Noxafil - posaconazole

Apa itu Noxafil?

Noxafil adalah penggantungan lisan yang mengandungi bahan aktif posaconazole (40 mg / ml).

Apakah yang digunakan oleh Noxafil?

Noxafil adalah ubat antikulat. Ia ditunjukkan untuk digunakan dalam rawatan pesakit yang menderita jangkitan berikut, dalam hal intoleransi terhadap ubat antikulat lain (amphotericin B, itraconazole atau fluconazole) atau dalam hal di mana tidak ada penambahbaikan selepas rawatan minimum 7 hari dengan terapi antikulat lain:

• aspergillosis invasif (jenis jangkitan akibat kulat Aspergillus );

• fusariosis (jenis lain jangkitan akibat kulat Fusarium );

• kromoblastomycosis dan mycetoma (jangkitan kulat jangka panjang pada kulit dan tisu lembut, biasanya disebabkan oleh spora kulat yang menjangkiti luka melalui duri atau serpihan);

• coccidioidomycosis (jangkitan kulat paru-paru yang diikat dengan bernafas di spora kulat).

Noxafil juga digunakan untuk merawat pesakit dengan candidiasis oropharyngeal atau "thrush", jenis jangkitan mulut dan tekak akibat kulat Candida, pada pesakit yang belum pernah dirawat sebelumnya untuk penyakit ini. Noxafil digunakan dalam kes-kes penyakit yang teruk atau pesakit immunocompromised (iaitu dengan sistem imun yang lemah).

Ia boleh digunakan untuk mencegah jangkitan kulat invasif pada pesakit yang sistem kekebalannya lemah kerana mereka menjalani kemoterapi (kerana kehadiran sel-sel kanser dalam darah atau sumsum tulang) atau kepada pemindahan sel stem hematopoietik (sel-sel dalam mampu menjana sel darah merah) dan bahawa mereka mengambil ubat imunosupresif yang tinggi.

Ubat ini hanya boleh didapati dengan preskripsi.

Bagaimanakah Noxafil digunakan?

Rawatan dengan Noxafil perlu dimulakan oleh doktor yang berpengalaman dalam merawat jangkitan kulat atau merawat pesakit berisiko tinggi untuk jangkitan kulat invasif.

Dalam rawatan jangkitan kulat (kecuali kandidiasis) Noxafil perlu diberikan pada dos 400 mg (10 ml) dua kali sehari atau pada dos 200 mg (5 ml) empat kali sehari pada pesakit yang tidak bertahan makanan. Tempoh terapi bergantung kepada keparahan penyakit dan tindak balas pesakit. Untuk rawatan candidiasis, Noxafil mesti diberikan kepada satu

dos awal (hari pertama) sebanyak 200 mg (5 ml) dan seterusnya, 100 mg (2.5 ml) sekali sehari selama 13 hari.

Dalam pencegahan jangkitan kulat invasif, Noxafil perlu diberikan pada dos 200 mg (5 ml) tiga kali sehari. Tempoh terapi bergantung kepada keadaan pesakit.

Noxafil harus diambil dengan makanan atau dengan suplemen pemakanan. Suspensi lisan mesti digegarkan sebelum digunakan.

Bagaimanakah kerja Noxafil?

Bahan aktif dalam Noxafil, posaconazole, adalah ubat antikulat (antifungal) yang tergolong dalam kumpulan antijamur triazol. Ia berfungsi dengan menghalang pembentukan ergosterol, penyusun penting dinding sel kulat. Tanpa ergosterol, kulat mati dan tidak lagi tersebar. Ringkasan Ciri Produk (juga termasuk dengan EPAR) termasuk senarai kulat yang mana Noxafil aktif.

Apakah kajian yang telah dijalankan di Noxafil?

Noxafil telah dikaji dalam 238 pesakit dengan jangkitan kulat invasif yang tidak memberi respons kepada terapi antikulat tradisional. Kajian itu melibatkan 107 pesakit dengan aspergillosis, 18 pesakit dengan fusariosis, 11 dengan chromoblastomycosis atau mycetoma dan 16 dengan coccidioidomycosis. Keputusan yang diperoleh dengan Noxafil dibandingkan dengan 218 pesakit yang dirawat dengan ubat antikulat lain.

Noxafil juga telah dikaji dalam rawatan 350 pesakit seropositif dengan candidiasis oropharyngeal, membandingkan keberkesanannya dengan flukonazol. Dalam semua kajian, ukuran keberkesanan utama adalah bilangan pesakit yang mempunyai tindak balas sebahagian atau lengkap terhadap terapi.

