Lihat juga: bagaimana kerja benzodiazepines?
keluasan
Benzodiazepines (atau BZDs) adalah kelas ubat-ubatan yang mempunyai anxiolytic, sedative-hypnotic, anticonvulsant, relaxant otot dan sifat anestetik.
Chlordiazepoxide adalah benzodiazepine pertama untuk memasuki pasaran pada awal tahun 1960-an.
Struktur umum benzodiazepin
Kemudian, perubahan dibuat kepada struktur chlordiazepoxide, dalam usaha untuk mendapatkan ubat-ubatan dengan ciri-ciri yang lebih baik. Pada tahun 1959 diazepam disintesis, benzodiazepine sehingga 3-10 kali lebih kuat daripada chlordiazepoxide.Diazepam dipasarkan pada tahun 1963 di bawah nama perdagangan - masih digunakan dan diketahui ramai hari ini - daripada Valium®.
Selanjutnya, penyelidikan dalam bidang benzodiazepin terus berkembang, memperoleh banyak molekul baru yang masih digunakan hari ini.
Tanda-tanda terapeutik
Seperti yang dinyatakan di atas, benzodiazepin mempunyai banyak sifat; Oleh itu, mereka boleh digunakan untuk merawat penyakit yang berbeza.
Tanda-tanda terapeutik adalah berbeza antara benzodiazepine dan yang lain, bergantung kepada ciri-ciri fizikal kimia yang berbeza yang masing-masing mempunyai molekul.
Berikut adalah pelbagai jenis penyakit yang digunakan untuk penggunaan benzodiazepines:
- Insomnia jangka pendek;
- kebimbangan;
- Manifestasi psikiatri atau somatik yang berkaitan dengan sindrom kecemasan;
- Pelepasan simptomatik terhadap kebimbangan neurotik akut atau psikotik;
- Serangan panik, dengan atau tanpa agoraphobia;
- voltan;
- Negara-negara penyakit epilepsi;
- sawan;
Tambahan pula, benzodiazepin boleh digunakan sebagai sedatif sebelum peperiksaan atau rawatan penjelajahan (gastroscopy, colonoscopy, dan sebagainya); mereka juga digunakan dalam pembedahan anestetik.
Pilihan jenis benzodiazepine
Apabila memilih ubat yang digunakan untuk merawat penyakit tertentu, parameter tertentu mesti dinilai. Parameter ini adalah:
- Kelajuan yang mana ubat diserap;
- Jumlah dadah sebenarnya diserap berikutan pengambilannya;
- Kemungkinan pengeluaran metabolit aktif berikutan metabolisme ubat;
- Tahap lipophilicity (iaitu tahap afiniti bahawa dadah mempunyai berkenaan dengan bahan lemak).
Lipophilia adalah parameter asas. Malah, untuk melakukan tindakan mereka, benzodiazepin mesti mencapai neuron otak dan - untuk melakukannya - mereka mesti mengatasi penghalang darah-otak (sistem fisiologi yang kompleks yang mengawal pertukaran bahan berguna dan produk sisa antara darah, cecair serebrospinal dan otak). Salah satu ciri asas yang harus dimiliki oleh mana-mana ubat untuk melintasi halangan ini adalah, sebenarnya, lipophilicity.
Semakin besar lipofilicity benzodiazepine, semakin besar kelajuan yang mana ia melintasi halangan otak darah.
Oleh itu faktor-faktor ini menyumbang kepada menentukan penggunaan klinikal setiap benzodiazepine. Sebagai contoh, benzodiazepine yang cepat diserap, yang metabolisme tidak menghasilkan metabolit aktif dan mempunyai lipophilicity yang tinggi, akan lebih berguna sebagai penenang hipnosis, tetapi kurang bermanfaat untuk rawatan kecemasan.
Sebaliknya, benzodiazepine dengan kadar penyerapan yang lebih rendah dan yang metabolisme menghasilkan metabolit aktif mungkin akan lebih berguna untuk rawatan keadaan kebimbangan.
Mekanisme tindakan
Aktiviti sistem saraf dipengaruhi oleh banyak bahan yang bertanggungjawab untuk pertukaran maklumat antara struktur anatomi yang jauh dari satu sama lain. Penularan impuls diamanahkan kepada utusan tertentu - neurotransmiter - yang dapat melakukan tindakan excitatory atau hambatan.
Benzodiazepines bertindak dengan merangsang sistem GABAergic, iaitu sistem asid γ-aminobuttiric (atau GABA ).
GABA adalah asid γ-amino dan merupakan neurotransmiter utama yang menghalangi otak.
GABA melaksanakan fungsi biologinya dengan mengikat reseptor spesifiknya: GABA-A, GABA-B dan GABA-C.
Tapak pengikat untuk benzodiazepin (BZR) hadir pada reseptor GABA-A.
Benzodiazepines mengikat ke tapak khusus ini, mengaktifkan reseptor dan mempromosikan isyarat larangan yang disebabkan oleh GABA sendiri.
klasifikasi
Benzodiazepin boleh diklasifikasikan mengikut separuh hayat plasma mereka (satu parameter yang memberi petunjuk pada tempoh tindakan setiap benzodiazepine):
- Separuh hayat pendek atau pendek (2-6 jam), kategori ini termasuk triazolam dan midazolam;
- Separuh hayat pertengahan (6-24 jam), untuk kategori ini termasuk oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam dan temazepam;
- Separuh hayat yang panjang (1-4 hari), kategori ini termasuk chlordiazepoxide, clorazepate, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam dan bromazepam.
