ifosfamide

Ifosphamide adalah ubat antikans yang dimiliki oleh kelas alkylating agent. Strukturnya sama dengan cyclophosphamide, tetapi ia membahagikan perbezaan yang berkaitan dengan spektrum dan aktiviti antineoplastik.

Ifosfamide - Struktur Kimia

tanda-tanda

Untuk apa yang digunakan

Ia ditunjukkan untuk rawatan pelbagai jenis kanser, seperti:

Kanser pernafasan;
Kanser paru-paru;
Lymphomas Hodgkin dan bukan Hodgkin;
Osteosarkoma;
Kanser pundi kencing;
Sarcoma tisu lembut;
Kanser ovari dan serviks;
Kanser payudara;
Karsinoma pankreas;
Hypernephroma.

Pada dos yang tinggi, ifosphamide digunakan untuk terapi persediaan untuk transplantasi sel stem hematopoietik (sel progenitor dari mana sel-sel darah berasal).

Amaran

Phosphamide mesti diberikan di bawah kawalan ketat seorang doktor yang pakar dalam pentadbiran ubat kemoterapi antikanker.

Oleh kerana ifosphamide menyebabkan penindasan sistem imun, pesakit yang dirawat dengan ubat ini lebih terdedah kepada risiko memperoleh jangkitan dan mengembangkan jangkitan laten.

Iphosphamide mempunyai neurotoksisiti, jadi pesakit perlu disimpan di bawah pengawasan yang rapat dan - sekiranya encephalopathy berkembang - rawatan ubat harus dihentikan.

Kerana nefrotoxicity (keracunan kepada buah pinggang) dan urotoksisitas (toksisitas dalam saluran kencing) fosfamida, fungsi ini harus dipantau pada pesakit sebelum, semasa dan selepas rawatan dengan ubat.

Oleh sebab kardiotoksisitasnya, berhati-hati harus dilakukan apabila memohon ifosphamide kepada pesakit yang mengalami masalah jantung sebelum ini.

Iphosphamide adalah prodrug, iaitu, untuk menjalankan tindakan sitotoksik (toksik kepada sel), ia mesti mula diaktifkan melalui metabolisme hepatik. Pengaktifan ini melibatkan pembentukan metabolit aktif yang disebut ephosphamide yang menjalankan aktiviti antitumor.

Pada pesakit dengan fungsi hati yang berkurangan, pengaktifan dadah dapat dikurangkan dengan ketara, sehingga membawa kepada pengurangan keberkesanan terapeutik.

interaksi

Pentadbiran ifosfamide bersamaan dengan ubat-ubatan yang boleh meningkatkan keterukan kesan-kesan toksik memerlukan penilaian yang teliti - secara individu - manfaat dan risiko yang diharapkan.

Mungkin terdapat peningkatan hematotoksisitas (keracunan kepada sel darah) dan / atau imunosupresi selepas pentadbiran ubat ifosfamide dan ubat-ubatan lain, seperti:

Inhibitor ACE, ubat yang digunakan untuk merawat hipertensi;
Cisplatin dan karboplatin, ubat antikanser;
Natalizumab, antibodi monoklonal yang digunakan dalam rawatan pelbagai sklerosis dan penyakit Crohn;
Allopurinol, ubat yang digunakan untuk merawat gout;
Hydrochlorothiazide, diuretik yang digunakan untuk merawat hipertensi.

Kardiotoksisitas of iffamide boleh ditingkatkan jika diberikan secara serentak dengan anthracycline (ubat antibiotik dengan tindakan antitumor) atau selepas rawatan dengan terapi radiasi di kawasan jantung.

Pentadbiran amiodarone (ubat antiarrhythmic) dalam kombinasi dengan ifosphamide boleh meningkatkan ketoksikan paru-paru.

Ifosphamide boleh meningkatkan daya antikoagulan warfarin dengan peningkatan risiko pendarahan.

Penggunaan tamoxifen (ubat antikanker) semasa terapi dengan ifosfamide dapat meningkatkan risiko komplikasi thromboembolic.

Nefrotoxicity of phosphamide boleh meningkat dalam kes pengambilan bersamaan:

Carboplatin dan cisplatin ;
Antibiotik Aminiglycoside ;
Aciclovir, ubat antiviral;
Amphotericin B, ubat antikulat.

Risiko untuk mengembangkan cystitis hemoragik meningkat dengan mengambil ifosfamide bersamaan dengan busulfan (antikanker) atau jika diambil selepas terapi radiasi pundi kencing.

Kesan toksik pada sistem saraf pusat yang disebabkan oleh ifosfamide mungkin meningkat sekiranya berlaku pentadbiran ubat-ubatan anti- emosi, penenang, narkotik dan antihistamin serentak.