Dalam pencegahan jangkitan kulat invasif keberkesanan Noxafil diperiksa dalam 600 pesakit yang menjalani pemindahan sel stem, menggunakan fluoconazole sebagai komparator, dan dalam 602 pesakit dengan sel-sel kanser dalam darah atau sumsum tulang, menggunakan sebagai ubat perbandingan fluconazole atau itraconazole. Keberkesanan telah dinilai memandangkan jumlah pesakit yang membangunkan jangkitan kulat invasif, kedua-duanya ditunjukkan dan mungkin, semasa kajian.

Apakah faedah yang terdapat pada Noxafil semasa kajian?

Dalam aspergillosis invasif, tindak balas positif ditemui pada akhir terapi di 42% daripada pesakit yang mengambil Noxafil berbanding 26% dalam kumpulan kawalan. Noxafil juga berkesan dalam 11 daripada 24 subjek dengan fusariosis yang terbukti atau dianggap, dalam 9 dari 11 pesakit dengan kromoblastomycosis atau mycetoma, dan dalam 11 daripada 16 pesakit dengan coccidioidomycosis.

Dalam rawatan candidiasis Nofafil oropharyngeal adalah berkesan sebagai flukonazol. Selepas 14 hari rawatan, kedua-dua ubat berkesan dalam merawat atau meningkatkan 92% pesakit.

Dalam kajian pencegahan, Noxafil adalah sebagai berkesan sebagai flukonazol dalam pesakit pemindahan sel stem: 5% daripada subjek dalam kumpulan Noxafil dan 9% daripada subjek dalam kumpulan kawalan berkembang jangkitan. Ubat ini lebih berkesan daripada fluconazole atau itraconazole dalam pesakit kanser: 2% pesakit yang dirawat dengan Noxafil melaporkan jangkitan berbanding 8% daripada kumpulan kawalan.

Apakah risiko yang berkaitan dengan Noxafil?

Infeksi yang tidak diingini yang paling sering dilaporkan adalah mual (6%) dan sakit kepala (6%). Kesan sampingan yang lain (terdapat dalam beberapa pesakit antara 1 dan 10 daripada 100) adalah neutropenia (penurunan bilangan sel darah putih), ketidakseimbangan elektrolit, anoreksia, pening, paresthesia (pin dan jarum), mengantuk, muntah, sakit perut, cirit-birit, dyspepsia (pencernaan)), mulut kering, kembung perut, tanda-tanda kerosakan hati di dalam darah, ruam kulit, asthenia (kelemahan), keletihan dan pyrexia (demam). Untuk senarai penuh semua kesan sampingan yang dilaporkan dengan Noxafil, lihat Risalah Pakej.

Noxafil tidak boleh digunakan pada orang yang mungkin hipersensitif (alergik) kepada posaconazole atau mana-mana bahan lain. Noxafil tidak boleh digunakan pada pesakit yang dirawat dengan mana-mana ubat berikut:

• ergotamin atau dehydroergotamine (digunakan dalam rawatan migrain);

• terfenadine, astemizole (digunakan untuk merawat alahan);

• cisapride (digunakan untuk merawat masalah perut);

• pimozide (digunakan untuk merawat penyakit mental);

• quinidine (digunakan untuk merawat keabnormalan irama jantung);

• halofantrine (digunakan untuk mengubati malaria);

• simvastatin, lovastatin atau atorvastatin (digunakan untuk menurunkan tahap kolesterol).

Akhirnya, langkah berjaga-jaga harus digunakan dalam penggunaan Noxafil pada pesakit yang mengambil ubat lain pada masa yang sama. Untuk maklumat lanjut, lihat risalah pakej.

Kenapa Noxafil telah diluluskan?

Jawatankuasa Produk Perubatan untuk Penggunaan Manusia (CHMP) menyimpulkan bahawa keberkesanan Noxafil dalam jangkitan kulat tahan api terhadap ubat antikulat lain telah ditunjukkan, walaupun kajian utama dijalankan tanpa kumpulan kawalan. Jawatankuasa memutuskan bahawa manfaat Noxafil melebihi risiko rawatan aspergillosis invasif, fusariosis, coccidioidomycosis, chromoblastomycosis dan mycetoma pada pesakit yang tidak bertolak ansur dengan ubat-ubatan antikulat lain atau yang tidak melaporkan peningkatan selepas rawatan 7 hari minimum. Beliau juga memutuskan bahawa keberkesanan Noxafil telah ditunjukkan sebagai terapi lini pertama candidiasis oropharyngeal dan dalam profilaksis infeksi kulat invasif pada pesakit yang menjalani kemoterapi untuk leukemia myeloid akut (AML) atau sindrom myelodysplastic (MSD) dan pada pesakit yang sedang menjalani transplantasi sel stem hematopoietik (HSCT) dalam terapi dengan dosis tinggi imunosupresan untuk penyakit pemindahan kepada tuan rumah. Oleh itu, CHMP mengesyorkan agar ia diberikan kebenaran pemasaran.