Berlawanan dengan apa yang orang fikirkan, tidak ada hubungan langsung antara separuh hayat plasma dan kepantasan tindakan, kerana sesetengah ubat - walaupun bertindak cepat - dimetabolismakan ke dalam sebatian aktif lain yang memanjangkan tempoh tindakan mereka dengan ketara. Contoh yang menarik ialah midazolam.
Midazolam adalah benzodiazepine yang digunakan sebagai anestetik am untuk mengantuk tidur atau tidur. Ia adalah molekul hidrofilik, ciri yang menjadikannya sesuai untuk pentadbiran intravena. Walau bagaimanapun, selepas pentadbiran, midazolam menjalani pengubahsuaian struktur yang menjadikannya sangat lipofilik, oleh itu dapat dengan cepat mengatasi penghalang darah-otak.
Kesan sampingan
Ubat benzodiazepina dianggap agak selamat dan mempunyai ketoksikan yang agak rendah. Selain itu, mereka mempunyai indeks terapeutik yang tinggi. Parameter ini menunjukkan hubungan antara dos toksik dan dos terapeutik.
Jika ubat mempunyai indeks terapeutik yang tinggi, ini bermakna terdapat perbezaan yang signifikan antara dos terapeutik yang biasa digunakan dan dos toksik.
Jarang sekali, overdosis benzodiazepina boleh membawa maut, kecuali ubat atau bahan lain yang menekan sistem saraf pusat telah diambil pada masa yang sama, misalnya - barbiturat, ubat opioid, alkohol atau ubat.
Walau bagaimanapun, benzodiazepin tentu tidak tanpa kesan sampingan. Antara kesan ini, kita ingat:
- Pelalian yang berlebihan;
- Mengantuk siang hari;
- Kekeliruan, terutama pada pesakit tua;
- kemurungan;
- Gangguan penyelarasan;
- ataxia;
- Masalah ingatan (amnesia anterograde).
Kesan sampingan lain yang boleh berlaku selepas mengambil benzodiazepin adalah gejala paradoks yang dipanggil. Antara yang kita ingini:
- kegelisahan;
- pergolakan;
- cepat marah;
- agresif;
- kemarahan;
- Rage;
- psikosis;
- khayalan;
- halusinasi;
- mimpi buruk;
- kekecewaan;
- Perubahan dalam tingkah laku.
Ia juga harus diingat bahawa benzodiazepines mudah tersinggung dan memberi ketergantungan fizikal dan mental. Sebaik sahaja pergantungan fizikal ditubuhkan - berikutan gangguan mendadak rawatan - gejala pengeluaran mungkin timbul, seperti:
- kemurungan;
- derealization;
- depersonalisasi;
- kebimbangan;
- kekeliruan;
- gemuruh;
- kegelisahan;
- cepat marah;
- halusinasi;
- Kejutan epileptik;
- Memulihkan insomnia;
- Perubahan mood;
- berpeluh;
- cirit-birit;
- sakit kepala;
- Sakit otot;
- Hipersensitiviti dan intoleran kepada bunyi (hyperacusis);
- Hypersensitivity kepada cahaya dan hubungan fizikal.
Oleh itu, gangguan secara beransur-ansur terapi sentiasa disyorkan.
Gangguan terapi teruk juga harus dielakkan kerana ia boleh menyebabkan insomnia atau kebimbangan semula. Iaitu, gejala yang membawa kepada penggunaan dadah (insomnia atau kebimbangan, sebenarnya) boleh berulang dengan cara yang lebih teruk pada akhir terapi itu sendiri.
Akhirnya, toleransi boleh berlaku berikutan penggunaan benzodiazepin yang berpanjangan. Dalam erti kata lain, seseorang boleh mengalami pengurangan kesan yang disebabkan oleh ubat, yang mana perlu mengambil lebih banyak dos untuk mendapatkan kesan yang diinginkan lagi.
kontra
Walaupun benzodiazepines dianggap sebagai ubat-ubatan yang selamat, mereka dikontraindikasikan dalam banyak kes.
Umumnya penggunaan benzodiazepine adalah kontraindikasi semasa kehamilan - terutamanya semasa trimester pertama - disebabkan oleh malformasi yang boleh berlaku pada janin.
Lebih-lebih lagi, sejak benzodiazepin dikeluarkan dalam susu ibu - dalam kebanyakan kes - penggunaannya juga dikontraindikasikan semasa menyusu.
Penggunaan benzodiazepin adalah kontraindikasi walaupun dalam kes berikut:
- Pada pesakit dengan myasthenia gravis (penyakit neuromuscular);
- Pada pesakit yang mengalami kegagalan pernafasan yang teruk, kerana benzodiazepin boleh menyebabkan kemurungan pernafasan;
- Pada pesakit dengan keracunan hepatik yang teruk;
- Pada pesakit dengan sindrom tidur apnea;
- Pada pesakit dengan mabuk alkohol akut atau ubat hipnosis, analgesik, antidepresan atau antipsikotik.