Pentadbiran ubat ifosfamide dan ubat-ubatan enzim yang bersamaan dapat meningkatkan pengeluaran metabolit toksik. Contoh-contoh ubat ini adalah:

Phenobarbital, barbiturate;
Phenytoin, primidone dan carbamazepine, ubat yang digunakan dalam rawatan epilepsi;
Rifampicin, antibiotik bakterisida;
Benzodiazepines ;
Kortikosteroid ;
Wort St. John (atau wort St. John ), tumbuhan ubatan dengan sifat-sifat antiviral dan antidepresan.

Pentadbiran bersamaan dengan inhibitor ifosfamide dan cytochrome P3A4 mungkin memihak kepada pembentukan metabolit toksik untuk sistem saraf pusat dan buah pinggang. Inhibitor ini adalah:

Ketoconazole, itraconazole dan fluconazole, ubat antikulat;
Sorafenib, ubat yang diluluskan sebagai rawatan utama untuk kanser buah pinggang;
Aprepitant, ubat yang digunakan untuk merawat muntah yang disebabkan oleh kemoterapi antineoplastik.

Penggunaan alkohol boleh meningkatkan kesan emetik yang disebabkan oleh fosfamida.

Pesakit yang dirawat dengan ifosfamide tidak harus mengambil limau gedang atau derivatifnya, kerana buah ini mengandungi bahan yang boleh mengurangkan pengaktifan metabolik dadah.

Ifosfamide dan vaksin

Ifosphamide mampu menahan sistem imun. Penindasan ini boleh membawa kepada pengurangan penurunan vaksinasi. Tambahan pula, pesakit yang diberi vaksin dengan vaksin virus yang dilemahkan secara langsung boleh membina jangkitan dan mengalami peningkatan kesan sampingan vaksin.

Kesan sampingan

Ifosphamide menginduksi kesan sampingan yang bergantung kepada pelbagai faktor, seperti jenis penyakit yang akan dirawat, jumlah dadah yang diberikan dan keadaan pesakit. Tambahan pula, setiap individu bertindak balas terhadap terapi dengan cara yang berbeza, jadi tidak dikatakan bahawa semua kesan sampingan berlaku dengan intensiti yang sama pada setiap pesakit.

Myelosuppression

Ifosphamide boleh menyebabkan myelosuppression, iaitu menekan aktiviti sumsum tulang. Ini membawa kepada pengurangan pengeluaran sel darah yang boleh menyebabkan:

Anemia (penurunan paras darah hemoglobin), gejala utama timbulnya anemia adalah rasa keletihan fizikal ;
Leukopenia (menurunkan tahap sel darah putih), dengan peningkatan kecenderungan penguncupan jangkitan ;
Plateletopenia (penurunan jumlah platelet), ini menyebabkan kemunculan lebam dan pendarahan yang tidak normal dengan peningkatan risiko pendarahan .

Ketoksikan pada sistem saraf pusat

Terapi dengan ifosfamide boleh menyebabkan kekeliruan, mengantuk, halusinasi, tingkah laku psikotik, sawan dan gejala extrapyramidal (iaitu simptom Parkinson yang serupa). Dalam beberapa kes, ia juga boleh menyebabkan koma .

Kebanyakan gejala-gejala ini akan pulih selepas beberapa hari selepas menghentikan terapi. Walau bagaimanapun, penyembuhan tidak selalu lengkap dan terdapat kes-kes di mana jenis ketoksikan ini telah membawa maut.

Nefrotoxicity and urotoxicity

Ifosphamide menyebabkan gangguan fungsi buah pinggang dan saluran kencing. Kesan sampingan yang disebabkan oleh jenis ketoksikan ini termasuk:

Kurangkan penapisan glomerular;
Peningkatan kreatinin serum;
proteinuria;
cylindruria;
phosphaturia;
glycosuria;
Nekrosis tiub akut;
Kegagalan buah pinggang akut dan kronik;
Cystitis hemoragik;
Jangkitan saluran kencing.

Untuk mengurangkan kesan toksik pada buah pinggang, ifosphamide boleh diberikan bersama dengan natrium mercaptoethansulfonate (juga dikenali sebagai mesna ); sebatian ini mampu mengikat metabolit toksik ubat ke tubula ginjal sehingga mengurangkan keracunannya.

Cardiotoxicity

Ifosfamide menyebabkan ketoksikan jantung yang - dalam sesetengah kes - adalah membawa maut. Kesan sampingan yang disebabkan oleh ketoksikan jenis ini adalah:

Aritmia ventrikular dan supraventrikular;
Tachycardia atrium;
Fibrilasi atrium;
Tachycardia ventrikel bebas pulse;
Cardiomyopathy toksik yang membawa kepada serangan jantung dengan kesesakan dan hipotensi.

Ketoksikan paru

Terapi dengan ifosfamida boleh menggalakkan penampilan pneumonia interstisial, fibrosis pulmonari dan kegagalan pernafasan, dalam beberapa kes bahkan membawa maut.

alopecia

Rawatan dengan ifosfamide boleh menyebabkan rambut dan rambut gugur secara umum. Kesan sampingan ini secara umumnya hilang selepas penghujung rawatan.

Gangguan gastrointestinal

Ia boleh menyebabkan rasa mual, muntah dan cirit - birit .

