada nukleotida pada kedudukan 677 gen MTHFR ( mutasi MTHFR C677T atau 677C> T ). Ini sepadan dengan kehadiran Alanina dengan Valine dalam rantai asid amino dari enzim varian berbanding dengan bentuk normal. Dalam subjek homozimia untuk mutasi MTHFR C677T, aktiviti enzim dikurangkan sebanyak 50%. Mutasi MTHFR C677T dikaitkan dengan masalah kardiovaskular, hyperhomocysteinemia, migrain dan kecacatan tiub neural pada trimester pertama kehamilan.
  • Satu lagi mutasi yang berkaitan dengan penurunan aktiviti MTHFR ialah penggantian adenine (A) dengan sitosin (C) pada kedudukan 1298 (varian genetik A1298C). Khususnya, pembawa homozigot mengekalkan aktiviti enzim sebanyak 60%. Mutasi MTHFR A1298C dikaitkan dengan usus besar, fibromyalgia, sakit kronik dan gangguan berkaitan dengan mood.

Heterosilikosel ganda, atau copresence mutasi MTHFR C677T dan A1298C, mengekalkan aktiviti enzimatik sama dengan 50-60%.

Kenapa anda mengukur

Penilaian mutasi MTHFR ditunjukkan dalam kes-kes di mana penyebab genetik disyaki menyebabkan peningkatan homocysteine.

Mutasi MTHFR dianalisis kerana ia dianggap faktor risiko bagi pelbagai penyakit, terutamanya dengan kehadiran kekurangan folik asid atau vitamin B12 (cofactors enzim metilen-tetrahydrofolate reductase). Ini termasuk penyakit jantung, strok, tekanan darah tinggi (hipertensi), preeklampsia (peningkatan tekanan darah semasa kehamilan), gangguan psikiatri dan beberapa bentuk kanser.

Bilakah analisisnya ditetapkan?

Doktor boleh menunjukkan penilaian mutasi MTHFR C677T dan A1298C, apabila pesakit membentangkan:

  • Keterikatan dengan penyakit kardiovaskular;
  • Tromboembolisme vena (trombosis vena atau embolisme paru);
  • Penyakit kardiovaskular dengan permulaan awal;
  • Pengguguran semula jadi semula jadi (poliabortività).

Ujian juga boleh disyorkan sebelum menggunakan kontraseptif oral.

Penilaian boleh ditunjukkan oleh doktor sebagai sebahagian daripada pemeriksaan pranatal (pada cairan amniotik atau villi chorionic) dan neonatal.

Peperiksaan yang berkaitan

Mutasi MTHFR boleh disyaki selepas dos homocysteine ​​plasma atau kencing. Peperiksaan lain yang berkaitan dengan pencarian mutasi MTHFR termasuk:

  • Dos folat (cofactor dalam remetilasi homocysteine; tanpa ini, tahap homocysteine ​​dalam peningkatan plasma);
  • Cari mutasi faktor V atau faktor II pembekuan, yang boleh menjejaskan fenomena trombotik.

Nilai normal

Sebagai peraturan, mutasi MTHFR tidak hadir .

Patologi berkaitan

Mutasi MTHFR bertanggungjawab untuk beberapa keadaan patologi, yang boleh berlaku semasa perkembangan janin (misalnya kecacatan tabung neural) atau semasa kehidupan dewasa. Akibat anomali ini adalah pelbagai dan termasuk kelewatan dalam perkembangan psiko-motor, kecacatan tiub neural semasa perkembangan janin (contohnya spina bifida), fenomena trombotik, strok, infarksi, detasmen plasenta dan gangguan kesuburan pada umumnya.

Hyperhomocysteinemia

Mutasi MTHFR adalah salah satu sebab yang boleh menentukan hyperhomocysteinemia (peningkatan tahap plasma homocysteine). Malah, orang yang terjejas tidak dapat mengubah homocysteine ​​menjadi methionine.

Akibat hyperhomocysteinemia adalah peningkatan risiko mengembangkan episod trombosis, strok, aterosklerosis dan infarksi miokardium.

Mekanisme di mana kelebihan homocysteine, berikutan mutasi MTHFR, dikaitkan dengan kecenderungan peningkatan ini untuk mengesan gangguan kardiovaskular belum jelas sepenuhnya, tetapi nampaknya disebabkan oleh perubahan dalam pembekuan dan kerosakan pada dinding endothelial kapal sanguinei.

Hyperhomocysteinemia boleh dikaitkan dengan gejala-gejala dan tanda-tanda awal dan tidak khusus, seperti:

  • cirit-birit;
  • pening;
  • Perasaan keletihan dan kelemahan;
  • Kehilangan selera makan;
  • pucat;
  • Pukulan jantung dipercepatkan;
  • Sesak nafas;
  • Nyeri di dalam mulut dan lidah;
  • Tingling, mati rasa dan / atau terbakar pada kaki, tangan, lengan dan kaki.

Hyperhomocysteinemia berkaitan dengan pelbagai akibat lain, seperti kecenderungan untuk mengembangkan kerapuhan tulang, patologi neurodegenerative (seperti demensia demensia dan penyakit Alzheimer) dan preeklampsia semasa mengandung.

Di hadapan mutasi MTHFR, homocysteine ​​juga boleh didapati dalam air kencing yang mengakibatkan keadaan yang dikenali sebagai homocysteine . Malah, homocysteine ​​dikeluarkan dari badan melalui air kencing, dalam bentuk sistein.

Harus diingat bahawa mutasi MTHFR C677T dan A1298C mewakili faktor risiko kardiovaskular terutamanya dalam subjek dengan tahap folat plasma rendah (atau vitamin B9). Oleh itu, ini menggariskan kepentingan, oleh itu, dalam pencegahan dan terapi asupan folat pemakanan.

Kecacatan tiub neural

Beberapa variasi mutasi MTHFR (polimorfisme gen) telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kecacatan tiub saraf . Ini terdiri daripada satu siri kecacatan kongenital yang menengah kepada penutupan tiub neural, dalam tempoh perkembangan sistem saraf pusat (hari ke-30 ke-30 dari ovulasi).

Tiub saraf merupakan struktur yang terdapat dalam embrio, yang menghasilkan pembesaran otak dan saraf tunjang. Pada mulanya, ini kelihatan seperti reben kain kecil yang perlahan-lahan melipat masuk ke dalam. Sekiranya proses ini tidak berlaku dengan betul, pembentukan saraf tunjang dan otak tidak dapat dikompromi.

Bergantung kepada jenis mutasi MTHFR dan kehadiran faktor-faktor yang bersamaan lain, patologi yang berlainan boleh memunculkan pelbagai dari bentuk yang paling teruk - tidak sesuai dengan kehidupan pasca-natal (seperti anencephaly) - kepada yang lebih ringan, yang boleh diperbetulkan melalui pembedahan (seperti meningoceles kecil).

ANENCEPHALIA adalah salah satu gangguan yang paling biasa berlaku dalam kes mutasi MTHFR. Kecacatan kongenital yang sangat serius ini dicirikan oleh kekurangan perkembangan otak dan tulang tengkorak. Keadaan ini tidak, malangnya, bersesuaian dengan kehidupan: kanak-kanak yang terjejas ditakdirkan untuk mati secara awal atau bertahan hanya selama beberapa jam.

Satu lagi kecacatan tiub neural yang disebabkan oleh mutasi MTHFR ialah SPINA BIFIDA . Ini kecacatan sistem saraf pusat, yang wujud sejak lahir, adalah disebabkan oleh penutupan tulang belakang yang tidak lengkap atau lebih, semasa perkembangan rangka. Kecacatan ini terdiri, khususnya, dalam kekurangan gabungan pada garis median kedua-dua nukleus ossifikasi lengkung saraf. Hasilnya adalah bahawa sebahagian dari saraf tunjang dapat menonjol melalui pembukaan tulang belakang, dengan kerosakan kekal pada ujung saraf. Spina bifida juga boleh berlaku dengan kehadiran kekurangan folat pemakanan, sebab itu wanita yang merancang kehamilan dan bulan-bulan berikutnya sangat dinasihatkan untuk mengambil asid folik sebagai suplemen makanan.

Gangguan lain

Pelbagai kajian saintifik telah menunjukkan mutasi MTHFR sebagai faktor risiko yang berpotensi untuk beberapa penyakit lain, termasuk:

  • Bibir bibir (kecacatan kelahiran di mana terdapat retak pada bibir atas dan pembukaan di bumbung mulut);
  • Tekanan darah tinggi (hipertensi);
  • Preeklampsia atau gestosis (peningkatan tekanan darah semasa kehamilan);
  • Gangguan psikiatri;
  • Beberapa bentuk khas kanser.

Bagaimana untuk mengukurnya

Kehadiran mutasi MTHFR dilakukan pada sampel darah vena.

Diagnosis tradisional melibatkan ujian biokimia untuk mengenal pasti tahap homosistein dalam darah . Sebagai alternatif, analisis dan menaip mutasi dalam gen MTHFR manusia adalah mungkin dengan teknik biologi molekul .

penyediaan

Tiada penyediaan khas diperlukan sebelum pengumpulan darah berguna untuk analisis mutasi MTHFR.

Tafsiran Keputusan

Keputusan peperiksaan menunjukkan sama ada pesakit adalah pengangkut perubahan dalam gen yang mengenakan enzim MTHFR.

Mutasi MTHFR dikaitkan dengan tahap homocysteine ​​yang tinggi dan tahap plasma folat dikurangkan.

Lebihan homosistein dalam darah dianggap sebagai faktor risiko penyakit kardiovaskular dan thromboembolisme vena. Dengan kehadiran tahap folat plasma yang rendah, mutasi MTHFR terus meningkatkan kecenderungan untuk membangunkan keadaan patologi ini. Oleh itu, ini menggariskan kepentingan, oleh itu, dalam pencegahan dan terapi asupan folat pemakanan.

Kekurangan makanan unsur ini juga merupakan faktor risiko untuk kecacatan tiub saraf pada wanita hamil.

Untuk tahu

Untuk mengurangkan risiko kecacatan tiub saraf, seperti spina bifida, tambahan kehamilan 4 mg / hari asid folik disarankan untuk wanita merancang kehamilan, bermula dari tempoh pra-konsepsi (sekurang-kurangnya 1 bulan sebelum pembuahan). ), diteruskan sehingga kehamilan bulan ketiga. Sumbangan rendah elemen ini semasa kehamilan boleh menyumbang, sebenarnya, kepada manifestasi kecacatan yang mutasi MTHFR menyumbang.

Artikel Yang Menarik