Muntah boleh dikawal menggunakan ubat anti-emetik.

Cirit-birit boleh dirawat dengan ubat anti-diare dan perlu minum banyak untuk menambah cecair yang hilang.

Tambahan pula, ifosphamide boleh menyebabkan sakit perut, enteritis, stomatitis, sembelit, kolitis dan ulser mukosa .

Gangguan mata

Terapi dengan ifosfamide boleh menyebabkan penglihatan kabur, konjungtivitis dan kerengsaan mata .

Ketoksikan telinga

Terapi dengan ifosfamide boleh menyebabkan kepekakan, kehilangan pendengaran, pening dan tinnitus, yang merupakan sensasi dering di telinga yang dapat dilihat sebagai bunyi berdenyut, sebagai peluit, sebagai bunyi berderak atau sebagai bunyi berderit.

Gangguan hepatobiliary

Ia boleh menyebabkan kerosakan pada hati dan saluran empedu. Antara kesan sampingan utama kita mendapati gangguan fungsi hati, hepatitis, penyakit hati veno-oklusif dan penyakit kuning .

Gangguan rongga mulut

Ifosphamide boleh menyebabkan munculnya ulser kecil rongga mulut, sensasi mulut kering dan sakit . Untuk mengelakkan gejala ini, penting untuk mengambil banyak cecair dan membersihkan gigi dengan kerap dengan berus gigi yang lembut.

kemandulan

Ifosfamide mengganggu oogenesis dan spermatogenesis dan boleh menyebabkan kemandulan dalam kedua-dua jantina.

Pada wanita, ia boleh menyebabkan amenorea sementara atau kekal (gangguan kitaran haid). Pada lelaki semasa pra-pubescence, rawatan dengan ifosfamide boleh menyebabkan oligospermia atau azoospermia (masing-masing, pengurangan atau kekurangan sperma dalam ejakulasi).

karsinogenesis

Rawatan dengan ifosfamide boleh menyebabkan tumor menengah seperti leukemia akut, limfoma, sarkoma dan kanser tiroid. Tumor boleh muncul semasa dan selepas bertahun-tahun menghentikan kemoterapi.

Mekanisme tindakan

Iphosphamide adalah prodrug yang mesti diaktifkan oleh metabolisme hepatik untuk melakukan tindakannya. Setelah diubah menjadi metabolit aktif, ifosphamide akan dapat melakukan tindakan sitotoksiknya sendiri.

Phosphamide adalah agen alkylating yang mampu mengaitkan kumpulan alkil dalam dua helai DNA. Dengan cara ini DNA menjalani pengubahsuaian yang menghalang sel dari mereplikasi dengan betul, mengutuknya untuk menjalani proses kematian sel diprogram yang dipanggil apoptosis .

Cara Penggunaan - Posologi

Ia boleh didapati untuk infusi suntikan dan intravena. Ia kelihatan sebagai serbuk kering - sebelum pentadbiran - mesti dibubarkan dalam pelarut yang sesuai. Pentadbiran boleh berlaku:

Melalui kanula (tiub nipis) yang dimasukkan ke dalam vena tangan atau tangan;
Melalui kateter vena pusat yang dimasukkan subcutaneously ke dalam vena berhampiran clavicle;
Melalui talian PICC ( Catheter Central Inserted Peripheral ), dalam kes ini, kateter dimasukkan ke dalam vena periferal, biasanya dengan lengan. Teknik ini digunakan untuk pentadbiran ubat antikanser untuk masa yang lama.

Dos biasa ialah 50-60 mg / kg berat badan, selama 5 hari berturut-turut. Walau bagaimanapun, dos tersebut ditubuhkan oleh ahli onkologi mengikut patologi yang akan dirawat dan syarat-syarat setiap pesakit individu.

Bagi pesakit imunokompromi, dengan masalah jantung, jantung, dan / atau gangguan buah pinggang yang sedia ada, pelarasan dos ubat mungkin diperlukan.

Walaupun pada pesakit-pesakit tua, pengurangan dalam dos yang diberikan mungkin diperlukan.

Kehamilan dan Laktasi

Ifosphamide boleh menyebabkan kesan genotoksik dan menyebabkan kerosakan janin. Oleh itu, penggunaan ubat ini dikontraindikasikan semasa kehamilan, terutamanya semasa trimester pertama.

Ubat ini dikumuhkan dalam susu ibu dan boleh menyebabkan kemudaratan kepada bayi yang baru lahir seperti pancytopenia dan cirit-birit. Oleh itu, ibu yang dirawat dengan ubat tidak boleh menyusu.

Phosphamide adalah mutagenik terhadap sel-sel kuman lelaki dan wanita; Oleh itu, pesakit kedua-dua jantina yang dirawat dengan ubat perlu mengambil langkah berjaga-jaga yang mencukupi untuk mengelakkan kehamilan. Langkah berjaga-jaga juga perlu diambil selepas kemoterapi, untuk tempoh sekurang-kurangnya enam bulan.